Physiologie - Signalisation hormonale Flashcards
Les messagers chimiques sont impliqués dans:
- Développement embryonnaire
- Différenciation sexuelle
- Croissance
- Métabolisme
- Digestion
- Régulation de la pression artérielle
- Reproduction
- Réponse immunitaire
- Production de globules rouges
(Question connaître, pas savoir)
3 types de modes d’action des messagers chimiques
- Circulation sanguine (Hormone+Récepteur)
- Action locale (Paracrine+Récepteur)
- Neurotransmetteur (Neurotransmetteur+Récepteur)
6 exemples de messagers chimiques
Protéine (insuline) -Peptide (ADH) -Acide aminé modifié (Norépinéphrine) Hormone stéroïdienne (Aldostérone) -Neurotransmetteur (Acétylcholine) -Gaz (NO)
2 grandes familles de messagers chimiques
Hydrosolubles et liposolubles
3 Types de messagers chimiques hydrosolubles
- Dérivés d’acide aminés
- Peptides (<100 aa)
- Protéines
2 Types de messagers chimiques lyposolubles
- Hormones stéroïdiennes
- Hormones thyroïdiennes
Où sont situés les récepteurs des messagers hydrosolubles et liposolubles
Hydrosolubles: Membrane cellulaire
Liposolubles: Intracelullaire ou membrane nucléaire
Caractéristique des facteurs de croissance et cytokines (4)
- PROTÉINES sécrétées par plusieurs types cellulaires
- Paracrine et autocrine
- Prolifération et différenciation
- Plusieurs familles (EGF, FGF, etc.)
Un messager chimique peut-il être à la fois hormones et facteurs de croissance ou hormones et cytokines, etc.?
Oui
5 caractéristiques des récepteurs
- Spécificité
- Affinité (faible concentration)
- Saturabilité
- Réversibilité (processus dynamique, peuvent se libérer)
- Couplage
Un récepteur peut-il avoir une spécificité pour plusieurs messagers à la fois?
Oui, exemple de HB-EGF epregulin et betacellulin
Un récepteur ne laisse aucun messager passer. Pourquoi?
Probablement car il doit former un dimère (homodimère ou hétérodimière) pour être fonctionnel
3 conditions qui influencent la réponse à un messager
- Concentration de messager
- Nombre de récepteur
- Affinité récepteur/messager
Comment un ligand peut-il affecter des processus intra cellulaire?
Le ligand entraîne un changement de conformation de la partie extérieure du récepteur, mais AUSSI celle de l’INTÉRIEUR, ce qui peut activer de nouvelles fonctions (exemple Insuline)
Quel est l’effet des messagers histamine et gastrine?
Sécrétion HCl
Fonctions cellulaires affectées par les récepteurs (5)
- Sécrétion
- Expression des gènes
- Division cellulaire
- Activité enzymatique
- Perméabilité membranaire
SEDAP
4 mécanismes d’action des récepteurs membranaires
- Phosphorylation de protéines intracellulaires
- Interactions protéine-protéine
- Production de seconds messagers
- Récepteur canal (ouverture)
Quel mécanisme utilise les récepteurs ionotropiques
Récepteur canal
Quel mécanisme utilise les récepteurs catalytiques
Phosphorylation de protéines intracellulaires
Quel mécanisme utilise les récepteurs couplés aux protéines G
Production de seconds messagers
Quel mécanisme utilise les récepteurs intracellulaire
Interactions protéine-protéine
Récepteur de l’insuline: type et formation
Tyrosine-kinase (enzyme intracellulaire activée extracellulairement)
Hétérotétramère de 2 sous unités
- Alpha Extra-cellulaire
- Beta Intra-cellulaire
Qu’est-ce qu’une kinase?
Enzyme qui transfert un P de ATP à
- Tyrosine (tryrosine-kinase)
- Sérine/Thréonine (sérine-thréonine kinase)
Qu’est-ce que le Guanylate cyclase?
Enzyme qui convertie GTP->GMP cyclique (GMPc)
Un kinase peut phosphoryler de 3 manières:
- Autophosphorylation
- Transphosphorylation (voisin, dimère)
- Phosphorylation (Normale, protéine)
Le récepteur de l’insuline fonctionne de quelle manière?
Réception ligand (insuline 2x) dans les sous unités α)
Transphosphorylation des 2 sous unités intracelluaire β
Rappel: Récepteur catalytique (tyrosine-kinase)
L’insuline influence dans la cellule:
- Néoglucogenèse
- Lipogenèse
- Glycogénogenèse
- Transport du glucose
- Transcription de gènes
- Synthèse protéique
- Métabolisme/Survie/Prolifération/etc
(Question connaître, pas savoir)
Qu’est-ce que le recrutement de protéines cellulaires?
Quand les tyrosines phosphorylent des protéines dites ADAPTATRICES qui vont par la suite s’activer pour recruter d’autres protéines (effet d’amplification)
Que sont les MAP Kinases?
Série d’enzymes qui phosphorylent une CASCADE de réaction de signalisation.
Division cellulaire, cancer au niveau des Ras/Raf mutée**
Voie tyrosine kinase
L’AMH a quel type de récepteur
Récepteur sérine-thréonine kinase
À quoi sert l’AMH (rappel)
Différenciation organe génitaux mâle
Quel type de protéine interagissent avec les récepteurs sérine-thréonine kinase?
