Pharmacologie: Antidiabétiques Flashcards
Insuline et analogues; Enumérer?
Insuline humaine: Durée d’action variable selon teneur en Zn++ et protamine.
Insulines modifiées:
- > Action rapide; Insuline aspart (NovoRapid) et Insuline lispro (Humalog).
- > Action prolongée; Insuline glargine (Lantus) (env 24h) et Insuline detemir (Levemir).
Les antidiabétiques oraux agissent sur les trois principaux troubles métaboliques du diabète de type 2. Lequels?
(1) Défaut de sécrétion pancréatique d’insuline.
(2) Augmentation de la production hépatique de glucose.
(3) Résistance à l’insuline dans les tissus cibles (principalement le muscle).
Glibenclamide (Daonil)?
= Antidiabétique oral sous forme Sulfonylurée. Elle stimule la sécrétion d’insuline: dépolarise la cellule β du pancréas en inactivant (par liaison au ′′récepteur des sulfonylurées′′) les canaux K+ ATP-dépendants -> entrée de calcium -> fusion des granules sécrétoires -> libération d’insuline.
Cinétique: oxydation hépatique et élim. rénale.
Demi-vie: environ 8h.
Surdosage: entraine une hypoglycémie :(.
Sujet à des interactions avec d’autres médic.
Natéglinide (Starlix)?
= Antidiabétique oral. Stimule la sécrétion d’insuline par le même mécanisme que les sulfonylurées (dépolarise la cellule β du pancréas en inactivant (par liaison au ′′récepteur des sulfonylurées′′) les canaux K+ ATP-dépendants).
Effet: bref, doit être pris avant chaque repas!
Moins de risque d’hypoglycémie qu’avec les sulfonylurées.
Metformine (Glucophage)?
= Antidiabétique oral sous forme biguanide. Elle diminue la production hépatique du glucose (et favorise son utilisation tissulaire).
Effets indés.: troubles digestifs, rare acidose lactique.
Pas d’hypoglycémie!
Médicament le plus utilisé en clinique.
NB: Peut entrainer une carence en hydroxycobalamine (précurseur de la vit. B12).
Sitagliptin (Januvia)?
= Antidiabétique oral. Inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP- 4).
DPP-4 dégrade des incrétines, qui stimulent la libération d’insuline en fonction de la glycémie et réduisent la sécr. de glucagon.
Souvent utilisé en association.
Pioglitazone (Actos)?
= Antidiabétique oral. Agoniste PPAR-γ (= Peroxisome proliferator-activated receptor (récepteur nucléaire: facteur de transcription activé par des ligands)).
- Augmente la sensibilité à l’insuline.
- Diminue la glycémie à jeun (latence de 4 sem.).
- Autres effets potentiels : anti-inflammatoire, anti-athérogène.
Pas d’hypoglycémie!
Effets indés.: prise de poids (tissu adipeux) et rét. hydrosaline → insuff card.!
A été retiré du marché ds certains pays.
Acarbose (Glucobay)?
= Antidiabétique oral. Inhibe les α-glucosidases intestinales.
- Ralentit la formation de monosaccharides, donc l’absorption du glucose.
- Améliore le profil glycémique post-prandial.
N’est pas absorbé.
Effets indés.: flatulences, diarrhées.
Glucagon?
Le glucagon peut être utilisé dans le traitement d’une hypoglycémie.
Effet de la Somatostatine (et son analogue de synthèse octréotide) sur l’insuline et le glucagon?
La somatostatine et son analogue de synthèse octréotide sont des “inhibiteurs universels” des sécrétions neuro-endocrines (insuline, glucagon, gastrine, etc.).
Par quel mécanisme l’insuline produit-elle ses effets?
L’Insuline se fixe sur un récepteur tyrosine/kinase en le dimérisant. Elle entraîne ainsi la translocation de vésicules contenant des canaux GLUT-4 (surtout au niveau des membranes des tissus adipeux et des muscles) et augmente parallèlement la transcription génique.
