Pharmacologie des hormones hypophysaires, hypothalamiques et des corticostéroïdes systémiques Flashcards
On divise les hormones en 3 groupes. Lesquels?
1- Groupe phénolique (noradrénaline, œstradiol, etc.)
2- Groupe stéroïdien (œstrogène, testostérone, etc.)
3- Groupe protéïque (insuline, hormone de croissance, etc.)
Le système endocrinien est un système de communication déterminant dans les mécanismes de ____, d’____ et de ____ de différents processus physiologiques.
régulation, interaction et coordination
Les hormones stéroïdiennes se divisent en 3 groupes, lesquels?
Glucocorticoïdes (cortisol)
Minéralocorticoïdes (aldostérone)
Gonadostéroïdes (DHEA et précurseurs de hormones sexuelles)
Qui suis-je? Je suis le groupe d’hormones stéroïdiennes impliqués dans la régulation du métabolisme glucidique, lipidique et protéique (gestion du stress).
Glucocorticoïdes
Qui suis-je? Je suis le groupe d’hormone stéroïdiennes impliqués dans l’équilibre hydro-sodique.
Minéralocorticoïdes
Nomme 5 propriétés générales des hormones stéroïdiennes.
1- Concentration sanguine très faible.
2- Liposolubles et forte affinité pour leur récepteur
3- Pas stockées –> sécrétées immédiatement dans la circulation sanguine
4- Fortement fixées aux prot. plasm. (90%)
5- Biosynthétisées par des enzymes spécifiques, mais biotransformées par les mêmes réactions que les rx.
Que contient l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (H-H-G)?
SNC + Hypothalamus + Hypophyse + Gonades
Quelle sont les 3 produits pharmacothérapeutiques possible provenant de l’axe H-H-G?
1- Agonistes LHRH
2- Préparations de LH, FSH
3- Hormones gonadiques (agonistes et antagonistes)
Quelles sont les indications des agonistes de la LHRH?
- Cancer de la prostate
- Infertilité / Endométriose
Quelles sont les indications principales des préparations de LH, FSH?
- Infertilité
- Cryptorchidie (rétention des testicules dans l’abdomen)
Quelles sont les indications principales des hormones gonadiques (agonistes et antagonistes)?
- Hypogonadisme
- Infertilité / contraception / ménopause
- Cancers hormono-dépendants
Vrai ou faux? La GnRH est la même chose que la LHRH?
Vrai!
En condition normale, la sécrétion de GnRH est ____, ce qui est nécessaire à son _______.
Pulsatile
Activité biologique
Vrai ou faux? Une sécrétion continue de GnRH mène à une inhibition du système.
Vrai.
Quelles sont les 2 hormones libérées dans le sang lors de la liaison de la GnRH avec son récepteur au niveau de l’hypophyse?
La FSH et la LH
Que favorise la FSH et la LH?
La fabrication d’hormones par les glandes génitales (androgènes et estrogènes).
La régulation de la GnRH se fait en fonction du principe de ____, dont la pharmacothérapie en tire profit.
rétroaction + ou -
Quel est l’effet d’une administration PULSÉE d’un agoniste de LHRH?
Une augmentation de la libération de FSH et LH
Quel est l’effet d’une administration CONTINUE d’un agoniste de LHRH?
On a une stimulation transitoire qui est suivie d’une DÉSENSIBILISATION DES RÉCEPTEURS, donc d’une inhibition de la sécrétion de FSH et LH par l’hypophyse antérieur.
Vrai ou faux? L’inhibition de sécrétion de FSH et LH suite à une administration continue d’agonistes de LHRH est RÉVERSIBLE?
Vrai, en 2 mois environ après l’arrêt du tx
Décris le temps de demi-vie et les modification des aa des analogues de LHRH disponibles sur le marché vs LHRH endogène.
LHRH endogène:
- T 1/2: 2-4min
Analogues LHRH:
- T 1/2: ++long
- Potentiel d’action + intense (100-200x)
- Une modification du 10e aa augmente l’affinité au récepteur
Logiquement, si on souhaite procéder à une castration chimique (ex: pour cancer de la prostate), quel serait le tx?
