Pharmacothérapie du cancer de la prostate Flashcards
Quelle est la prévalence du cancer de la prostate au cours de la vie?
1/8 homme
Quelle est la prévalence de décès par cancer de al prostate?
1/28 homme
Quels sont les facteurs de risque du cancer de la prostate?
Âge, homme de race noire, histoire familiale de cancer de la prostate
Quelle est la valeur normale de l’APS chez les hommes?
Entre 0 et 4 ng/ml ou ug/L
Quelle est la valeur de l’APS souhaitée après une prostatectomie radicale? Après une radiothérapie?
Prostatectomie radicale: < 0.2 ng/ml
Radiothérapie: 0.1-1 ng/ml
De quoi dépend le pronostic du cancer de la prostate? (4)
Âge, espérance de vie, Gleason (grade histologique de la tumeur), grade de la mx au moment du dx.
Qu’est-ce qu’une maladie localisée dans un cancer de la prostate?
T1 ou 2 donc pas d’atteinte de la capsule, N0 (pas atteinte de ganglions) et M0. Tout taux d’APS et de Gleason.
Qu’est-ce qu’une maladie localement avancée dans un cancer de la prostate?
T3 ou 4 donc capsule atteinte, mais N0 et M0. Tout taux d’APS et de Gleason
Qu’est-ce qu’une maladie avancée ou métastatique?
Tout stade T, N1 ou + et M0 ou M1. Tout taux d’APS ou de Gleason
Quel est le stade du cancer de la prostate diagnostiqué le + souvent?
Maladie localisé
Quelle est la survie à 5 ans pour le cancer prostatique localisé? Pour le cancer prostatique avancé? Pour le cancer prostatique métastatique?
Localisé et avancé (ganglions atteints): 100%
Métastatique: 27.9%
Qu’est-ce qu’un faible risque dans un cancer de la prostate?
APS ≤ 10 ng/ml, SG < 7, cT1-2a
Qu’est-ce qu’un risque intermédiaire faible dans un cancer de la prostate?
APS < 15 ng/ml, SG 3+4 et cT2b
Qu’est-ce qu’un risque intermédiaire élevé dans un cancer de la prostate?
APS ≥ 15 ng/ml ou SG 4+3 ou cT2b
Qu’est-ce qu’un haut risque dans un cancer de la prostate?
APS > 20 ng/ml ou SG 8-10 ou cT2c-3a, b cT4
Que fait-on comme tx pour les risques très faibles et faibles? Intermédiaires? Élevés?
Très faible et faible: algorithme correspondant
Intermédiaire et élevé: bilan à distance et selon la localisation de la maladie, on suit les algorithmes correspondants.
*Une maladie localisée en risque élevé = algorithme du risque élevé
Qu’est-ce que la surveillance active dans le cancer de la prostate?
Surveillance de l’APS, toucher rectal q3-6 mois et biopsie dans 12 mois puis q1-3 ans.
Dans quel cas utilisons-nous la radiothérapie?
Lorsque la tumeur s’est répandue dans les tissus avoisinants à la prostate
Dans quel cas utilisons-nous la chimiothérapie ou une nouvelle thérapie anti-hormonale dans le cancer de la prostate?
Lorsqu’il y a une rechute ou une progression suite à une privation androgénique.
Quel est le premier choix de traitement dans lors d’un cancer de la prostate?
Thérapie anti-hormonale
Que fait-on avec une maladie localisée (T1 ou 2, N0 et M0)?
Surveillance active, prostatectomie, radiothérapie possiblement en association avec un tx anti-hormonal pendant 4-6 mois chez les gens avec un risque intermédiaire, privation androgénique possible chirurgicale ou chimique seulement pour les risques très élevé
Lors d’une espérance de vie de moins de 10 ans, que fait-on comme tx peu importe le niveau de risque?
Observation vigilante
Quels sont les traitements lors d’un cancer localement avancé (T3-T4, N0 et M0)?
