Cancer de la prostate et HBP Flashcards
Où est située la prostate?
Dans le petit bassin
Quel est le pourcentage de décès attribuable au cancer au Canada en 2011?
29.9%
Le cancer de la prostate arrive à quel rang des cancers les plus mortels?
3e rang des cancers les + mortels
Quel est le pourcentage de décès par cancer qui sont dus au cancer de la prostate?
10% des décès par cancer sont dus au cancer de la prostate
Le cancer de la prostate représente quel pourcentage des nouveaux cancers dx?
23.9% des nouveaux cancers dx
Combien diagnostique-t-on de cancer de la prostate par jour au Canada?
Combien de personnes meurent du cancer de la prostate chaque jour au Canada?
Dx: 70/j environ
Décès: 11 personnes/jour environ
Quelle est la prévalence du dx du cancer de la prostate et quelle est la prévalence associée au décès par cancer de la prostate?
Prévalence du dx: 1 homme/8 au cours de la vie
Prévalence du décès: 1 homme/28 va en mourir
Au niveau mondial, où réside le + haut taux de décès par cancer de la prostate?
Où est le taux le plus faible?
+ haut taux de décès: pays industrialisés
+ faible taux: Asie
Le reste du monde est intermédiaire
Qu’est-ce que l’hyperplasie bénigne de la prostate?
Tumeur bénigne (pas maligne) la + fréquente chez les hommes
Quelle est la fréquence de l’hyperplasie bénigne de la prostate selon l’âge?
Affecte 50% des hommes en haut de 60 ans
Affecte 80-90% des hommes en haut de 80 ans
Quels sont les trois facteurs de risque avec le cancer de la prostate?
Génétique (risque augmenté de 2-14x), race (noirs ont un risque doublé), diète riche en gras
Peut-on à ce jour identifier le gène qui rend les gens plus susceptibles d’être atteint du cancer de la prostate?
Non
Peut-on donner des micronutriments en prévention du cancer de la prostate?
Possiblement: isoflavones, lycopènes (tomates non cuites), vitamine D, thé vert
Quelle est la diète à recommander chez un patient voulant faire attention à sa prostate?
Diète bonne pour le cœur = bonne pour la prostate
À partie de quel âge les sx de l’HBP se font ressentir?
Normalement à partir de 50 ans, mais peut aussi se manifester aussi tôt que 30 ans chez certaines personnes
Est-ce que l’HBP est une maladie multifactorielle?
Oui: interactions cellulaires stroma-épithélium, facteurs héréditaires et endocriniens et environnement.
Qu’est-ce que l’APS?
Protéine produite uniquement par les cellules prostatiques
Qu’est-ce qui peut faire varier le taux d’APS? (5)
Cancer de la prostate, toucher rectal, prostatite, HBP, infections, etc.
Quel est le pourcentage de cancer de la prostate selon les taux d’APS?
Entre 4-10 ng/ml: 25% auront un cancer de la prostate
Entre 10-20 ng/ml: 50%
+ de 20 ng/ml: + 70%
Est-ce qu’une haute valeur d’APS signifie automatiquement la présence d’un cancer de la prostate?
Non
Quel est le taux adéquat d’APS selon l’âge?
40-49 ans: ≤ 2ng/ml
50-59 ans: ≤ 3 ng/ml
60-69 ans: ≤ 4 ng/ml
70-79 ans: ≤ 6 ng/ml
Quelles sont les valeurs acceptées d’APS suite à une prostatectomie radicale?
Suite à une radiothérapie?
Sous hormonothérapie?
Prostatectomie radicale: < 0.2 ng/ml
Suite à la radiothérapie: Entre 0.1 et 1 ng/ml
Sous hormonothérapie: < 1 ng/ml (plus c’est bas et mieux c’est)
Qu’est-ce que le PCA3 et l’UPM3?