SMAD
Mécanisme d’action des sérine-thréonine kinase (5 étapes)
1-Formation du complexe Type I/Type II par le ligand
2-Activation de la sérine-thréonine kinase du type II
3- Sérine-thréonine kinase du type II transphosphoryle le type I
4- Sérine-thréonine kinase du type I phosphoryle le SMAD (avec aide de SARA)
5-SMAD phosphorylé forme un complxe avec le SMAD4 re régule un gène
Une mutation du SMAD4 entraîne?
Cancer du pancréas
Mécanisme d’action des cytokines (6 étapes)
1-Complexe ligand active les Jak associé aux récepteurs
2-Transphosphorylation des Jak maintenant activés
3-Autophosphorylation du récepteur par les Jak
4-Recruetement de STAT dans le nouveau site de liaison
5-Jak phosphorylent les STAT dans le site de liaison
6-STAT forment dimères et régulent gènes au noyau
Vrai ou faux, les récepteurs cytokines ont une fonction kinase?
Faux, ils n’ont pas de fonction kinase, ils doivent s’associer aux Jak qui sont des tyrosines kinases
L’érythropoïétine est associé à quel type de récepteur?
Cytokine/Jak
L’AMH est associé à quel type de récepteur?
Sérine-thréonine kinase
Les MAPK est associés à quel type de récepteur
Tyrosine-kinase
Les STAT sont associés à quel type de récepteur
Cytokine/Jak
Les SMAD sont associés à quel type de récepteur
Sérine-thréonine kinase
3 Types d’anomalies des récepteurs membranaires et 1 exemple pour chaque
1-Surexpression du gène d’un récepteur (HER2 cancer du sein)
2- Récepteur muté, activité + (EGFR cancer du poumon)
3-Récepteur muté, activité - (FGFR achondroplasie)
4 Traitements ciblant des récepteurs
1-Compétiteur (inhibiteur compétitif)
2-Anticorps contre le messager
3-Anticorps contre le récepteur
4-Inhibiteur tyrosine kinase
Mécanismes d’action de l’ADH en 3 étapes
(AQP2 Stockés dans des vésicules)
1-Réception de l’ADH, hausse AMPc
2-Phosphorylation des AQP2 par AMPc
3-Migration des AQP2 phosphorylée vers le membrane
Configuration des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR)
7 domaines trans membranaires
5 Étapes du mécanismes d’action des GPCRs
1-Liaison du ligand au récepteur
2-Interaction du récepteur avec protéine G
3-Protéine G échange GDP->GTP
4-Dissociation de la sous-unité α
5-Sous-unités α et β/γ interagissent avec des protéines effectrices
3 Sous unités des protéines G
α, β, γ
2 principales protéines effectrices des protéines G
- Adénylate cyclase
- Phospholipase
Qu’est-ce qui active les adénylate cyclase?
La sous-unité α avec un ATP
Qu’est-ce que catalyse les adénylate cyclase?
Transforme les ATP en AMPc
Qu’est-ce que fait l’AMPc dans la cellule? (2)
- Active les KINASES A
- Fixation à des canaux ioniques
Comment la protéine kinase A est activée?
Par 4 AMPc, dissociation des sous-unités catalytiques
3 protéines que les kinases A phosphorylent
1-Facteur de transcription CREB
2-Enzymes
3-Canaux
5 étapes du mécanismes du phosphatidylinositol (PIP2)
1-Activation de la PHOSPHOLIPASE C par sous-unité α+GTP
2-Clivage du IP3 dans le PIP2 par la phospholipase C
3-Réception des IP3 par les canaux de calcium du noyau
4-Sortie du calcium dans le cytoplasme, activation de la CALmodulin (et contraction musculaire)
5-Activation de la protéine Kinase CaM-dép
Que fait le DAG du PIP2 une fois le IP3 clivée?
Peut aussi faire des réactions par la reconnaissance du DAG par la protéine kinase C
De quoi a besoin la Calmodulin pour fonctionner?
Du calcium (CALmodulin)
La protéine kinase A est associée à quel molécule et récepteur?
AMPc
adénylate cyclase
revoir exercice en classe
Comment fonctionne la thrombine?
- Clivage de l’extrémité nord des GCPRs
- Exposition d’un ligand intégré
- Auto-activation et coalgulation
Quel type de récepteur est l’ANF
Guanylate cyclase, transforme GTP en GMPc
3 façon de faire de la “down-regulation”
- Internalisation (endosome)
- Dégradation (lysosome)
- Désensibilisation
Que font les PDE (phosphodiestérases)?
Hydrolysent AMPc->AMP
et GMPc->GMP (inactivation des seconds messagers)
Que font les SOCS?
Rétroinhibe le signal des cytokines (JAK)
Que fait l’aldostérone?
- Plus de Canal ENaC (Na+)
- Plus de ATPase
Vrai ou faux, les récepteurs cytoplasmiques peuvent agir sur l’ADN en passant par les pores?
Vrai
Les récepteurs nucléaires forment des …
dimères
Que font les dimères nucléaires une fois fixés sur l’ADN?
Recruement de coactivateurs
(CoA) et activation de la
transcription du gène
Vrai ou faux, les protéines adaptatrices sont phosphorylés par les tyrosine-kinase pour faire du recrutement
Faux, elles ne sont PAS NÉCESSAIREMENT phosphorylées
Comment fonctionne le Viagra?
Il y a normalement dans le processus de dilatation des vaisseaux sanguins un PDE qui désensibilise les récepteurs responsables de la relaxation.
LE VIAGRA EST UN INHIBITEUR DE PDE
