Pharmacologie: Utérotoniques et tocolytiques Flashcards
Ocytocine (Syntocinon®)?
- Effets indésirables?
- Cinétique?
- Indications?
= Utérotonique qui n’agit que sur les organes qui expriment des récepteurs à l’ocytocine: utérus et glande mammaire (cellules myo- épithéliales), et surtout au terme de la grossesse (↑ du nombre de récepteurs).
- Effets Indés.: à forte dose, rétention d’eau par un effet « vasopressine-like ».
- Cinétique: polypeptide avec une très courte demi-vie (5-10 min).
- Indications: (1) Adm. en perfusion pour l’induction ou la stimulation du travail de l’accouchement. (2) Parfois adm. par voie nasale pour stimuler l’éjection du lait.
Atosiban (Tractocile®)?
= Antagoniste du récepteur de l’ocytocine (qui est un utérotonique); est parfois utilisé comme tocolytique.
Hexoprénaline (Gynipral®)?
= Agoniste β2 (tocolytique).
Utilisé comme antiasthmatique (adm. par inhalation) et comme tocolytiques (adm. i.v.).
Salbutamol (Ventolin®)?
= Agoniste β2 de courte durée: 4-6h (tocolytique).
Utilisé comme antiasthmatique (adm. par inhalation) et comme tocolytiques (adm. i.v.).
NB: Le plus souvent utilisé comme bronchodilatateur. Indications: “A la demande”. Effets indés.: Stimulation cardiaque directe et indirecte (réflexe, par vasodilatation β2), tremor, hypokaliémie.
Salmétérol (Serevent®)?
- Indications?
- Effets indésirables?
= Agoniste β2 (longue durée: ≥12 h).
- Indications: ′′En continu′′ (avec corticostéroïdes).
- Effets indés.: Stimulation cardiaque directe et indirecte (réflexe, par vasodilatation β2), tremor, hypokaliémie.
Prostaglandines (PGE2, ou analogues) (= Misoprostol)?
- Effets indésirables?
- Administration?
- Indications?
= Utérotoniques stimulantes à tous les stades de la grossesse. Elles ↑ le nombre des récepteurs à l’ocytocine près du terme et accélèrent la maturation du col.
- Effets indés.: nausées, diarrhées.
- Adm.: locale (intra-/ extra- amniotique) pour diminuer l’incidence des effets indésirables.
- Indications: (1) Induction du travail (surtout en cas de col défavorable). (2) Avortement thérap. (au 2e trimestre) en association à la Mifépristone.
Effets des PGs (= prostaglandines) sur…?
- > L’estomac; constituant la muqueuse gastrique.
- > L’utérus; agissant sur les muscles lisses (effets utérotoniques).
NB: Les PGs ont également des effets pro-inflammatoires.
Les prostaglandines sont…?
Des médiateurs dérivés de l’acide arachidonique (via les cyclooxygénases (= COXs)).
Indométacine (Indocid®)?
= AINS (= anti-inflammatoire non-stéroïdien).
Effets anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques (= contre la fièvre).
Les AINS inhibent les cyclooxygénases (COX-1 et/ou COX-2) ce qui inhibe la production de prostaglandines (molécules provoquant ces symptômes).
Nifédipine?
- Cinétique?
- Indications?
- Effets indésirables?
= Bloqueur des canaux Ca2+ (antagoniste du calcium, anticalcique). Bloc des canaux Ca2+ voltage-dépendants (type « L »): ↓ probabilité d’ouverture lors de la dépolarisation.
- Cinétique: adm. orale, métabolisme hépatique (effet de premier passage).
- Indications: (1) Hypertension artérielle. (2) Angine d’effort et angine vasospastique. (3) Crise hypertensive. (4) Muscle lisse (par exemple utérus: tocolyse).
Effets indés.: (1) Hypotension (pas orthostatique, réflexes conservés !), (2) Stimulation marquée du sympathique (conséquences néfastes sur la survie des patients en cas d’insuffisance ventriculaire gauche ou de suites d’infarctus) et (3) Oedèmes périphériques dus à la vasodilatation dans la microcirculation.
Effet tocolytique?
Qui diminue les contractions utérines (relâche l’utérus).
Effet Utérotonique?
Qui augmente les contractions utérines.
Mécanisme des agonistes des récepteurs alpha-1 adrénergique (ex: noradrénaline)?
Les agonistes α1, comme les agonistes muscariniques (sous-type M3) et l’angiotensine II (récepteur AT1), stimulent la cascade de l’inositoltrisphosphate (IP3).
• Le récepteur est couplé par une protéine G (Gq) à la phospholipase C, qui catalyse la formation d’IP3 (et de diacylglycérol) à partir des précurseurs membranaires.
• L’IP3 active les canaux Ca2+ du reticulum sarcoplasmique, provoquant une augmentation du Ca2+ intracellulaire.
• Le Ca2+ (complexe avec la calmoduline) active la kinase de la chaîne légère de la myosine (MLCK) qui phosphoryle la myosite ce qui permet l’interaction actine-myosine!