PCA3: gène mesurable dans la prostate
UPM3: amplification acide nucléique détectant ARN dans l’urine suite à un massage de la prostate.
Détermine un ratio et plus il est élevé et + le risque de cancer est élevé, + le risque de biopsie positive est élevé et + la tumeur a des chances d’être grosse et avoir un haut Gleason
Faisons-nous un dépistage du cancer de la prostate au Canada?
Oui et non: Société Canadienne du cancer dit non, mais CMQ recommande toucher rectal de 55 à 70 ans pour les patients ayant une espérance de vie de + de 10 ans ou avant 55 ans pour les gens avec facteurs de risque (génétique ou race noire)
Outre l’APS, le toucher rectal et le PCA3/UPM3, si on doute persiste dans notre esprit, y a-t-il un autre test que l’on peut faire?
Oui, on peut faire IRM de la prostate et chercher des lésions nommées pirads 4 et 5. Si présence de ces lésons, la personne a au moins un Gleason 7 dans la prostate et on va aller faire une biopsie a/n des lésions indiquées par l’IRM.
Doit-on discuter avec les patients des avantages et des risques du dépistage du cancer de la prostate?
Oui, car certains peuvent être plus anxieux de savoir qu’ils ont un cancer.
Quel pourcentage des cancers de la prostate sont reconnus par le toucher rectal?
Seulement 10% des cancers sont reconnus par le toucher rectal. 90% est reconnu avec APS
D’où provient la controverse du dépistage du cancer de la prostate?
De deux articles du New England Journal of Medecine: un indique qu’il n’y a pas de bénéfices a/n de la mortalité et l’autre indique le contraire (diminution de 20% des décès après 8.8 ans dans le groupe dépisté, mais pas de différence sur la mortalité générale, car pas assez de patients pour le démontrer)
Que retient-on du dépistage?
Il ne faut pas dépister tout le monde et il faut utiliser de nouvelles méthodes de dépistage pour augmenter la précision
Quels sont les signes et sx du cancer de la prostate?
Souvent asx
10-20% des gens se présentent avec des signes et sx de métastases le plus souvent osseuses.
Quel est le signe clinique le + important pour le cancer de la prostate?
Toucher rectal anormal lorsqu’il est présent
Qu’est-ce que des sx irritatifs?
Sx de la vessie suite à l’obstruction. Ex: besoin impérieux d’uriner, miction fréquente, etc.
Qu’est-ce que l’on cherche lors d’un toucher rectal?
Nodule précis ou diffus. Si présent, on passe à l’échographie
Si présence d’une APS élevé, fait-on un toucher rectal avant de faire les autres tests dx?
Non, on passe tout de suite à l’échographie transrectale
Qu’est-ce que l’échographie transrectale?
Insertion d’un appareil d’échographie dans le rectum et prise de spécimens soit 6 d’un côté et 6 de l’autre. ON cherche des zones hypoéchogène.
Si on voit quelque chose à l’IRM qu’on ne voit pas à l’échographie, est-il possible de fusionner les images?
Oui
Comment se nomme le type de cancer souvent dans le cancer de la prostate?
Adénocarcinome (cancer qui forme des glandes)
Que signifie un Gleason élevé?
Comment caractérise-t-on un cancer avec le Gleason?
Gleason élevé: cancer est désorganisé
Caractériser un cancer avec le Gleason: on regarde le pattern le + fréquent et le pattern le 2e + fréquent et on les associe avec un chiffre. On additionne finalement les deux chiffres pour faire le score total du Gleason sur 10
Quel est le test pour s’assurer que le cancer n’a pas progressé ailleurs dans le corps?
Chez qui est-il préférable de faire ce genre de test?
Scintigraphie osseuse à faire si APS > 10 ou Gleason avec pattern 4 ou 5/5 (7+/10)
Comment classifie-t-on le stade des cancers en général? Que signifient les lettres?
