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Fin de session 2023 > physiopatho VIH, propriétés pharmacologiques des antirétroviraux et principaux E2 > Flashcards

physiopatho VIH, propriétés pharmacologiques des antirétroviraux et principaux E2 Flashcards

1
Q

Premièrement, que signifie VIH?

A

virus de l’immunodéficience humaine

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2
Q

Que signifie TARc?

A

thérapie antirétrovirale combinée

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3
Q

Combien de personnes, enfants et adultes, vivent avec VIH?

A

39 millions.

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4
Q

Combien de nouvelle infection en 2022?

A

1,3 million

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5
Q

morts par année VIH? 2022

A

630 000

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6
Q

Vrai ou faux, il y a de plus en plus de personnes vivant avec le VIH.

A

vrai, puisque de moins en moins de personne en meurt. grâce aux tx.

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7
Q

Qu’est-ce qui explique la légère diminution (14%) de nouveaux cas au Canada en 2020?

A

il y a eu moins de dépistage à cause de la pandémie (covid 19)

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8
Q

___% ignorent leur séropositivité au Canada.

A

10%

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9
Q

Vrai ou faux, les hommes, ayant des relations sexuelles avec des hommes (HARSAH) demeurent le groupe de population le plus touché, avec 145 nouveaux dx en 2021 au Québec.

A

vrai.

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10
Q

Quelle cible de tx du VIH vise-on en 2020?

A
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11
Q

Quelles sont les cibles de tx du VIH pour 2025?

A
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12
Q

Quel sous type VIH est en amérique du nord?

A

VIH-1, groupe M, sous-type B

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13
Q

Quel sous type VIH est en afrique de l’ouest

A

VIH-2

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14
Q

Quel type de virus est responsable de l’infection par le VIH?

a) Adénovirus
b) Rétrovirus
c) Herpèsvirus
d) Papillomavirus

A

rétrovirus

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15
Q

Quelles caractéristiques décrivent le VIH en termes de structure virale?

a) Virus à enveloppe
b) Virus à deux brins d’ADN
c) Virus à un brin d’ARN
d) Virus sans capside

A

a et b

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16
Q

D’où provient l’hypothèse principale sur l’origine du VIH?

a) Transmission alimentaire
b) Mutation spontanée
c) Transmission zoonotique
d) Contamination sanguine accidentelle

A

transmission zoonotique, le virus aurait été transmis des animaux à l’homme. La souche de VIH responsable de l’épidémie mondiale, le VIH-1, est pensée avoir des origines chez les primates non humains, notamment les chimpanzés.

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17
Q

Quels facteurs ont joué un rôle majeur dans la propagation initiale du VIH à l’échelle mondiale?

A

Transport via train et voie maritime
changements moeurs sexuels
soins de santé
traversée de l’Atlantique vers Haiti

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18
Q

Sur quel lymphocyte le VIH agit ?

A

CD4 principalement (CD8 aussi)

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19
Q

comment faire pour calculer la valeur absolue des CD4, par exemple, si on a des CD4 à 0,05?

A

valeur absolue; 50 cellules/mm3 car on multiplie par 1000.

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20
Q

Des CD4 en bas de combien cellules/mm3 = immunodéficience sévère?

A

200.

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21
Q

À quelle fréquence monitoring CD4?

A

Monitoring q 3 à 6 mois
▫ Aux 12 mois si VIH avec CV indétectable et CD4 > 300 après les 2
premières années (optionnel si CD4 > 500 x 2)

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22
Q

Plusieurs facteurs influencent décompte des CD4, nommez-en quelques uns. indice: quels rx?

A

Variations analytiques, variabilité intra-individuelle (saisons,
rythme circadien), infections, chirurgie majeure, conditions
médicales (Sjögren, sarcoïdose, radiation, lymphome,
lymphocytopénie idiopathie CD4, GMO, etc.), médicaments
(interferon et corticostéroïdes) associés à baisse de CD4

Splénectomie et HTLV-1 associés à augmentation CD4

*La splénectomie est une procédure chirurgicale au cours de laquelle la rate est retirée du corps et HTLV-1 = virus T-lymphotrope humain de type 1

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23
Q

quelle est la réponse anticipée des antirétroviraux? (par an)

dans quel cas réponse non optimale (2) ?