Prostatectomie radicale (pas de privation androgénique néoadjuvante, mais privation androgénique après si ganglions +), radiothérapie +/- privation androgénique pendant 2-3 ans, privation androgénique
Quels sont les traitements en présence de N1 dans le cancer de la prostate? (3)
Privation androgénique adjuvante (castration chirurgicale ou agoniste/antagoniste/antiandrogène), radiothérapie +/- privation androgénique pendant 2-3 ans ou observation
Quel est le tx pour le cancer de la prostate métastatique?
Privation androgénique chirurgicale ou chimique
Quelle est la différence entre un antiandrogène pendant 2 semaines et un antiandrogène à long terme (blocage androgénique total)?
Outre la durée, ce sont les E2
La croissance tumorale dans un cancer de la prostate est dépendante de quoi? (2)
Testostérone et DHT
Peut-on inhiber la synthèse d’androgènes outre que par agoniste/antagoniste LHRH?
Oui avec des corticos ou kétoconazole qui vont aller interagir avec les cytochromes dans les surrénales ce qui va empêcher la formation des androgènes.
- Kétoconazole agit aussi a/n des testicules
- *Corticos agissent aussi en inhibant la sécrétion d’ACTH par l’hypophyse ce qui diminue la stimulation des surrénales
Qu’est-ce qu’un antiandrogène et où est son site d’action?
Antagoniste des récepteurs androgéniques et agit sur la tumeur prostatique tout comme sur les métastases
Pourquoi n’utilisons-nous plus les œstrogènes dans le tx du cancer de la prostate?
En raison des E2 comme les effets cardiovasculaires
Quel était le mode d’action des oestrogènes?
Bloque directement l’hypothalamus pour empêcher de faire de la LHRH, mais ne bloque pas CRF qui fait de l’ACTH par l’hypophyse
Où agissent les agonistes de la LHRH?
Agit directement sur l’hypophyse
Quel est l’agoniste de la LHRH le plus efficace?
Aucun, ils sont tous considérés comme étant équivalents
Après combien de temps obtenons-nous une castration chimique avec les agonistes de la LHRH?
Castration chimique après 2-3 semaines
Quels sont les E2 possibles des agonistes de la LHRH et des antagonistes de la LHRH?
Bouffées de chaleur, diminution de la libido, impuissance, flare-up au début du tx, sensibilité aux seins, ostéoporose
*Antagonistes: peuvent faire une réaction au site d’injection donc laisser l’aiguille en place 30 sec et + de frissons
Que donne-t-on chez les hommes avec des bouffées de chaleur sous agonistes de la LHRH?
Venlafaxine, gabapentin ou androcure 25 mg DIE
*Venlafaxine et gabapentin améliore les bouffées de chaleur de 50% environ
La perte de la densité minérale osseuse chez les hommes sous agonistes de la LHRH pour un cancer de la prostate est plus fréquent en monothérapie ou avec un antiandrogène en plus?
+ fréquent avec un antiandrogène en plus
Comment traite-t-on la perte de la densité minérale osseuse chez les hommes sous agonistes de la LHRH?
Calcium (1200 mg/j) + Vit D (800 UI/j)
Exercices
Biphosphonates ou Prolia
Chez qui utilise-t-on le Degarelix/Firmagon? (3)
Ceux ayant des métastases osseuses avec complications (ex: compression médullaire), ceux ayant des ATCD de maladies cardiovasculaires et ceux n’ayant pas répondu correctement aux agonistes de la LHRH
Quelle est l’indication du Degarelix/Firmagon?
Cancer avancé de la prostate et hormono-dépendant chez qui une suppression androgénique est indiquée
Après combien de temps le Degarelix/Firmagon est-il efficace pour induire un seuil sous la castration de testostérone?
Après 3 jours environ
Quel est le seuil de castration de la testostérone?
< 50 ng/dl
Quel traitement est le + efficace entre le Degarelix/Firmagon et les agonistes de la LHRH?
Efficacité semblable et non significativement différente
Quels sont les désavantages du Degarelix/Firmagon vs les agonistes de la LHRH? (2)
Degarelix nécessite une injection q1mois contrairement aux agonistes de la LHRH qui nécessitent 2-4 injections par an et cela peut causer de l’irritation locale potentielle
Qu’est-ce que le cyprotérone/androcure?
