Pharmacothérapie du cancer du sein Flashcards
Qu’est-ce que la chimiothérapie adjuvante?
Administré avec une autre modalité de tx (ex: radio ou chirurgie). On administre après la chirurgie pour diminuer les risques de récidives partout et augmenter la survie sans maladie et la survie globale.
Qu’est-ce que la chimiothérapie néoadjuvante?
Chimio administré avant une chirurgie. On donne 1-2 cycles avant l’opération pour faciliter la chirurgie (cancer du sein avancé ou inflammatoire)
Comment choisit-on une thérapie pour le cancer du sein?
Dépend de l’âge de la patiente, de son statut ménopausique et des risques de récidive (dès qu’un élément est élevé, le risque est élevé)
Quels sont les risques de récidive?
Absence de récepteurs sensibles aux hormones, HER2+, grosseur de la tumeur (+2 cm = risque élevé), atteinte des ganglions lymphatiques, grade pathologique
Quels sont les avantages de la thérapie adjuvante systémique?
Diminue le risque de récidive, mais pas à 100% (diminution de 20-30% chez les patientes de grade 1 et 2, mais le stade est élevé et + on peut en bénéficier).
Augmente la survie et la période sans maladie dans les phases précoces (stade 1 et 2) en détruisant et contrôlant les micrométastases
Récepteurs hormonaux positifs: Que donne-t-on comme tx quand les ganglions sont négatifs et que la patiente préménopausée présente un risque minimal?
Rien OU TAM Chimio
Récepteurs hormonaux positifs: Que donne-t-on comme tx quand les ganglions sont négatifs et que la patiente ménopausée présente un risque minimal?
Aucun ou voir risque intermédiaire
Récepteurs hormonaux positifs: Que donne-t-on comme tx quand les ganglions sont négatifs et que la patiente préménopausée présente un risque intermédiaire ou ganglions positifs?
Chimiothérapie suivi d’antihormonal (TAM ou agLHRH). Si CI au TAM: IA + agLHRH
Récepteurs hormonaux positifs: Que donne-t-on comme tx quand les ganglions sont négatifs et que la patiente ménopausée présente un risque intermédiaire ou ganglions positifs?
Chimiothérapie suivi d’antihormonal (IA OU TAM OU TAM suivi de IA)
Récepteurs hormonaux négatifs: Que donne-t-on comme tx peu importe le risque de la patiente et son statut ménopausique?
Chimiothérapie
Peut-on donner le trastuzumab en même temps que la chimiothérapie? Pk?
Non, car les deux sont cardiotoxiques
Quels sont les tx donnés lorsque la personne a des récepteurs hormonaux négatifs, mais un HER2+?
Même chose que d’habitude soit: chirurgie suivi de chimio suivi de radiothérapie suivi de thérapie anti-hormonale. Trastuzumab peut être ajouté au besoin. Par contre, on ne donne pas la thérapie antihormonale à la fin.
Quels tx donne-t-on aux personnes triples négatifs (RO-, RP-, HER2-)?
Est-ce que ce genre de cancer a beaucoup de chances de récidive?
Chimiothérapie + radiothérapie
Chances de récidive +++
Quels sont les bénéfices de la chimiothérapie avec anthracycline vs pas de chimiothérapie?
8% moins de récidives et 6% moins de mortalité
Quels sont les deux chimiothérapie souvent administrés dans le cancer du sein?
Taxane et/ou anthracycline
Quelle est la durée de tx pour la majorité des tx avec HER2+?
Herceptin + chimio pour 1 an
À partir de quel âge dit-on que c’est un mauvais pronostic?
-35 ans
Quelle est la durée moyenne des chimiothérapies dans le cancer du sein?
Administration q3 semaines pour 4 cycles
Quel est le pourcentage de femmes ayant le HER2+?
Comment s’exprime cliniquement le mauvais pronostic associé à cela?
20%
Survie + courte sans maladie que les autres femmes
Quels sont les avantages du Trastuzumab/Herceptin lorsqu’administré pour 1 an? (2)
Augmentation de la survie sans maladie de 33% soit un gain de 2 ans
Réduction à 3 ans de 53% des risques de métastases à distance
Comment est administré le Trastuzumab/Herceptin?
IV qsemaine ou q3 semaines
Quels sont les E2 du Trastuzumab/Herceptin? (3)
- F° et frissons lors de la première injection (40% des patientes) et 3% lors des injections subséquentes.
- Augmentation du risque de cardiotoxicité: diminution du FEVG, IC congestive
- Diarrhée
Comment traite-t-on la F° et les frissons qui surviennent avec l’administration du Trastuzumab/Herceptin?
Tylenol + Benadryl
À quelle fréquence doit-on suivre la fonction cardiaque avec le Trastuzumab/Herceptin?
Avant le tx, q3 mois par la suite et à la fin du tx
Quelles sont les valeurs de FEVG avec le Trastuzumab/Herceptin et que fait-on lors de l’obtention de ces valeurs?
≥50%: on continue le tx
Si baisse de ≥15% du FEVG de la valeur de base, continuer le tx, mais échographie cardiaque ou ventriculographie après 4 semaines.
