Pharmacologie des hormones hypophysaires, hypothalamiques et des corticostéroïdes systémiques

Question 1

On divise les hormones en 3 groupes. Lesquels?

Answer 1

1- Groupe phénolique (noradrénaline, œstradiol, etc.)
2- Groupe stéroïdien (œstrogène, testostérone, etc.)
3- Groupe protéïque (insuline, hormone de croissance, etc.)

Question 2

Le système endocrinien est un système de communication déterminant dans les mécanismes de ____, d’____ et de ____ de différents processus physiologiques.

Answer 2

régulation, interaction et coordination

Question 3

Les hormones stéroïdiennes se divisent en 3 groupes, lesquels?

Answer 3

Glucocorticoïdes (cortisol)
Minéralocorticoïdes (aldostérone)
Gonadostéroïdes (DHEA et précurseurs de hormones sexuelles)

Question 4

Qui suis-je? Je suis le groupe d’hormones stéroïdiennes impliqués dans la régulation du métabolisme glucidique, lipidique et protéique (gestion du stress).

Answer 4

Glucocorticoïdes

Question 5

Qui suis-je? Je suis le groupe d’hormone stéroïdiennes impliqués dans l’équilibre hydro-sodique.

Answer 5

Minéralocorticoïdes

Question 6

Nomme 5 propriétés générales des hormones stéroïdiennes.

Answer 6

1- Concentration sanguine très faible.
2- Liposolubles et forte affinité pour leur récepteur
3- Pas stockées –> sécrétées immédiatement dans la circulation sanguine
4- Fortement fixées aux prot. plasm. (90%)
5- Biosynthétisées par des enzymes spécifiques, mais biotransformées par les mêmes réactions que les rx.

Question 7

Que contient l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (H-H-G)?

Answer 7

SNC + Hypothalamus + Hypophyse + Gonades

Question 8

Quelle sont les 3 produits pharmacothérapeutiques possible provenant de l’axe H-H-G?

Answer 8

1- Agonistes LHRH
2- Préparations de LH, FSH
3- Hormones gonadiques (agonistes et antagonistes)

Question 9

Quelles sont les indications des agonistes de la LHRH?

Answer 9

• Cancer de la prostate

- Infertilité / Endométriose

Question 10

Quelles sont les indications principales des préparations de LH, FSH?

Answer 10

• Infertilité

- Cryptorchidie (rétention des testicules dans l’abdomen)

Question 11

Quelles sont les indications principales des hormones gonadiques (agonistes et antagonistes)?

Answer 11

• Hypogonadisme
• Infertilité / contraception / ménopause
• Cancers hormono-dépendants

Question 12

Vrai ou faux? La GnRH est la même chose que la LHRH?

Answer 12

Vrai!

Question 13

En condition normale, la sécrétion de GnRH est ____, ce qui est nécessaire à son _______.

Answer 13

Pulsatile

Activité biologique

Question 14

Vrai ou faux? Une sécrétion continue de GnRH mène à une inhibition du système.

Answer 14

Vrai.

Question 15

Quelles sont les 2 hormones libérées dans le sang lors de la liaison de la GnRH avec son récepteur au niveau de l’hypophyse?

Answer 15

La FSH et la LH

Question 16

Que favorise la FSH et la LH?

Answer 16

La fabrication d’hormones par les glandes génitales (androgènes et estrogènes).

Question 17

La régulation de la GnRH se fait en fonction du principe de ____, dont la pharmacothérapie en tire profit.

Answer 17

rétroaction + ou -

Question 18

Quel est l’effet d’une administration PULSÉE d’un agoniste de LHRH?

Answer 18

Une augmentation de la libération de FSH et LH

Question 19

Quel est l’effet d’une administration CONTINUE d’un agoniste de LHRH?

Answer 19

On a une stimulation transitoire qui est suivie d’une DÉSENSIBILISATION DES RÉCEPTEURS, donc d’une inhibition de la sécrétion de FSH et LH par l’hypophyse antérieur.

Question 20

Vrai ou faux? L’inhibition de sécrétion de FSH et LH suite à une administration continue d’agonistes de LHRH est RÉVERSIBLE?

Answer 20

Vrai, en 2 mois environ après l’arrêt du tx

Question 21

Décris le temps de demi-vie et les modification des aa des analogues de LHRH disponibles sur le marché vs LHRH endogène.

Answer 21

LHRH endogène:
- T 1/2: 2-4min

Analogues LHRH:

• T 1/2: ++long
• Potentiel d’action + intense (100-200x)
• Une modification du 10e aa augmente l’affinité au récepteur

Question 22

Logiquement, si on souhaite procéder à une castration chimique (ex: pour cancer de la prostate), quel serait le tx?