Une administration CHRONIQUE d’un agoniste de LHRH dans le but de désensibiliser les récepteurs et baisser la production de testostérone au final.
Explique la raison de l’association d’un tx agoniste de LHRH avec des anti-androgènes dans une indication de cancer de la prostate.
Les corticosurrénales produisent de la testostérone qui pourra aussi agir sur la prostate, donc on donne en combinaison des anti-androgènes pour CONTRER L’ACTION PÉRIPHÉRIQUE.
Qui suis-je? Je suis une présence de tissu endométrial ectopique.
Endométriose, soit une autre indication des analogues de LHRH.
En cas d’endométriose, quel serait le tx approprié?
Tx chronique d’un agoniste de LHRH pour supprimer la production de LH/FSH et donc d’estrogènes.
Quel effet indésirables est le plus redouté par un tx chronique pour l’endométriose et explique sa durée maximale de 6 mois?
Une diminution de la densité osseuse explique la durée maximale de tx de 6 mois.
Nomme les 2 autres indications possibles des analogues de LHRH (en excluant le cancer de la prostate et l’endométriose).
Les pédophiles/délinquants sexuels
L’infertilité (rare)
Quelles sont les 3 hormones de type hypophysaire?
LH, FSH, hCG
D’où provient la hCG (human chorionic gonadotropin)
Du placenta
Quels sont les effets des hormones hypophysaires sur les femmes et sur les hommes?
Femmes: cycle menstruel, fécondation, implantation de la grossesse
Hommes: stimulation de production d’androgènes et stimulation de production de spermatozoïdes
Qui suis-je? Je provient de 2 sources (extraits urinaires et génie génétique) et je suis indiquée dans le tx de l’infertilité et de la cryptorchidie.
Les préparations de LH et de FSH
La descente des testicules comprend la phase de descente _____ et la phase de descente _____. Ce processus est guidé par ___ ligaments mésentériques.
Trans-abdominale
Inguinoscrotale
2
Le ____ maintient au mur abdominal postérieur et le ____ s’attache au testicule via l’épididyme et le futur anneau interne intra-abdominal du canal inguinal.
CSL
gubernaculum
Quelle est la complication possible d’un tx de l’infertilité chez la femme avec des préparations de LH et FSH?
Une grossesse multiple
Vrai ou faux? La desmopressine ne peut être prise que par voie intraveineuse.
Faux, la prise intranasale, IV et PO sont possibles.
La desmopressine est un rx ____, plus précisément une forme modifiée de l’hormone humaine normale vasopressine.
de synthèse
Quelles sont les 3 indications majeures de la desmopressine?
1- Prévenir les saignements
2- Réduire la production d’urine (dans le diabète insipide d’origine centrale)
3- Réduire l’énurésie nocture
Quels effets indésirables ci-dessous sont reliés à la prise de desmopressine?
a) Fièvre 38C et plus
b) Rougeurs au visage
c) Engourdissement
d) Maux de tête
e) Étourdissement
f) Mal à l’abdomen
g) Rétention liquidienne
b-d-e-f-g
Donc pas a-c (pas de fièvre ni engourdissement)
Quels sont les 2 signaux d’alarmes reliés à la prise de desmopressine qui nécessitent une consultation à l’urgence?
Très mal à la tête
Pas réussi à uriner dans les 24h suivant la prise
Vrai ou faux? La desmopressine peut être conservée au congélateur.
Faux, au réfrigérateur oui, mais PAS au CONGÉLATEUR
Explique brièvement les répercussions d’une sécrétion augmenté de vasopressine (ADH).
Une augmentation d’ADH cause une augmentation de l’expression des aquaporines au niveau des tubules rénaux, augmentant ainsi la réabsorption de l’eau. Cette réabsorption diminue l’aldostérone et peut mener à une hyponatrémie (voir diapo 35)
Nomme quelques symptômes d’hyponatrémie.
Fatigue Céphalées Nausées Anorexie Santé mentale altérée Convulsions Coma ad décès selon gravité
Qui suis-je? Je suis l’hormone libérée au niveau de l’hypothalamus lors de stress, maladie, hypoglycémie ou hémorragie.