-50%: Baisse de moins de 10% de la valeur de base et FEVG ≥45% = continuer et considérer BB, IECA et cardiologue. Si FEVG ≤ 44%: cesser tx et échographie cardiaque ou ventriculographie après 4 semaines. Baisse supérieure à 10% de la valeur de base: suspendre tx, IECA, BB et cardiologue et échographie cardiaque ou ventriculographie après 4 semaines
Quelle est la définition de la ménopause?
≥ 60 ans
-60 ans et aménorrhée depuis au moins 12 mois sans avoir eu de chimiothérapie ou thérapie anti-hormonale et avoir un taux de FSH et oestradiol sérique a/n de la ménopause
Chez une femme préménopausée ayant une chimiothérapie, est-ce que la présence d’aménorrhée est suffisante pour conclure à une ménopause?
Non
En préménopause, quel est le ratio d’œstrogène entre le sang et la tumeur?
Égal
En ménopause, quel est le ratio d’œstrogène entre le sang et la tumeur?
+ grand dans la tumeur que dans le sang
Quels sont les trois schémas d’administration de la thérapie anti-hormonale dans le cancer du sein?
Thérapie initiale pendant 5 ans
Thérapie séquentielle (2-3 ans suivi de 2-3 ans)
Thérapie prolongée (10 ans de tx: TAM+ TAM ou TAM+IA)
Dans la thérapie séquentielle, est-il nécessaire de commencer le traitement par du TAM?
Non
Quels sont les avantages du Tamoxifène? (2)
Réduction relative de 41% du risque de récidive et réduction relative de 34% du risque de mortalité
Bénéfices sont indépendants de la présence de chimiothérapie, des ganglions atteints et de l’âge
Quel est le temps minimum d’administration du Tamoxifène avant que celui-ci ne démontre des bénéfices a/n du cancer du sein?
5 ans au minimum pour voir les bénéfices
Peut-on donner de la chimiothérapie pendant 10 ans? Pk?
Non, car trop E2 dont myélosuppression et cardiotoxicité
Avons-nous des bénéfices à donner le Trastuzumab/Herceptin pendant deux ans au lieu d’un an?
Non, aucun bénéfice de prolonger la durée d’administration
A/ du mécanisme d’action, quels sont les avantages du Tamoxifène?
Effet agoniste sur les autres tissus (os, endomètre, cardiovasculaire) et effet bénéfique sur le bilan lipidique
Quels sont les risques associés à l’effet agoniste du Tamoxifène?
Quels sont les risques associés à l’effet antagoniste du Tamoxifène?
Agoniste: cancer de l’endomètre et thrombose
Antagoniste: bouffées vasomotrices en raison des capillaires cutanées et sécheresse vaginale
Parmi ces inhibiteurs de l’aromatase: anastrozole, létrozole et exémestane, quelle est la différence a/n du mécanisme d’action?
Anastrozole et létrozole: inhibiteur réversible
Exémestane: inhibiteur irréversible
Selon l’étude ATAC, quelles sont les avantages de l’anastrozole 5 ans sur le Tamoxifène 5 ans?
Quelle est la conclusion?
Anastrozole améliore la survie sans maladie, augmente l’intervalle avant récidive, diminue les métastases à distance, diminue cancer de l’autre sein, mais n’améliore pas la survie globale.
Conclusion: Anastrozole est à privilégier p/r TAM comme tx de 5 ans initial
Selon l’étude BIG, quelles sont les avantages du Létrozole vs TAM en monothérapie pour 5 ans?
Létrozole améliore la survie sans maladie et diminue les récidives à distance
Selon l’étude BIG, quelle est la différence entre le létrozole en monothérapie et le tx séquentielle avec le TAM?
Aucune
Quelle est la conclusion de l’étude BIG?
Les patients sous Létrozole peuvent passer au TAM au besoin
Quelle est la conclusion de l’étude MA-27? Pk?
Exémestane peut être considéré comme un tx initial au même titre qu’anastrozole et létrozole, car survie sans maladie idem dans le groupe exémestane vs anastrozole
Selon l’étude IES, quelle est la conclusion concernant le TAM vs le TAM séquentiel avec Exémestane?
TAM pendant 2-3 ans suivi de l’Exémestane améliore de façon significative la survie sans maladie vs un tx de 5 ans de TAM
Quelle est la conclusion de l’étude MA-17 concernant la thérapie prolongée TAM 5 ans + létrozole ou placebo?
TAM 5 ans + létrozole 4 ans a démontré une amélioration significative de la survie sans maladie. Démontré surtout chez les femmes ayant ganglions positifs
Quelle est la conclusion de l’étude ATLAS concernant la thérapie initiale ou prolongée de TAM (5 ans vs 10 ans)?
Diminution de la mortalité par cancer du sein de 2.8% à 15 ans, mais augmentation de la mortalité par cancer de l’endomètre de 0.2%
Peut-on combiner TAM + anastrozole ensemble pour augmenter l’efficacité du tx?
Non. Malgré que les mécanismes d’action soit différents, l’administration concomitante diminue l’efficacité de l’un et de l’autre augmentant ainsi les récidives.