Antiandrogène stéroidien synthétique avec faible activité antiandrogénique, oestrogénique et progestative
Quels sont les E2 de l’androcure? (6)
Gynécomastie, impuissance, oedème, dyspnée, NO/VO, augmentation des enzymes hépatiques
Recommande-t-on les antiandrogéniques non stéroïdiens en monothérapie?
Non, car moins efficace que castration chimique et chirurgicale, mais préserve la fonction sexuelle
Pendant combien de temps combinons-nous les antiandrogènes avec les agonistes de la LHRH?
Débuter 7 jours avant l’agoniste ou débuter en même temps. Poursuivre le traitement pour au moins 7 jours, mais certains auteurs recommandent ad 4 semaines.
Possible aussi de le laisser en place pour une durée illimitée (blocage androgénique total)
Y a-t-il un avantage a faire un blocage androgénique total (BAT) vs quelques semaines au début de l’agoniste de la LHRH?
Il semblerait avoir un petit avantage, mais il y a plus d’E2 avec BAT
Qu’est-ce que le blocage androgénique intermittent?
Cesser la thérapie quand APS < 4 ng/ml et reprendre le tx quand APS > 10 ng/ml
Quels sont les avantages du blocage androgénique intermittent vs continu?
Avantages a/n des E2, de la qualité de vie, du coût, mais pas de différence a/n de l’efficacité (survie)
Quels sont les chances de survie chez un patient sous privation androgénique pour un cancer de la prostate selon le niveau d’APS?
Nadir de l’APS n’est pas < 4 ng/ml après 7 mois: mauvais pronostic et survie médiane d’environ 1 an
Nadir de l’APS est < 0.2 ng/ml: survie médiane de + de 6 mois
Nadir de l’APS est entre 0.2 ng/ml et 4 ng/ml: survie médiane de 44 mois environ
Selon les taux de testostérone, après combien de temps changeons-nous le traitement si les taux ne sont pas adéquats?
Si taux de testostérone non maintenus dans les 6 premiers mois, on doit réviser le tx et maximiser la privation androgénique
Quels sont les risques associés à la privation androgénique (castration chirurgicale ou chimique associée ou non à un antiandrogène)?
Diminution de la densité minérale osseuse, obésité, résistance à l’insuline, altération des lipides donc plus grand risque de diabète et de maladies cardiovasculaires
Lorsqu’un patient M1 et + est sous privation androgénique et que les métastases progressent, que donne-t-on comme tx?
Poursuit agoniste de la LHRH ad la mort, ajout/retrait de l’antiandrogène, mais une deuxième ligne de tx antihormonal doit être considérée surtout si APS a doublé à l’intérieur de 10 mois. Le choix de tx varie selon que le patient est symptomatique ou non
Si un patient dont les métastases ont progressé malgré une privation androgénique pour un cancer de la prostate toujours sensible à la castration et que celui-ci est asymptomatique, quel tx allons-nous lui suggérer? Quel est l’avantage de ces traitements?
Poursuivre agoniste LHRH et ajout ou retrait d’un antiandrogène. Produit une survie de 2 ans chez 10-20% des patients
Quel est le pourcentage de patients qui récidivent sous BAT + agoniste de la LHRH qui auront une réponse suite à l’arrêt de l’antiandrogène?
20-30%
Utilise-t-on encore le kétoconazole dans le tx du cancer de la prostate? Pk?
Utilise-t-on des corticos dans le tx du cancer de la prostate? Pk?
Non en raison des E2
On peut utiliser des coritcos, car diminue la douleur et améliore l’APS donc c’est une option intéressante pour les patients métastatiques sensibles à la castration asymptomatiques (prednisone 5-10 mg DIE)
Comment caractérise-t-on un cancer de la prostate résistant à la castration?
Suite à l’ajout ou le retrait de l’antiandrogène, s’il y a progression, on dira que c’est un cancer résistant à la castration. Quand le niveau de testostérone est au niveau de la castration (<20 ngdl) et progression ou 3 élévations consécutives de l’APS malgré une castration chimique ou chirurgiale
Quel est le pronostic pour les hommes ayant un cancer de la prostate résistant à la castration?