TNM
T: tumeurs
N: ganglion(s)
M: métastases
Que signifie T2 dans le cancer de la prostate?
Cancer encore dans la capsule de la prostate
Que signifie T3 dans le cancer de la prostate?
Que signifie T3a?
Que signifie T3b?
T3 = envahissement des autres structures de la prostate T3a = envahissement de la capsule T3b = envahissement des vésicules séminales
Que signifie T4 dans le cancer de la prostate?
Envahissement des structures avoisinnantes
En stade T4 lors d’un cancer de la prostate, quelles sont les structures touchées en premier? (3)
Vessie, rectum, urètre
Est-ce que le stade de l’HBP tient compte des sx du patient?
Oui
A/n cellulaire, comment se caractérise une HBP?
Stroma, glandes, mais les glandes sont plus nombreuses et plus grosses
Quand traite-t-on une hyperplasie bénigne de la prostate? (6)
Si patient est symptomatique, détérioration de la ft rénale, infections à répétition, hématurie récidivante, rétention urinaire et autres complications de la maladie.
Quel est le premier choix de tx pour HBP?
Alpha-bloquant
Quels sont les E2 possibles des alpha-bloquants?
HypoTA orthostatique et éjaculation rétrograde
Quel est le 2e choix de tx pour l’HBP?
Chez qui se tx est-il privilégié?
Inhibiteur de la 5-alpha-réductase
À privilégier chez les hommes avec une grosse prostate
Quel est le bénéfice des inhibiteurs de la 5-alpha-réductase sur la grosseur de la prostate et sur les sx urinaires?
Diminue de 30% la grosseur de la prostate après 6 mois de tx donc diminue du même coup les sx urinaires.
Quel est l’E2 le + rapporté avec les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase?
Dysfonction érectile
Quel est le PSN qui peut être utilisé dans l’HBP? Quel est le principe actif et quel est son mécanisme d’action?
Palmier nain: contient du bêta-sitostérol qui inhibe le 5-alpha-réductase
Quel est le dernier choix de tx pour l’HBP?
Dans quel cas l’utilisons-nous?
Chirurgie (Laser/HoLEP, prostatectomie ouverte).
À utiliser dans les cas de très grosses prostates soit comme une grosse orange/ballon.
Comment choisit-on un traitement pour le cancer de la prostate localisé et à risque faible? (5)
Dépend de l’âge, du Gleason, de l’espérance de vie du patient et de ses ATCD médicaux et chirurgicaux
Quels sont les choix de tx pour un cancer de la prostate localisé? (4)
Pourrait-on les combiner?
Expectative (suivi serré), prostatectomie radicale, radiothérapie, implants
Il est possible de les combiner si nécessaire
Qu’est-ce que la brachythérapie? Dans quel stade du cancer l’utilise-t-on?
Mise en place d’implants permanents ou temporaires dans la prostate du patient. Irradie les foyers cancéreux. Utilisé dans les cancers à faible risque.
Quels sont les deux types de prostatectomie radicale? Lequel est le plus utilisé maintenant?
Prostatectomie ouverte ou laparoscopique/robotique. Laparoscopique/robotique est le + utilisé maintenant
Qu’est-ce que la chirurgie laparoscopique/robotique?
Bras du chirurgien sont dans un ordinateur qui permettent de bouger les bras du robot. Il se place devant un écran 3D pour voir le patient. Il n’est pas obligé d’être dans la même pièce que le patient.
Qu’est-ce qu’un cancer de la prostate à risque faible?
Stade clinique T1c-T2a, Gleason 6/10 et APS sous 10
Que fait-on avec un patient qui présente un Gleason 6 pour son cancer de la prostate?
Si le patient n’est pas trop anxieux avec son cancer, on peut seulement les suivre sans les traiter. On fait souvent des biopsies et des imageries. Il est aussi possible de les tx avec un inhibiteur de la 5-alpha-réductase (56.7% des patients auront une biopsie négative)
Comment caractérise-t-on un cancer de la prostate à risque modéré?