CRH (Corticotropin-releasing hormone)
La CRH va stimuler l’hypophyse pour qu’elle sécrète de l’____. Cette dernière va stimuler le cortex surrénalien qui sécrétera des ______ et des ______.
ACTH
Corticostéroïdes
Minéralocorticoïdes
Qui suis-je? Mes taux élevés apportent des effets anti-inflammatoires et diminuent la réponse immunitaire. Des taux normaux n’ont pas ce résultat.
Taux élevé de glucorticoïdes
Où sont produits les corticostéroïdes?
Dans la zona fasciculata du cortex surrénal
Où sont produits les minéralocorticoïdes?
Dans la zona glomerusa du cortex surrénal.
Explique brièvement le rôle central du CYP17 dans la biosynthèse des hormones stéroïdiennes.
Le CYP17 permet d’obtenir du cortisol, des androgènes et des œstrogènes.
Nomme une indication possible des inhibiteurs de CYP17 qui agissent au niveau de l’axe hypothalamo-hypophyso-Surrénalien et l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadien.
Castration chimique pour cancer de la prostate hormonodépendant.
Qui suis-je? Je suis une condition reliée à un niveau de cortisol trop faible.
Maladie d’Addison
Qui suis-je? Je suis une condition reliée à un niveau de cortisol trop élevé.
Syndrome de Cushing
Qui suis-je? Mes symptômes sont les suivants: faiblesse musculaire, asthénie, hypoTA, hypoNa, pigmentation brune de la peau et des muqueuses.
Maladie d’Addison
Dans le cas de la maladie d’Addison, quel serait le traitement approprié?
Remplacement avec des cortico appropriés
Que peut-il arriver avec un tx à long terme de cortico?
Atrophie des glandes surrénales.
Qui suis-je? Mes symptômes sont les suivants: Arrondissement du visage, obésité aux épaules, peau étendue, ostéoporose, troubles psycho, faiblesse musculaire, aménorrhée, etc.
Syndrome de Cushing
Qu’est-ce qui produit un taux de C trop élevé?
Libération excessive d’ACTH de l’adénohypophyse et hyperfonctionnement des glandes surrénales
Quel symptôme est commun à la maladie d’Addison et au Syndrome de Cushing?
La faiblesse musculaire
Quel effets les corticoïdes ont-ils sur la glycémie et les graisses?
Glycémie: Augm. de la synth. hépatique du glucose + dim. de l’utilisation périphérique = Hyperglycémie
Graisses: redistribution + stockage accru = gain de poids
Les corticoïdes augmentent la rétention de ___ et la fuite de ___ (et H), augmente la perte ____ et diminuent les réserves en ____.
Rétention de Na
Fuite de K
Perte musculaire
Réserves en calcium
Quel est le premier effet des corticostéroïdes?
Effet anti-inflammatoire
Quel est le 2e effet des corticostéroïdes?
Effets métaboliques proportionnels
Quel est le 3e effet des corticostéroïdes?
Trop de C exogènes suppriment la libération de l’ACTH et le cortex surrénalien s’atrophie.
Vrai ou faux? Les corticoïdes diminuent la production d’anticorps par les lymphocytes B.
Faux, il n’y a pas de modification de la production d’anticorps
Vrai ou faux? Les C inhibent la prolifération des lymphocytes T.
Vrai, ils le font en inhibant la synthèse de cytokines pro-inflammatoires
Vrai ou faux? Une dépression psychique peut suivre un arrêt brutal des glucocorticoïdes.
Vrai, c’est un mécanisme peu compris.
Vrai ou faux? Le récepteur des glucocorticoïdes (GR) est un récepteur présent dans toutes les cellules.
Vrai!
Vrai ou faux? Les médicaments contenant des glucocorticoïdes prennent peu de temps avant d’agir.
Faux, ils prennent du temps à agir. Les GR sont à l’intérieur de la cellule et sa liaison induit d’autres gènes pour les effets.
Vrai ou faux? Les prototypes de glucocorticoïdes sont notamment utilisés dans les maladies inflammatoires systémiques.
