physiopatho VIH, propriétés pharmacologiques des antirétroviraux et principaux E2

Question 1

Premièrement, que signifie VIH?

Answer 1

virus de l’immunodéficience humaine

Question 2

Que signifie TARc?

Answer 2

thérapie antirétrovirale combinée

Question 3

Combien de personnes, enfants et adultes, vivent avec VIH?

Answer 3

39 millions.

Question 4

Combien de nouvelle infection en 2022?

Answer 4

1,3 million

Question 5

morts par année VIH? 2022

Answer 5

630 000

Question 6

Vrai ou faux, il y a de plus en plus de personnes vivant avec le VIH.

Answer 6

vrai, puisque de moins en moins de personne en meurt. grâce aux tx.

Question 7

Qu’est-ce qui explique la légère diminution (14%) de nouveaux cas au Canada en 2020?

Answer 7

il y a eu moins de dépistage à cause de la pandémie (covid 19)

Question 8

___% ignorent leur séropositivité au Canada.

Answer 8

10%

Question 9

Vrai ou faux, les hommes, ayant des relations sexuelles avec des hommes (HARSAH) demeurent le groupe de population le plus touché, avec 145 nouveaux dx en 2021 au Québec.

Answer 9

vrai.

Question 10

Quelle cible de tx du VIH vise-on en 2020?

Answer 10

Question 11

Quelles sont les cibles de tx du VIH pour 2025?

Answer 11

Question 12

Quel sous type VIH est en amérique du nord?

Answer 12

VIH-1, groupe M, sous-type B

Question 13

Quel sous type VIH est en afrique de l’ouest

Answer 13

VIH-2

Question 14

Quel type de virus est responsable de l’infection par le VIH?

a) Adénovirus
b) Rétrovirus
c) Herpèsvirus
d) Papillomavirus

Answer 14

rétrovirus

Question 15

Quelles caractéristiques décrivent le VIH en termes de structure virale?

a) Virus à enveloppe
b) Virus à deux brins d’ADN
c) Virus à un brin d’ARN
d) Virus sans capside

Answer 15

a et b

Question 16

D’où provient l’hypothèse principale sur l’origine du VIH?

a) Transmission alimentaire
b) Mutation spontanée
c) Transmission zoonotique
d) Contamination sanguine accidentelle

Answer 16

transmission zoonotique, le virus aurait été transmis des animaux à l’homme. La souche de VIH responsable de l’épidémie mondiale, le VIH-1, est pensée avoir des origines chez les primates non humains, notamment les chimpanzés.

Question 17

Quels facteurs ont joué un rôle majeur dans la propagation initiale du VIH à l’échelle mondiale?

Answer 17

Transport via train et voie maritime
changements moeurs sexuels
soins de santé
traversée de l’Atlantique vers Haiti

Question 18

Sur quel lymphocyte le VIH agit ?

Answer 18

CD4 principalement (CD8 aussi)

Question 19

comment faire pour calculer la valeur absolue des CD4, par exemple, si on a des CD4 à 0,05?

Answer 19

valeur absolue; 50 cellules/mm3 car on multiplie par 1000.

Question 20

Des CD4 en bas de combien cellules/mm3 = immunodéficience sévère?

Answer 20

200.

Question 21

À quelle fréquence monitoring CD4?

Answer 21

Monitoring q 3 à 6 mois
▫ Aux 12 mois si VIH avec CV indétectable et CD4 > 300 après les 2
premières années (optionnel si CD4 > 500 x 2)

Question 22

Plusieurs facteurs influencent décompte des CD4, nommez-en quelques uns. indice: quels rx?

Answer 22

Variations analytiques, variabilité intra-individuelle (saisons,
rythme circadien), infections, chirurgie majeure, conditions
médicales (Sjögren, sarcoïdose, radiation, lymphome,
lymphocytopénie idiopathie CD4, GMO, etc.), médicaments
(interferon et corticostéroïdes) associés à baisse de CD4

Splénectomie et HTLV-1 associés à augmentation CD4

*La splénectomie est une procédure chirurgicale au cours de laquelle la rate est retirée du corps et HTLV-1 = virus T-lymphotrope humain de type 1

Question 23

quelle est la réponse anticipée des antirétroviraux? (par an)

dans quel cas réponse non optimale (2) ?