Stade clinique T1c-T2, Gleason 7/10 et/ou APS inférieur à 20
Quels sont les tx possibles pour un cancer de la prostate à risque modéré? (4)
Expectative (suivi serré), prostatectomie radicale, radiothérapie, implants HD
Comment caractérise-t-on un cancer de la prostate à risque élevé?
Stade clinique T1c-T3, Gleason 8/10 et + et/ou APS supérieur à 20
Quels sont les tx possibles pour un cancer de la prostate à risque élevé? (3)
Expectative (Watchful waiting), prostatectomie radicale, radiothérapie associée de 3 ans d’hormonothérapie
Quel est le premier choix de tx pour un cancer avancé ou métastatique?
Hormonothérapie est le tx de choix: castration chirurgicale, agoniste/antagoniste LHRH +/- anti-androgène, anti-androgène seul, DES à petites doses?
Avec des agonistes LHRH, quel est le seuil accepté de testostérone dans le sang?
Seuil acceptable est de - de 0.7 nmol/L (seuil sous la castration)
Quels sont les E2 des analogues de la LHRH?
Est-ce que ces E2 sont semblables entre les différentes molécules disponibles?
Bouffées de chaleur, impuissance, baisse de libido, fatigue, ostéoporose, syndrome métabolique
Oui E2 semblables entre les molécules
Est-ce que les bouffées de chaleur surviennent un peu n’importe quand avec les analogues de la LHRH? Est-ce variable dans le temps et entre les individus?
Oui, elles surviennent n’importe quand sans relation avec les AVQ. Variable dans le temps et entre les individus.
Quelle est le pourcentage de perte de masse osseuse avec les analogues de la LHRH?
Perte de 6% dans la première année et perte plus petite dans les années suivantes
Chez qui évitons-nous de donner des analogues de la LHRH?
Chez les patients avec des ATCD cardiaques pour ne pas les aggraver
Quels sont les E2 dans anti-androgènes? (7)
Diarrhée, NO/VO, perturbation des enzymes hépatiques, gynécomastie, douleur aux seins, impuissance, problèmes visuels (surtout Anandron)
Quelle est la molécule dans anti-androgènes la mieux tolérée?
Normalement, c’est le Casodex sauf pour la gynécomastie (cause chez 80% des patients de la gynécomastie)
Dans quel cas peut-on utiliser l’hormonothérapie intermittente?
Dans le cas d’un cancer sans métastase
En quoi consiste l’hormonothérapie intermittente?
Est-ce efficace pour augmenter la survie?
Suppression des androgènes pendant 8 mois, reprise du tx lorsque les taux d’APS sont > 10 ng/ml
Pas efficace pour augmenter la survie
Combien de cycles de thérapie intermittente pouvons-nous faire?
Autant de fois que l’on veut tant que l’on répond à l’hormonothérapie.
Quelle est la durée moyenne de la réponse à l’hormonothérapie dans le cancer de la prostate?
3 ans en moyenne
Quel est l’hormonothérapie de choix pour les cancers avec métastases?
Antagoniste de la LHRH
Entre le Lupron et le Degarelix, lequel semble faire moins d’échec biochimique en raison d’un plus faible taux de testostérone dans le sang? Pk?
Moins d’échec biochimique: Degarelix
Hypothèse: Meilleur blocage de la sécrétion de testostérone en raison d’une meilleure diminution de la FSH sous Degarelix
Quelle est l’hormonothérapie de choix chez les patients ayant des ATCD cardiaques?
Antagoniste LHRH
Quels sont les E2 du Degarelix (antagoniste LHRH) comparativement au Lupron?
Dermatite de contact au site d’injection (rx injecté sous le derme et si contact avec le derme = E2 cutanée) et un peu + de frissons.
Injection aussi q1 mois
Est-ce que la dermatite de contact est dépendante d’un facteur en particulier?