Vrai, ex: lupus érythémateux
Dans cette liste, lesquelles sont des indications aux médicaments glucocorticoïdes?
a) Vascularites sévères
b) Dermatoses inflammatoires
c) Maladies néoplasiques
d) Atteintes inflammatoires pleuropulmonaires
e) Affections neurologiques
Toutes
Avec quoi devrait être traitée une insuffisance surrénale aiguë?
De l’hydrocortisone
Avec quoi devrait être traitée une insuffisance surrénalienne primaire?
Hydrocortisone + Minéralocorticoïde
Quelles sont les 4 indications controversées des C?
1- Urticaire aigu
2- Affections allergiques ORL, respiratoires
3- Sclérodermie
4- Syndrome de Gougerot-Sjogren
Qui suis-je? Je suis une classification très utile lors de la substitution d’un corticostéroïde topique.
Classification de Stoughthon
Vrai ou faux? Dans la classification de Stoughton, les classes sont numérotés de 1 à 7, 7 étant les plus puissants.
Faux, 7 correspond aux plus faibles.
Vrai ou faux? Les médicaments de C sont des produits très versatiles en terme d’administration.
Vrai, ils peuvent être administrés PO, IV, IM, intra-articulaire, cutané, etc.
Dans le plasma, les glucocorticoïdes circulent en majorité sous forme ___.
Liée
Vrai ou faux? L’albumine possède une forte capacité, mais une faible affinité pour les gluco.
Vrai
Qui suis-je? Je possède une faible capacité, mais une forte affinité au gluco.
La transcortine ou cortisol binging globulin (CBG)
L’expression de CBG ___ lors de grossesse, de prise d’estrogènes et lors d’hyper-sécrétion de T4.
Augmente
Vrai ou faux? Les GC sont métabolisées principalement au foie, donc une insuffisance hépatique va diminuer leur métabolisme.
Vrai, une diminution du métabolisme augmente les effets indésirables au final
Il NE faut PAS utiliser les vaccins ____ avec les GC!
Vivants, les inactivés sont OK.
Nomme 3 interactions possibles des GC.
Inducteur enzymatiques
Équilibre glycémique
Anti-hypertenseurs
Quelles sont les 2 interactions possibles pharmacodynamiques des GC?
Hypokaliémie
Anticoagulant oraux
Vrai ou faux? Il existe peu d’effets indésirables des GC.
Faux, il y en a plusieurs, voir diapo 95-96
L’ACTH humaine synthétique est connue sous le nom de _____.
Cosyntropine
Vrai ou faux? L’ACTG est prédictible est est souvent utilisée en tx pour l’insuffisance surrénalienne.
Faux, c’est PEU prévisible, donc PEU d’avantages au tx d’ins. surrénalienne.
Comment peut-on mesurer le cortisol plasmatique?
En faisant des prélèvements sanguins
Qui suis-je? Nous sommes des inhibiteurs de la voie HHS.
Mitotane / Lysodren
Métyrapone / Metopirone
Aminogluthétimibe / Cytadren
Vrai ou faux? Les prescriptions de corticothérapies sont habituellement de 12 semaines.
Faux, il n’existe pas de schéma standard de prescription, MAIS il existe certaines règles à respecter.
Quels sont les 2 risques d’un sevrage d’une corticothérapie?
Une insuffisance surrénalienne et une reprise de la maladie sous-jacente
Nous utilisons le concept d’________ pour réduire les effets secondaires.
application locale
Nomme 3 aspects auxquelles nous devons porter une attention particulière lors de corticothérapie.
IH, sevrage et vaccins
Qui suis-je? Je suis un analogue synthétique de la somatostatine (GHIH).
Octréotide
Quelle est l’indication de l’ocréotide au niveau du tube digestif?
2e ligne de tx lors de diarrhées induite par la chimiothérapie
L’ocréotide est débuté à l’____ et on augmente de façon progressive jusqu’à la maitrise des sx. La durée habituelle est d’environ __ jours.
Hôpital
5 jours
Quels sont les 2 effets indésirables de l’ocréotide? Les 2 à doses plus élevées?
Flatulence et crampes abdominales
À doses élevées: hypersensibilité et hypoglycémie