Mauvais: 24-36 mois
Concernant le tx de la déminéralisation osseuse, que donne-t-on comme tx lors d’un cancer de la prostate résistant à la castration?
Dès l’apparition de la résistance à la castration, on ajoute un biphosphonate ou dénosumab
Quels sont les avantages du BPP dans le cancer de la prostate avec métastases?
Diminution de tous les événements osseux sans impact sur la survie globale des patients
Doit-on ajuster le Zoledronate en IR?
Oui. Si clairance entre 30-60 ml/min, on réduit la dose. Non-recommandé en bas de 30 ml/min
Pourquoi les BPP semblent-ils efficaces en présence de métastases osseuses?
Les métastases sont un processus ostéoblastique, mais il semble avoir un processus ostéoclastique avant d’où l’importance des BPP qui sont des inhibiteurs de l’action ostéoclastique
Qu’est-ce que le Xgeva/Denosumab?
Anticorps monoclonal humain anti-RANKL
Qu’est-ce que le RANKL?
Médiateur essentiel de la formation, de la fonction et de la survie des ostéoclastes
Quelle est l’indication du Xgeva ou Denosumab?
Réduire le risque de complications osseuses chez les patients avec métastases osseuses associées à un cancer du sein, de la prostate ou du poumon non à petites cellules et autre tumeur solide.
Quels sont les effets indésirables du Xgeva ou Denosumab?
Hypocalcémie, hypophosphatémie, fatigue ou asthénie, NO, ostéonécrose de la mâchoire
Quelle est la différence entre le Xgeva et l’acide zolédronique en ce qui à trait à la survie globale?
Aucune différence
Quels sont les traitements possibles dans le cancer de la prostate résistant à la castration asymptomatique ou peu symptomatique? (3)
Abiratérone ou enzalutamide ou Docétaxel
Quels sont les traitements possibles dans le cancer de la prostate résistant à la castration symptomatique? (4)
Abiratérone ou Enzalutamide ou Docétaxel ou Radium 223
Est-ce qu’un cancer de la prostate métastatique est curable?
Non, c’est incurable
Quelle est la chimiothérapie de 1e ligne pour les patients ayant un cancer de la prostate résistant à la castration? Quel est son avantage au niveau de la survie?
Docétaxel + Prednisone
On gagne 3 mois en ce qui à trait à la survie
Quels sont les red flags avec les ulcères buccaux en chimiothérapie? (3)
+38.3°C, toux, frissons
Quels traitements donne-t-on en présence d’arthralgie ou myalgie suite à un traitement de chimiothérapie dans le cancer de la prostate?
Tylenol ou AINS
Quels sont les traitements de 2e et 3e intention du cancer de la prostate résistant à la castration? (4)
Docétaxel, abiratérone, enzalutamide ou cabazitaxel
Quels ce que l’abiratérone?
Comment l’administre-t-on?
Inhibiteur de la biosynthèse des androgènes (inhibiteur irréversible du CYP17A1)
Toujours administrer avec prednisone
Quels sont les E2 de l’abiratérone? (4)
HypoK+, HTA, rétention liquidienne, fatigue
Quelles sont les interactions potentielles avec l’abiratérone?
Abiratérone est un puissant inhibiteur du 1A2, 2D6 et un inhibiteur modéré du 2C9, 2C19 et 3A4/5.
Les inhibiteurs ou inducteurs puissants du 3A4/5 peuvent modifier les concentrations d’Abiratérone
Qu’est-ce que l’Enzalutamide?
Super antiandrogène
Quelle est l’indication de l’Enzalutamide?
Cancer de la prostate résistant à la castration qui a progressé pendant ou suite à l’administration de Docétaxel
Quels sont les E2 de l’Enzalutamide? (5)
Céphalées, bouffées de chaleur, convulsions, troubles de la mémoire et hallucinations
Comment administre-t-on le Cabazitaxel?
Avec de la prednisone
Doit-on prémédicamenter avant l’administration du Cabazitaxel?
Oui, on donne Ranitidine, Diphenhydramine, dexaméthasone