Answer 23

augmentation CD4 50-150 cellules/mm3 par an

Réponse non-optimale si niveau CD4 initial pré-traitement très
faible ( < 100) ou si > 50 ans

Question 24

CV en bas de combien pour être considéré indetectable?

Answer 24

Suppression = CV < 20 ( à 50) copies/ml (indétectable)

Question 25

à quelle fréquence monitoring CV si stable les 2 premières années de tx?

Answer 25

q3 mois, ensuite q6 mois

Question 26

à quelle fréquence monitoring CV si initiation/échec de tx?

Answer 26

base et 2-8 semaines

Question 27

à quelle fréquence monitoring CV si changement de tx?

Answer 27

4-8 semaines

Question 28

que signifie une virémie intermittente (blip)

Answer 28

charge virale détectable isolée (supérieure à 50 copies par millilitre) fait référence à des périodes où la charge virale du VIH dans le sang devient détectable malgré un traitement antirétroviral (TAR). En d'autres termes, la quantité de virus dans le sang augmente temporairement avant de redescendre à des niveaux indétectables. raisons? adhésion, maladie etc...

Question 29

virémie persistante de bas niveau?

Answer 29

CV répétées et consécutives se situant entre 50 et 200 copies par millilitre. plusieurs tests et tjs cv élevé....

Question 30

Quelle pourcentage des gens auront sx (non spécifiques) 2-8 semaines post-infection.

Answer 30

50-80%

Question 31

lors de la primo-infection, les sx sont similaire à quelle autre infection?

Answer 31

mononucléose infectieuse

Question 32

nommez des sx de la primo-infection VIH

Answer 32

Fièvre (97%) Lymphadénopathie (77%) Pharyngite (73%) Rash (70%), ulcères buccaux Myalgie/arthalgie (58%) Diarrhée (33%) Céphalée (30%) N/V (20%) Hépatospénomégalie (17%), augmentation enz. hépatiques (23%) Candidiase oro-pharyngée (10%) Symptômes neurologiques (10-25%) (méningite aseptique, neuropathie, syndrome de Bell, Guillain-Barré, etc.) Perte de poids

Question 33

vrai ou faux, plus la charge virale est élevé, plus le risque de transmission est grand.

Answer 33

vrai

Question 34

comment se transmet le VIH?

Answer 34

Sang, liquides biologiques (sperme, sécrétions vaginales, lait maternel, liquide amniotique et autres liquides tels que: pleural, LCR, synovial, pleural, pericardial, péritonéal, etc.) contact avec muqueuse ou peau non intacte

Question 35

vrai ou faux, l'urine est un liquide biologique par lequel le VIH se transmet.

Answer 35

faux

Question 36

vrai ou faux, il est possible de contracter le VIH en embrassant ou serrant la main d'une personne infectée.

Answer 36

faux

Question 37

lors de relation sexuel hétérosexuelle, qui est le plus à risque de contracter VIH?

Answer 37

femme plus à risque puisque contact avec vagin +++ muqueuse.

Question 38

Vrai ou faux, il n'y a aucune preuve de transmission de l'infection par le VIH pendant les relations sexuelles orales, vaginales ou anales sans condom lorsque la personne vivant avec le VIH prend un tx antirétroviral comme prescrit et que sa CV se maintient à moins de 500 copies par ml de sang. Dans ce contexte le risque de transmission est négligeable.

Answer 38

FAUX, C'EST 200 COPIES PAR ML DE SANG.

Question 39

À partir de quel niveau des CD4 doit-on instaurer la TARc?

Answer 39

Pour toutes les personnes vivant avec le VIH (AI) peu importe le niveau des CD4!!!!

Question 40

que signifie u = u en anglais et i = i en français

Answer 40

"Undetectable = Untransmittable" (U=U) en anglais et "Indétectable = Intransmissible en français

Question 41

Il n'y a aucune preuve de transmission de l'infection par le VIH pendant les relations sexuelles orales, vaginales ou anales sans condom lorsque : (2)

Answer 41

Question 42

que signifie INTI, IP, INNTI et INI

Answer 42

Question 43

Quel était le tx de première intention historiquement ? (nommer les classes)

Answer 43

une trithérapie avec 2 INTI + IP ou INNTI ou INI.

Question 44

quel est le tx de première intention pour la plupart des pts mtn? (trithérapie...)