Answer 22

Une administration CHRONIQUE d’un agoniste de LHRH dans le but de désensibiliser les récepteurs et baisser la production de testostérone au final.

Question 23

Explique la raison de l’association d’un tx agoniste de LHRH avec des anti-androgènes dans une indication de cancer de la prostate.

Answer 23

Les corticosurrénales produisent de la testostérone qui pourra aussi agir sur la prostate, donc on donne en combinaison des anti-androgènes pour CONTRER L’ACTION PÉRIPHÉRIQUE.

Question 24

Qui suis-je? Je suis une présence de tissu endométrial ectopique.

Answer 24

Endométriose, soit une autre indication des analogues de LHRH.

Question 25

En cas d'endométriose, quel serait le tx approprié?

Answer 25

Tx chronique d'un agoniste de LHRH pour supprimer la production de LH/FSH et donc d'estrogènes.

Question 26

Quel effet indésirables est le plus redouté par un tx chronique pour l'endométriose et explique sa durée maximale de 6 mois?

Answer 26

Une diminution de la densité osseuse explique la durée maximale de tx de 6 mois.

Question 27

Nomme les 2 autres indications possibles des analogues de LHRH (en excluant le cancer de la prostate et l'endométriose).

Answer 27

Les pédophiles/délinquants sexuels | L'infertilité (rare)

Question 28

Quelles sont les 3 hormones de type hypophysaire?

Answer 28

LH, FSH, hCG

Question 29

D'où provient la hCG (human chorionic gonadotropin)

Answer 29

Du placenta

Question 30

Quels sont les effets des hormones hypophysaires sur les femmes et sur les hommes?

Answer 30

Femmes: cycle menstruel, fécondation, implantation de la grossesse Hommes: stimulation de production d'androgènes et stimulation de production de spermatozoïdes

Question 31

Qui suis-je? Je provient de 2 sources (extraits urinaires et génie génétique) et je suis indiquée dans le tx de l'infertilité et de la cryptorchidie.

Answer 31

Les préparations de LH et de FSH

Question 32

La descente des testicules comprend la phase de descente _____ et la phase de descente _____. Ce processus est guidé par ___ ligaments mésentériques.

Answer 32

Trans-abdominale Inguinoscrotale 2

Question 33

Le ____ maintient au mur abdominal postérieur et le ____ s'attache au testicule via l'épididyme et le futur anneau interne intra-abdominal du canal inguinal.

Answer 33

CSL | gubernaculum

Question 34

Quelle est la complication possible d'un tx de l'infertilité chez la femme avec des préparations de LH et FSH?

Answer 34

Une grossesse multiple

Question 35

Vrai ou faux? La desmopressine ne peut être prise que par voie intraveineuse.

Answer 35

Faux, la prise intranasale, IV et PO sont possibles.

Question 36

La desmopressine est un rx ____, plus précisément une forme modifiée de l'hormone humaine normale vasopressine.

Answer 36

de synthèse

Question 37

Quelles sont les 3 indications majeures de la desmopressine?

Answer 37

1- Prévenir les saignements 2- Réduire la production d'urine (dans le diabète insipide d'origine centrale) 3- Réduire l'énurésie nocture

Question 38

Quels effets indésirables ci-dessous sont reliés à la prise de desmopressine? a) Fièvre 38C et plus b) Rougeurs au visage c) Engourdissement d) Maux de tête e) Étourdissement f) Mal à l'abdomen g) Rétention liquidienne

Answer 38

b-d-e-f-g | Donc pas a-c (pas de fièvre ni engourdissement)

Question 39

Quels sont les 2 signaux d'alarmes reliés à la prise de desmopressine qui nécessitent une consultation à l'urgence?

Answer 39

Très mal à la tête | Pas réussi à uriner dans les 24h suivant la prise

Question 40

Vrai ou faux? La desmopressine peut être conservée au congélateur.

Answer 40

Faux, au réfrigérateur oui, mais PAS au CONGÉLATEUR

Question 41

Explique brièvement les répercussions d'une sécrétion augmenté de vasopressine (ADH).

Answer 41

Une augmentation d'ADH cause une augmentation de l'expression des aquaporines au niveau des tubules rénaux, augmentant ainsi la réabsorption de l'eau. Cette réabsorption diminue l'aldostérone et peut mener à une hyponatrémie (voir diapo 35)

Question 42

Nomme quelques symptômes d'hyponatrémie.