Oui, dépendant de la dose, car incidence diminuée à 4% avec dose d’entretien
Qu’est-ce qu’un cancer de la prostate résistant à la castration?
3 élévations consécutives de l’APS même avec castration chimique et seuil sous la castration de testostérone dans le sang
Quels sont les choix de tx pour le cancer résistant à la castration? (3)
Chimiothérapie, biphosphonates, radiothérapie sur métastases douloureuses
Quel est le pronostic de la durée de vie chez les patients ayant un cancer de la prostate résistant à la castration?
24-72 mois
Qu’est-ce que doivent recevoir les patients sous hormonothérapie pour le tx d’un cancer de la prostate? Est-ce que ce sont tous les patients qui vont en recevoir?
Calcium 500 mg + vitD 400 UI BID
Tous les patients sous hormonothérapie doivent en recevoir
Quel est le pire traitement pour la survenue de fractures de fragilisation?
Orchidectomie
Quelles sont les conséquences potentielles des métastases osseuses? (2)
Que fait-on pour les réparer?
Fracture pathologique (lésion blastique) et compression médullaire
Fracture pathologique: radiothérapie osseuse pou consolider la fracture ou soulager le patient
Compression médullaire: chirurgie osseuse
Dans le cancer de la prostate avancé, sur une période de 24 mois, quel est le pourcentage associé à chaque complication osseuse?
Radiothérapie osseuse: 33%
Fracture pathologique: 26%
Compression médullaire: 8%
Chirurgie osseuse: 4%
Quels sont les sx d’une compression médullaire?
Paresthésie ou paralysie
Que doit-on surveiller avec les biphosphonates?
Ft rénale
Quelles sont les avantages des biphosphonates?
Est-ce que ce tx améliore la survie?
Diminution de 20-25% des complications osseuses et augmente l’intervalle du premier épisode de 6 mois
Possiblement que oui même si pas démontré dans l’étude
Quel est le mécanisme d’action du Denosumab?
Se lie au ligand RANK ce qui inhibe la formation, la fonction et la survie des ostéoclastes donc diminution de la résorption osseuse.
Est-ce que le denosumab a un avantage sur la survie p/r à l’acide zolédronique?
Non
Quel traitement pour les os donne-t-on aux patients résistants à la castration osseuse et avec métastases?
Denosumab
Quels sont les E2 particuliers de l’acide zolédronique et du denosumab?
E2 rénaux (augmentation de la créatinine en raison d’une obstruction de l’urètre par le cancer et non le tx), taux cumulatif d’ostéonécrose de la machoire, hypocalcémie (entre 5-15%)
Que fait-on avec l’ostéonécrose de la mâchoire?
Quels sont les signes et sx?
Quelle est la mesure préventive pour limiter cela?
On réfère au dentiste
Signes et sx: lésions buccales ne guérissent pas bien
Prévention: il faut cesser le dénosumab 2 mois avant une intervention buccale
Que fait-on pour prévenir l’hypocalcémie sous acide zolédronique ou denosumab?
Administration de calcium 500 mg + vitD 400 UI BID
Est-ce que la mitoxanthrone améliore la survie?
Non, soulage seulement les douleurs
Quel est le tx de chimiothérapie standard maintenant pour les patients résistants à la castration? Pk?
Docétaxel + prednisone 5 mg BID: léger avantage de survie p/r mitoxanthrone (3-4 mois et 20% des patients peuvent avoir une survie de + 3 ans seulement avec docétaxel)
Quel est le schéma posologique du docétaxel pour le tx du cancer de la prostate résistant à la castration?
Tx q3 semaines. 10 infusions en général donc tx qui dure en tout 6 mois environ
Qu’est-ce que le Sipuleucel-T Immunothérapy?
Vaccin pour le cancer de la prostate résistant à la castration
D’où proviennent les androgènes chez l’homme?