Answer 44

2 INTI + INI (mtn on utilise aussi cette bithérapie composé de 1 INTI et 1 INI,soit lamivudine/dolutegravir)

Question 45

En pratique, Lors du début d’une nouvelle thérapie ARV, le choix se résume souvent entre:

Answer 45

Question 46

Nommez les 2 potentialisateurs pharmacocinétiques

Answer 46

ritonavir et cobicistat

Question 47

Pour quelle molécule un test de dépistage du gène HLA-B* 5701 doit être négatif?

Answer 47

Abacavir, un INTI

Question 48

Quel INTI prescrire avec précautions en cas d'insuffisance rénale ou lorsque tx comprend d'autres rx néphrotoxiques?

Answer 48

ténofovir disoproxil

Question 49

Avantage et désavantage des INTI,

Answer 49

Question 50

Particularités de Emtricitabine, un INTI

Answer 50

Hyperpigmentation des paumes/plantes

Question 51

Particularités de Ténofovir disoproxil, un INTI.

Answer 51

néphrotoxicité, diminue DMO, diminue cholestérol.

Question 52

Qui suis-je, j'ai bcp d'interactions médicamenteuses, je suis CI en présence d'inducteurs de P-gp. Aussi, je suis disponible en 2 doses. ainsi, risque plus élevé d'erreur en pharmacie.

Answer 52

Ténofovir alafenamide

Question 53

Particularités abacavir?

Answer 53

hypersensibilité si HLA-B* 5701 positif et nausée

Question 54

Particularité lamivudine?

Answer 54

bien toléré

Question 55

Je suis myélotoxique, j'induis une toxicité mitochondriale et de l'acidose lactique.

Answer 55

Zidovudine

Question 56

entre le TDF et le TAF (tenofovir disoproxil fumarate et tenofovir alafenamide), lequel agit plus sur le lymphocyte, est plus stable. (L'autre se dégrade un peu partout dans la circulation et va au tubules rénaux)

Answer 56

TAf est plus stable et agit plus sur lymphocyte, moins toxique.

Question 57

Nommez des exemples de toxicités mitochondriale

Answer 57

Question 58

nommez 3 molécules qui engendrent ++++ toxicité mitochondriale.

Answer 58

didanosine, stavudine et zidovudine

Question 59

vrai ou faux, abacavir induit plus de nausées que Tenofovir Alafenamide (TAF)

Answer 59

vrai.

Question 60

Quel est le tx de choix si co-infection VHB?

Answer 60

Tenofovir DF + Emtricitabine (éviter si Cl en bas de 50) Tenofovir alafenamide + Emtricitabine (éviter si Cl en bas de 30)

Question 61

Vrai ou faux, emtricitabine et lamivudine sont des agents presque identiques.

Answer 61

V

Question 62

Vrai ou faux, il est possible de retrouver une thérapie antirétrovirale contenant emtricitabine et lamivudine.

Answer 62

F, jamais avoir les 2 car identiques.

Question 63

Pourquoi on ne donne jamais seul emtricitabine ou lamivudine pour traiter VHB?

Answer 63

car haut taux de résistance.

Question 64

Vrai ou faux, abacavir couvre VHB.

Answer 64

faux

Question 65

Il existe des études qui démontrent une corrélation entre utilisation récente ( < 6 mois) abacavir et ________________________. Est-ce une CI à l'Abacavir?

Answer 65

infarctus du myocarde chez patients avec facteur risque cardiovasculaire. Non, mais être vigilant.

Question 66

Il faut faire attention lors de prise d'AINS, IECA et ARA avec ce médicament.

Answer 66

INTI: Ténofovir disoproxil fumarate,. (car IRA ou IRC..)

Question 67

V ou F, les IP potentialisé au ritonavir ou cobicistat peuvent induirent néphrotoxicité secondaire.

Answer 67

vrai

Question 68

Dans quelles circonstances utilise-t-on INNTI? (inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse)?

Answer 68

En combinaison avec 2 INTI en pratique = alternative si INI impossible (intolérance)

Question 69

désavantages des INNTI

Answer 69

▫ Potentiel d’interactions médicamenteuses ▫ Faible barrière génétique à la résistance

Question 70

nommez les 2 INNTI les plus utilisés.