A

augmentation CD4 50-150 cellules/mm3 par an

Réponse non-optimale si niveau CD4 initial pré-traitement très
faible ( < 100) ou si > 50 ans

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24
Q

CV en bas de combien pour être considéré indetectable?

A

Suppression = CV < 20 ( à 50) copies/ml (indétectable)

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25
Q

à quelle fréquence monitoring CV si stable les 2 premières années de tx?

A

q3 mois, ensuite q6 mois

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26
Q

à quelle fréquence monitoring CV si initiation/échec de tx?

A

base et 2-8 semaines

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27
Q

à quelle fréquence monitoring CV si changement de tx?

A

4-8 semaines

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28
Q

que signifie une virémie intermittente (blip)

A

charge virale détectable isolée (supérieure à 50 copies par millilitre)

fait référence à des périodes où la charge virale du VIH dans le sang devient détectable malgré un traitement antirétroviral (TAR). En d’autres termes, la quantité de virus dans le sang augmente temporairement avant de redescendre à des niveaux indétectables. raisons? adhésion, maladie etc…

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29
Q

virémie persistante de bas niveau?

A

CV répétées et consécutives se situant entre 50 et 200 copies par millilitre. plusieurs tests et tjs cv élevé….

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30
Q

Quelle pourcentage des gens auront sx (non spécifiques) 2-8 semaines post-infection.

A

50-80%

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31
Q

lors de la primo-infection, les sx sont similaire à quelle autre infection?

A

mononucléose infectieuse

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32
Q

nommez des sx de la primo-infection VIH

A

Fièvre (97%)
Lymphadénopathie (77%)
Pharyngite (73%)
Rash (70%), ulcères buccaux
Myalgie/arthalgie (58%)
Diarrhée (33%)
Céphalée (30%)
N/V (20%)
Hépatospénomégalie (17%), augmentation enz. hépatiques (23%)
Candidiase oro-pharyngée (10%)
Symptômes neurologiques (10-25%) (méningite aseptique,
neuropathie, syndrome de Bell, Guillain-Barré, etc.)
Perte de poids

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33
Q

vrai ou faux, plus la charge virale est élevé, plus le risque de transmission est grand.

A

vrai

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34
Q

comment se transmet le VIH?

A

Sang, liquides biologiques (sperme, sécrétions vaginales, lait
maternel, liquide amniotique et autres liquides tels que: pleural,
LCR, synovial, pleural, pericardial, péritonéal, etc.)
contact avec muqueuse ou peau non intacte

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35
Q

vrai ou faux, l’urine est un liquide biologique par lequel le VIH se transmet.

A

faux

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36
Q

vrai ou faux, il est possible de contracter le VIH en embrassant ou serrant la main d’une personne infectée.

A

faux

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37
Q

lors de relation sexuel hétérosexuelle, qui est le plus à risque de contracter VIH?

A

femme plus à risque puisque contact avec vagin +++ muqueuse.

38
Q

Vrai ou faux, il n’y a aucune preuve de transmission de l’infection par le VIH pendant les relations sexuelles orales, vaginales ou anales sans condom lorsque la personne vivant avec le VIH prend un tx antirétroviral comme prescrit et que sa CV se maintient à moins de 500 copies par ml de sang. Dans ce contexte le risque de transmission est négligeable.

A

FAUX, C’EST 200 COPIES PAR ML DE SANG.

39
Q

À partir de quel niveau des CD4 doit-on instaurer la TARc?

A

Pour toutes les personnes vivant avec le VIH
(AI) peu importe le niveau des CD4!!!!

40
Q

que signifie u = u en anglais et i = i en français

A

“Undetectable = Untransmittable” (U=U) en anglais et “Indétectable = Intransmissible en français

41
Q

Il n’y a aucune preuve de transmission de l’infection par le VIH pendant les relations sexuelles orales, vaginales ou anales sans condom lorsque : (2)

A
42
Q

que signifie INTI, IP, INNTI et INI

A
43
Q

Quel était le tx de première intention historiquement ? (nommer les classes)

A

une trithérapie avec 2 INTI + IP ou INNTI ou INI.