Answer 42

``` Fatigue Céphalées Nausées Anorexie Santé mentale altérée Convulsions Coma ad décès selon gravité ```

Question 43

Qui suis-je? Je suis l'hormone libérée au niveau de l'hypothalamus lors de stress, maladie, hypoglycémie ou hémorragie.

Answer 43

CRH (Corticotropin-releasing hormone)

Question 44

La CRH va stimuler l'hypophyse pour qu'elle sécrète de l'____. Cette dernière va stimuler le cortex surrénalien qui sécrétera des ______ et des ______.

Answer 44

ACTH Corticostéroïdes Minéralocorticoïdes

Question 45

Qui suis-je? Mes taux élevés apportent des effets anti-inflammatoires et diminuent la réponse immunitaire. Des taux normaux n'ont pas ce résultat.

Answer 45

Taux élevé de glucorticoïdes

Question 46

Où sont produits les corticostéroïdes?

Answer 46

Dans la zona fasciculata du cortex surrénal

Question 47

Où sont produits les minéralocorticoïdes?

Answer 47

Dans la zona glomerusa du cortex surrénal.

Question 48

Explique brièvement le rôle central du CYP17 dans la biosynthèse des hormones stéroïdiennes.

Answer 48

Le CYP17 permet d'obtenir du cortisol, des androgènes et des œstrogènes.

Question 49

Nomme une indication possible des inhibiteurs de CYP17 qui agissent au niveau de l'axe hypothalamo-hypophyso-Surrénalien et l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadien.

Answer 49

Castration chimique pour cancer de la prostate hormonodépendant.

Question 50

Qui suis-je? Je suis une condition reliée à un niveau de cortisol trop faible.

Answer 50

Maladie d'Addison

Question 51

Qui suis-je? Je suis une condition reliée à un niveau de cortisol trop élevé.

Answer 51

Syndrome de Cushing

Question 52

Qui suis-je? Mes symptômes sont les suivants: faiblesse musculaire, asthénie, hypoTA, hypoNa, pigmentation brune de la peau et des muqueuses.

Answer 52

Maladie d'Addison

Question 53

Dans le cas de la maladie d'Addison, quel serait le traitement approprié?

Answer 53

Remplacement avec des cortico appropriés

Question 54

Que peut-il arriver avec un tx à long terme de cortico?

Answer 54

Atrophie des glandes surrénales.

Question 55

Qui suis-je? Mes symptômes sont les suivants: Arrondissement du visage, obésité aux épaules, peau étendue, ostéoporose, troubles psycho, faiblesse musculaire, aménorrhée, etc.

Answer 55

Syndrome de Cushing

Question 56

Qu'est-ce qui produit un taux de C trop élevé?

Answer 56

Libération excessive d'ACTH de l'adénohypophyse et hyperfonctionnement des glandes surrénales

Question 57

Quel symptôme est commun à la maladie d'Addison et au Syndrome de Cushing?

Answer 57

La faiblesse musculaire

Question 58

Quel effets les corticoïdes ont-ils sur la glycémie et les graisses?

Answer 58

Glycémie: Augm. de la synth. hépatique du glucose + dim. de l'utilisation périphérique = Hyperglycémie Graisses: redistribution + stockage accru = gain de poids

Question 59

Les corticoïdes augmentent la rétention de ___ et la fuite de ___ (et H), augmente la perte ____ et diminuent les réserves en ____.

Answer 59

Rétention de Na Fuite de K Perte musculaire Réserves en calcium

Question 60

Quel est le premier effet des corticostéroïdes?

Answer 60

Effet anti-inflammatoire

Question 61

Quel est le 2e effet des corticostéroïdes?

Answer 61

Effets métaboliques proportionnels

Question 62

Quel est le 3e effet des corticostéroïdes?

Answer 62

Trop de C exogènes suppriment la libération de l'ACTH et le cortex surrénalien s'atrophie.

Question 63

Vrai ou faux? Les corticoïdes diminuent la production d'anticorps par les lymphocytes B.

Answer 63

Faux, il n'y a pas de modification de la production d'anticorps

Question 64

Vrai ou faux? Les C inhibent la prolifération des lymphocytes T.

Answer 64

Vrai, ils le font en inhibant la synthèse de cytokines pro-inflammatoires

Question 65

Vrai ou faux? Une dépression psychique peut suivre un arrêt brutal des glucocorticoïdes.

Answer 65

Vrai, c'est un mécanisme peu compris.

Question 66

Vrai ou faux? Le récepteur des glucocorticoïdes (GR) est un récepteur présent dans toutes les cellules.

Answer 66

Vrai!

Question 67

Vrai ou faux? Les médicaments contenant des glucocorticoïdes prennent peu de temps avant d'agir.

Answer 67

Faux, ils prennent du temps à agir. Les GR sont à l'intérieur de la cellule et sa liaison induit d'autres gènes pour les effets.

Question 68

Vrai ou faux? Les prototypes de glucocorticoïdes sont notamment utilisés dans les maladies inflammatoires systémiques.