Answer 70

Doravirine et Rilpivirine

Question 71

Dites si doravirine ou rilpivirine: - bien toléré - prolongation Qtc - prise avec nourriture - profil favorable au niveau lipidique/SNC

Answer 71

- bien toléré = les 2 - prolongation Qtc = rilpivirine - prise avec nourriture = rilpivirine - profil favorable au niveau lipidique/SNC = doravirine

Question 72

Éfavirenz était historiquement le INNTI de choix, pourquoi ce ne l'est plus?

Answer 72

trop de E2 = effets neuropsychiatriques, cauchemars, insomnies, somnolence, étourdissements, éruptions cutanée, augmentation transaminases, dyslipidémie, Qt, ETC. interactions ++++.

Question 73

Quel e2 se produit généralement dans les 2 premières semaines avec les INNTI? solution?

Answer 73

rash maculo-papulaire. habituellement léger. solution: corticostéroïdes topiques et antihistaminiques

Question 74

Vrai ou faux, il faut prendre un repas de 533 kcal avec doravirine.

Answer 74

faux, c'est avec rilpivirine

Question 75

Les IPP sont à éviter en association avec _________.

Answer 75

rilpivirine, un INNTI atazanavir, un IP

Question 76

Quel est le INNTI qu'on préfère de nos jours et pourquoi.

Answer 76

Doravirine INNTI de choix puisque pas de limite vs CV > 100 000 et pas d’interaction avec IPP, profil de résistance favorable et bonne tolérabilité

Question 77

Quel est le rôle des IP, (inhibiteurs de la protéase)

Answer 77

en combinaison avec 2 INTI, permet la potentialisation PK

Question 78

désavantage des IP:

Answer 78

Potentiel d’interactions médicamenteuses (inhibiteurs/substrats du CYP3A4) (autres) – Ritonavir +++ (inhibition mais aussi induction)

Question 79

Les potentialisateurs PK doivent être pris conjointement avec ?

Answer 79

IP. dans la même case du dispill!!!!!!

Question 80

Associez les IP: atazanavir, darunavir, lopinavir à leurs e2: - diarrhées ++++ - rash (précautions si allergie sulfa) - Dyslipidémie - augmentation bilirubine et moins d'effet sur les lipides. - néphrolithiase.

Answer 80

- diarrhées ++++ = Lopinavir - rash (précautions si allergie sulfa) = Darunavir - Dyslipidémie = Lopinavir - augmentation bilirubine et moins d'effet sur les lipides. = Atazanavir - néphrolithiase. = atazanavir.

Question 81

Vrai ou faux, darunavir (IP) doit tjs être utilisé avec ritonavir.

Answer 81

VRAI! à retenir

Question 82

vrai ou faux, ritonavir est considéré comme un agent antirétroviral actif au dosage utilisé.

Answer 82

FAUX. n'est pas un agent antirétroviral actif.

Question 83

Premier choix dans les IP?

Answer 83

Darunavir.

Question 84

quelle classe donne lipoatrophie? et laquelle donne lopohypertrophie? différence?

Answer 84

lipoatrophie = INTI = la perte de tissu adipeux sous-cutané, ce qui peut donner un aspect creusé ou "fossé" à certaines parties du corps lipohypertrophie = IP/ritonavir = accumulation anormale de tissu adipeux, généralement au niveau du ventre, des fesses ou de la nuque

Question 85

dites quel groupe de molécule à une barrière génétique haute vs faible. 1. INNTI (sauf doravirine, etravirine), elvitegravir, raltegravir, INTI 2. IP (darunavir > IP), dolutegravir, bictegravir

Answer 85

1. faible 2. haute

Question 86

Le prof a dit de retenir ces 2 INI puisque ce sont les plus importants, c'est lesquels? (haute barrière génétique à la résistance)

Answer 86

Dolutegravir et bictegravir

Question 87

interactions dolutégravir?

Answer 87

Question 88

vrai ou faux, dolutegravir augmente la créatinine sans atteinte de la fonction rénale.

Answer 88

vrai

Question 89

en présence de quel inducteur puissant le bictegravir est contre-indiqué?

Answer 89

rifampin.

Question 90

Quel est le Bmol du régime Dovato, soit Dolutegravir + Lamivudine

Answer 90

il n'y a pas de tenofovir donc ça couvre pas hépatite B