Quel est l’androgène le + retrouvé dans le tissu prostatique?
60-90% des testicules et 10-40% des surrénales.
Androgène principal dans le tissu prostatique: DHT
Comment un cancer de la prostate peut-il devenir résistant à la castration?
Car la tumeur produit elle-même sa source d’androgène (production intracrine)
Qu’est-ce que l’acétate d’abiratérone? Quel est son mécanisme d’action?
Inhibiteur sélectif de la synthèse des endogènes produites par les testicules, les glande surrénales et le tissu prostatique intratumorale.
Mécanisme d’action: inhibiteur du CYP17
Quels sont les E2 de l’acétate d’abiratérone?
Suproduction d’aldostérone donc oedème aux membres inférieurs et oedème pulmonaire pour les gens cardiaques HTA, hypoK+, bouffées de chaleur, inconfort musculaire, diarrhée, infections des voies urinaires, toux, arythmie, miction impérieuse, nycturie, dyspepsie, IVRS et diminution du cortisol
Comment peut-on minimiser les E2 de l’abiratérone?
Donner de la prednisone 5 mg BID pour contrer les effets minéralocorticoides.
Quels sont les avantages de l’acétate d’abiratérone?
Améliore la survie globale dans le tx du cancer de la prostate résistant à la castration et métastatique (amélioration de la survie de quelques mois)
Quelle est la CI de l’acétate d’abiratérone?
IC
Quelles sont les anomalies de laboratoire possibles avec l’acétate d’abiratérone? (2)
Comment fait-on pour les prévenir?
Hausse des enzymes hépatiques chez 5% des patients, hypoK+
Prévention: prise de sang q2 semaines pendant 3 mois
Doit-on ajuster l’acétate d’abiratérone chez les patients avec une IR ou IH?
IR: non
IH: éviter pour IH modérée à sévère
Quels sont les 4 tx disponibles pour les patients ayant un cancer de la prostate résistant à la castration avec métastases osseuses?
Abiratérone, chimiothérapie standard, enzalutamide, radium-223
Quels sont les avantages du Radium-223?
Diminution des événements du squelette, avantage de survie
Quels sont les mécanismes d’action de l’enzalutamide? (3)
Inhibe la liaison des AR à leur récepteur, inhibe la translocation nucléaire des AR et inhibe la liaison médiée par les AR
Quels sont les avantages de l’enzalutamide? (4)
Augmentation de la survie d’au moins 5 mois (vs placebo), amélioration de 80% de la survie sans progression radiologique, réduction de 29% des décès par cancer, retarde la chimiothérapie de 17 mois,
Quels sont les principaux E2 de l’enzalutamide? (3)
Fatigue +++, bouffées de chaleur ++, HTA surtout
Est-ce que l’enzalutamide provoque de l’épilepsie?
Non, ceux qui ont présenté de l’épilepsie durant l’étude avaient des métastases sur le crâne.
Dans quel cas utilise-t-on le cabazitaxel?
Patients résistants à la castration ayant déjà reçu du docetaxel
Quels sont les avantages du cabazitaxel?
Améliore la survie de 15 mois et diminue de 30% les risques de décès
Quels sont les E2 plus prononcés avec le cabazitaxel?
E2 hématologiques
Quel est le gène du futur pour orienter correctement la thérapie pour le cancer de la prostate?
Gène ARV7
Quels sont les tx en investigation pour cancer de la prostate résistant à la castration?
Thérapie génique ou oligonucléotide (thérapie ciblée)
Quel est le mécanisme d’action des oligonucléotide?
Se lie à l’ARN pour éviter de former des protéines, spécifiquement les protéines qui entraînent la progression du cancer
Quelle est al tendance dans le tx du cancer de la prostate?
Tx de façon plus précoce à l’avenir
Comment traite-t-on les patients métastasiques d’emblée et jeunes?
Chimiothérapie + hormonothérapie d’emblée
