Pharmacologie (Cotecchia) Flashcards
Quels sont les éléments de la barrière Hémato-encéphalique? (Bloom-Brain Barrier / BBB)
La BBB est constitué de cellules endothéliales, rattachés ensemble par des jonctions serrées. Il y a aussi la présence de périostes et des astrocytes pour assurer l’imperméabilité. Il y aussi des transporteurs actifs (ABC/SLC)
Donner 3 manières possible de transport à travers les barrières cellulaires du corps.
- paracellulaire (peu fréquent)
- diffusion (fréquent)
- transport actif (passif ou actif)
De quoi est dépendant la vitesse de diffusion, à travers une membrane? (3)
- du coefficient de perméabilité/lipophilie de la molécule
- de la surface de diffusion
- le gradient de concentration
Flux net = Kp * A *(C2-C1)
Quelles doivent être les caractéristiques d’une molécule pour qu’elle aie le plus de chance de diffuser à travers la membrane cellulaire?
- petite taille
- peu polaire
- non chargée
Nommer les deux familles de transporteurs membranaires et leurs caractéristiques
ABC (ATP-binding cassette)
- situé sur la région apicale
- efflux (élimine les subst. non voulues de la cellule)
- transport actif primaire
SLC (Solute carrier)
- situé sur les parties apicale et basolatérale
- uptake (prise aussi bien que rejet de molécules)
- transport actif secondaire
De quoi dépend la “pénétration” d’une substance dans le cerveau?
Elle dépend principalement de sa lipophilie
Qu’est ce que l’area postrema? Y a-t-il d’autres endroits comme celui-ci?
L’area postrema est localisé dans la paroi postérieure du 4ème ventricule et ne possède PAS de BBB*.
* : (Blood-Brain Barrier)
Le lobe hypophysaire postérieur, la glande pinéale,… ont aussi une absence de BBB.
Qu’est-ce que le centre de vomissement?
C’est un centre localisé à la base du cerveau. Ce centre de vomissement est chimiosensible et est aussi lié avec l’area postrema.
Quels sont les types de récepteurs impliqués dans le vomissement? (3)
1) Récept. Muscariniques dans le centre du vomissement
2) Récept. 5-HT3 dans l’area postrema
3) Récept. Dopaminergique dans l’area postrema
De quelle voie est-ce que les neuroleptiques entravent?
La voie dopaminergique
Quelles substances utilisent la voie dopaminergique?
Les Antiparkinsoniens et les Anti-psychotiques
Quelles substances utilisent la voie monoaminergique?
Les psychostimulants et les anti-depresseurs
Quelles substances utilisent la voie GABAergique?
Les anti-épileptiques et les sédatifs/Hypnotiques
Quelles substances utilisent d’autres mécanismes/ou une combinaison de mécanismes?
Les anesthésiques généraux et les Hallucinogènes
Quelles sont les fonctions de la voie Cholinergique?
Cette voie remplit les fonctions d’apprentissage, de la mémoire et du contrôle de la motricité* (au niveau central ici)
* = en parallèle avec la voie Nigro-Striatale
Quel fonction est-ce que l’ ACh remplit au niveau du SCN, concernant les récepteurs nicotiniques ?
Elle a un effet psychostimulant
Décrire la synthèse de l’Adrénaline
1) Tyrosine –(Tyrosine Hydroxylase)->
2) DOPA –(Amino Acid DeCarboxylase/AADC)->
3) Dopamine –(Dopamine Hydroxylase)->
4) Noradrénaline –(PNMT)->
5) Adrénaline
Quelles sont les fonctions du réseaux Noradrénergique dans le SNC?
La Noradrénaline a une fonction dans la régulation de la tension artérielle, du sommeil et du ton de l’humeur
A quoi servent les médicaments impliqués dans la voie Noradrénergique?
Ils servent d’antidépresseur ou de psychostimulants
Quel est le centre de la voie Noradrénergique et quand est-elle activée?
Le centre s’appelle le locus coeruleus et il est principalement actif en état d’alerte ou de découverte
Quel est le rôle des MAO/COMT?
Ce sont des molécules actifs pour la dégradation des monoamines tels que: NA, 5-HT3 ou la DA
Où se trouve le plus gros contingent de Sérotonine dans le corps?
Il se trouve dans le plexus myentérique (90%) du tractus gastro-intestinal
Quels sont les effets périphériques de la sérotonine? (3)
- Vasoconstriction
- Régulation de la motricité des intestins
- Nociception
Nommer les 2 enzymes dans la chaîne de production de la sérotonine
Le Tryptophan Hydroxylase et le DOPA décarboxylase
Quelles sont les fonctions de la voie Sérotoninergique?
La sérotonine est impliquée dans la régulation du sommeil, du ton de l’humeur, de l’appétit et des hallucinations
Quels sont les rôles de la médication sérotoninergique?
Ces médicaments sont utilisés comme anti-dépressifs ou anti- obésité
Quelle est la particularité du 5-HT3?
C’est le seul récepteur ionotrope des récepteurs sérotoninergique, le reste est métabotropique
(Ils sont localisés principalement dans l’area postrema, et sont impliqués dans le vomissement et la nausée)
Nommer les 3 voies centrales utilisant le mécanisme Dopaminergique et leur fonction
1) La voie méso-corticale/méso-limbique -> psychiques
2) La voie Nigro-striatale -> Motricité
3) La voie Hypothalamo-hypophysaire -> Endocrinien
Quelle condition est apparente lorsque le système à trop peu de Dopamine?
On peut développer une hypomotricité et plus tard, un parkinsonisme
Quelle condition est apparente lorsque le système à trop de Dopamine?
On peut développer une hypermotricité et même voir une dyskinésie
Quelle voie est en rapport avec les Neuroleptiques?
La voie Dopaminergique
Quels sont les effets de la promazine ou de l’haloperidol?
Ils ont un effet sédatif ainsi qu’un effet anti-psychotique.
Il y a un effet antiémétique.
Quelles sont les effets secondaires possible avec un médicament anti-psychotique?
- Hypomotricité/Parkinsonisme
- Effet sympathique
- Hypotension
- Attention!: Dyskinésie tardive (après un long ttt)
Qu’est-ce que l’imipramine?
C’est une substance, non-sélective, anti-dépressive ainsi que sédative(effet secondaire). Elle inhibe la recapture des monoamines mais aussi les récepteurs muscariniques, alpha1-adr. et à l’histamine.
Qu’est-ce que la fluoxétine?
C’est un Antidépresseur spécifique au récepteurs au 5-HT3, qui a une toxicité diminuée par rapport à l’imipramine.
Qu’elle est le “soucis” avec les antidépresseurs comme l’imipramine ou la fluoxétine?
L’effet antidépresseur n’arrive que lors d’un ttt chronique. Il y a un effet sédatif qui apparaît bien plus tôt.
Comment fonctionne les psychostimulants?
Ils inhibent la recapture des monoamines dans la synapse présynaptique (surtout de la NA et de la DA). Cela résultant dans des effets cardiovasculaires, sympathique / périphériques, plus important.
Comment fonctionne les amphétamines?
Ils rentrent en compétition avec le recaptage de DA et NA