44
Q

quel est le tx de première intention pour la plupart des pts mtn? (trithérapie…)

A

2 INTI + INI (mtn on utilise aussi cette bithérapie composé de 1 INTI et 1 INI,soit lamivudine/dolutegravir)

45
Q

En pratique, Lors du début d’une nouvelle thérapie ARV, le choix se résume souvent entre:

A
46
Q

Nommez les 2 potentialisateurs pharmacocinétiques

A

ritonavir et cobicistat

47
Q

Pour quelle molécule un test de dépistage du gène HLA-B* 5701 doit être négatif?

A

Abacavir, un INTI

48
Q

Quel INTI prescrire avec précautions en cas d’insuffisance rénale ou lorsque tx comprend d’autres rx néphrotoxiques?

A

ténofovir disoproxil

49
Q

Avantage et désavantage des INTI,

A
50
Q

Particularités de Emtricitabine, un INTI

A

Hyperpigmentation des paumes/plantes

51
Q

Particularités de Ténofovir disoproxil, un INTI.

A

néphrotoxicité, diminue DMO, diminue cholestérol.

52
Q

Qui suis-je, j’ai bcp d’interactions médicamenteuses, je suis CI en présence d’inducteurs de P-gp.

Aussi, je suis disponible en 2 doses. ainsi, risque plus élevé d’erreur en pharmacie.

A

Ténofovir alafenamide

53
Q

Particularités abacavir?

A

hypersensibilité si HLA-B* 5701 positif et nausée

54
Q

Particularité lamivudine?

A

bien toléré

55
Q

Je suis myélotoxique, j’induis une toxicité mitochondriale et de l’acidose lactique.

A

Zidovudine

56
Q

entre le TDF et le TAF (tenofovir disoproxil fumarate et tenofovir alafenamide), lequel agit plus sur le lymphocyte, est plus stable. (L’autre se dégrade un peu partout dans la circulation et va au tubules rénaux)

A

TAf est plus stable et agit plus sur lymphocyte, moins toxique.

57
Q

Nommez des exemples de toxicités mitochondriale

A
58
Q

nommez 3 molécules qui engendrent ++++ toxicité mitochondriale.

A

didanosine, stavudine et zidovudine

59
Q

vrai ou faux, abacavir induit plus de nausées que Tenofovir Alafenamide (TAF)

A

vrai.

60
Q

Quel est le tx de choix si co-infection VHB?

A

Tenofovir DF + Emtricitabine (éviter si Cl en bas de 50)

Tenofovir alafenamide + Emtricitabine (éviter si Cl en bas de 30)

61
Q

Vrai ou faux, emtricitabine et lamivudine sont des agents presque identiques.

A

V

62
Q

Vrai ou faux, il est possible de retrouver une thérapie antirétrovirale contenant emtricitabine et lamivudine.

A

F, jamais avoir les 2 car identiques.

63
Q

Pourquoi on ne donne jamais seul emtricitabine ou lamivudine pour traiter VHB?

A

car haut taux de résistance.

64
Q

Vrai ou faux, abacavir couvre VHB.

A

faux

65
Q

Il existe des études qui démontrent une corrélation entre utilisation récente ( < 6 mois) abacavir et ________________________.

Est-ce une CI à l’Abacavir?

A

infarctus du myocarde chez patients avec facteur risque cardiovasculaire.

Non, mais être vigilant.

66
Q

Il faut faire attention lors de prise d’AINS, IECA et ARA avec ce médicament.

A

INTI: Ténofovir disoproxil fumarate,. (car IRA ou IRC..)

67
Q

V ou F, les IP potentialisé au ritonavir ou cobicistat peuvent induirent néphrotoxicité secondaire.

A

vrai

68
Q

Dans quelles circonstances utilise-t-on INNTI? (inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse)?

A

En combinaison avec 2 INTI

en pratique = alternative si INI impossible (intolérance)

69
Q

désavantages des INNTI

A

▫ Potentiel d’interactions médicamenteuses
▫ Faible barrière génétique à la résistance

70
Q

nommez les 2 INNTI les plus utilisés.