Answer 68

Vrai, ex: lupus érythémateux

Question 69

Dans cette liste, lesquelles sont des indications aux médicaments glucocorticoïdes? a) Vascularites sévères b) Dermatoses inflammatoires c) Maladies néoplasiques d) Atteintes inflammatoires pleuropulmonaires e) Affections neurologiques

Answer 69

Toutes

Question 70

Avec quoi devrait être traitée une insuffisance surrénale aiguë?

Answer 70

De l'hydrocortisone

Question 71

Avec quoi devrait être traitée une insuffisance surrénalienne primaire?

Answer 71

Hydrocortisone + Minéralocorticoïde

Question 72

Quelles sont les 4 indications controversées des C?

Answer 72

1- Urticaire aigu 2- Affections allergiques ORL, respiratoires 3- Sclérodermie 4- Syndrome de Gougerot-Sjogren

Question 73

Qui suis-je? Je suis une classification très utile lors de la substitution d'un corticostéroïde topique.

Answer 73

Classification de Stoughthon

Question 74

Vrai ou faux? Dans la classification de Stoughton, les classes sont numérotés de 1 à 7, 7 étant les plus puissants.

Answer 74

Faux, 7 correspond aux plus faibles.

Question 75

Vrai ou faux? Les médicaments de C sont des produits très versatiles en terme d'administration.

Answer 75

Vrai, ils peuvent être administrés PO, IV, IM, intra-articulaire, cutané, etc.

Question 76

Dans le plasma, les glucocorticoïdes circulent en majorité sous forme ___.

Answer 76

Liée

Question 77

Vrai ou faux? L'albumine possède une forte capacité, mais une faible affinité pour les gluco.

Answer 77

Vrai

Question 78

Qui suis-je? Je possède une faible capacité, mais une forte affinité au gluco.

Answer 78

La transcortine ou cortisol binging globulin (CBG)

Question 79

L'expression de CBG ___ lors de grossesse, de prise d'estrogènes et lors d'hyper-sécrétion de T4.

Answer 79

Augmente

Question 80

Vrai ou faux? Les GC sont métabolisées principalement au foie, donc une insuffisance hépatique va diminuer leur métabolisme.

Answer 80

Vrai, une diminution du métabolisme augmente les effets indésirables au final

Question 81

Il NE faut PAS utiliser les vaccins ____ avec les GC!

Answer 81

Vivants, les inactivés sont OK.

Question 82

Nomme 3 interactions possibles des GC.

Answer 82

Inducteur enzymatiques Équilibre glycémique Anti-hypertenseurs

Question 83

Quelles sont les 2 interactions possibles pharmacodynamiques des GC?

Answer 83

Hypokaliémie | Anticoagulant oraux

Question 84

Vrai ou faux? Il existe peu d'effets indésirables des GC.

Answer 84

Faux, il y en a plusieurs, voir diapo 95-96

Question 85

L'ACTH humaine synthétique est connue sous le nom de _____.

Answer 85

Cosyntropine

Question 86

Vrai ou faux? L'ACTG est prédictible est est souvent utilisée en tx pour l'insuffisance surrénalienne.

Answer 86

Faux, c'est PEU prévisible, donc PEU d'avantages au tx d'ins. surrénalienne.

Question 87

Comment peut-on mesurer le cortisol plasmatique?

Answer 87

En faisant des prélèvements sanguins

Question 88

Qui suis-je? Nous sommes des inhibiteurs de la voie HHS.

Answer 88

Mitotane / Lysodren Métyrapone / Metopirone Aminogluthétimibe / Cytadren

Question 89

Vrai ou faux? Les prescriptions de corticothérapies sont habituellement de 12 semaines.

Answer 89

Faux, il n'existe pas de schéma standard de prescription, MAIS il existe certaines règles à respecter.

Question 90

Quels sont les 2 risques d'un sevrage d'une corticothérapie?

Answer 90

Une insuffisance surrénalienne et une reprise de la maladie sous-jacente

Question 91

Nous utilisons le concept d'________ pour réduire les effets secondaires.

Answer 91

application locale

Question 92

Nomme 3 aspects auxquelles nous devons porter une attention particulière lors de corticothérapie.

Answer 92

IH, sevrage et vaccins

Question 93

Qui suis-je? Je suis un analogue synthétique de la somatostatine (GHIH).

Answer 93

Octréotide

Question 94

Quelle est l'indication de l'ocréotide au niveau du tube digestif?

Answer 94

2e ligne de tx lors de diarrhées induite par la chimiothérapie

Question 95

L'ocréotide est débuté à l'____ et on augmente de façon progressive jusqu'à la maitrise des sx. La durée habituelle est d'environ __ jours.

Answer 95

Hôpital | 5 jours

Question 96

Quels sont les 2 effets indésirables de l'ocréotide? Les 2 à doses plus élevées?

Answer 96

Flatulence et crampes abdominales | À doses élevées: hypersensibilité et hypoglycémie