A

Doravirine et Rilpivirine

71
Q

Dites si doravirine ou rilpivirine:

  • bien toléré
  • prolongation Qtc
  • prise avec nourriture
  • profil favorable au niveau lipidique/SNC
A
  • bien toléré = les 2
  • prolongation Qtc = rilpivirine
  • prise avec nourriture = rilpivirine
  • profil favorable au niveau lipidique/SNC = doravirine
72
Q

Éfavirenz était historiquement le INNTI de choix, pourquoi ce ne l’est plus?

A

trop de E2 = effets neuropsychiatriques, cauchemars, insomnies, somnolence, étourdissements, éruptions cutanée, augmentation transaminases, dyslipidémie, Qt, ETC.

interactions ++++.

73
Q

Quel e2 se produit généralement dans les 2 premières semaines avec les INNTI? solution?

A

rash maculo-papulaire. habituellement léger.

solution: corticostéroïdes topiques et antihistaminiques

74
Q

Vrai ou faux, il faut prendre un repas de 533 kcal avec doravirine.

A

faux, c’est avec rilpivirine

75
Q

Les IPP sont à éviter en association avec _________.

A

rilpivirine, un INNTI
atazanavir, un IP

76
Q

Quel est le INNTI qu’on préfère de nos jours et pourquoi.

A

Doravirine

INNTI de choix puisque
pas de limite vs CV > 100 000 et pas d’interaction avec IPP,
profil de résistance favorable et bonne tolérabilité

77
Q

Quel est le rôle des IP, (inhibiteurs de la protéase)

A

en combinaison avec 2 INTI, permet la potentialisation PK

78
Q

désavantage des IP:

A

Potentiel d’interactions médicamenteuses
(inhibiteurs/substrats du CYP3A4) (autres)

– Ritonavir +++ (inhibition mais aussi induction)

79
Q

Les potentialisateurs PK doivent être pris conjointement avec ?

A

IP. dans la même case du dispill!!!!!!

80
Q

Associez les IP: atazanavir, darunavir, lopinavir à leurs e2:

  • diarrhées ++++
  • rash (précautions si allergie sulfa)
  • Dyslipidémie
  • augmentation bilirubine et moins d’effet sur les lipides.
  • néphrolithiase.
A
  • diarrhées ++++ = Lopinavir
  • rash (précautions si allergie sulfa) = Darunavir
  • Dyslipidémie = Lopinavir
  • augmentation bilirubine et moins d’effet sur les lipides. = Atazanavir
  • néphrolithiase. = atazanavir.
81
Q

Vrai ou faux, darunavir (IP) doit tjs être utilisé avec ritonavir.

A

VRAI! à retenir

82
Q

vrai ou faux, ritonavir est considéré comme un agent antirétroviral actif au dosage utilisé.

A

FAUX. n’est pas un agent antirétroviral actif.

83
Q

Premier choix dans les IP?

A

Darunavir.

84
Q

quelle classe donne lipoatrophie? et laquelle donne lopohypertrophie? différence?

A

lipoatrophie = INTI = la perte de tissu adipeux sous-cutané, ce qui peut donner un aspect creusé ou “fossé” à certaines parties du corps

lipohypertrophie = IP/ritonavir = accumulation anormale de tissu adipeux, généralement au niveau du ventre, des fesses ou de la nuque

85
Q

dites quel groupe de molécule à une barrière génétique haute vs faible.

  1. INNTI (sauf doravirine, etravirine), elvitegravir, raltegravir, INTI
  2. IP (darunavir > IP), dolutegravir, bictegravir
A
  1. faible
  2. haute
86
Q

Le prof a dit de retenir ces 2 INI puisque ce sont les plus importants, c’est lesquels? (haute barrière génétique à la résistance)

A

Dolutegravir et bictegravir

87
Q

interactions dolutégravir?

A
88
Q

vrai ou faux, dolutegravir augmente la créatinine sans atteinte de la fonction rénale.

A

vrai

89
Q

en présence de quel inducteur puissant le bictegravir est contre-indiqué?

A

rifampin.

90
Q

Quel est le Bmol du régime Dovato, soit Dolutegravir + Lamivudine

A

il n’y a pas de tenofovir donc ça couvre pas hépatite B

Fin de session 2023 (6 decks)

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