Pharmacologie Flashcards
Quel est le mécanisme d’action des AINS?
Inhibition de la Cyclooxygénase (COX)
Quelles sont les actions des AINS?
- Anti-inflammatoire
- Anti-pyrétiques
- Analgésique
Qu’est ce que la COX?
Enzyme existant sous plusieurs formes homodimérique.
2 activités: COX & Peroxydase.
Deux types:
- constitutive
- inductible (ex: inflammation)
Quelles sont les différentes métabolites de la COX? Quels sont leurs role?
- PGF2 alpha : contraction utérine, diminue pression intraoculaire
- PGE2 : génération de la fièvre et la douleur, protection gastrique. Effet vasodilatateur, permet l’érection. Entraîne des contractions utérines et intestinales.
- prostacycline: vasodilatateur, inhibe l’agrégation plaquettaire, participe à la protection gastrique,
- thromboxane A2 (TXA2): médiateur clé pour l’agrégation plaquettaire
Quelles sont les métabolites produites par la COX de type 1?
PGE 2
Thromboxane A2
Quelles sont les métabolites produites par la COX 2 ?
Prostacycline
Quel est le rôle de la PGE2? Quel enzyme la produit?
COX 1
- Génération de la fièvre et la douleur,
- Protection gastrique.
- Effet vasodilatateur, permet l’érection.
- Entraîne des contractions utérines et intestinales.
Quel est le role de la PGF2 alpha?
- Contraction utérine,
- Diminue pression intraoculaire
Quel est le rôle de la prostacycline? Quel enzyme COX la produit?
COX 2
- vasodilatateur,
- inhibe l’agrégation plaquettaire,
- participe à la protection gastrique,
Quels sont les produits de leucotriènes (lipoxygénase)?
- LTB4 : inflammation:
- Cys LT : médiateurs clés dans la bronchoconstriction.
Anti- leucotriènes = médicaments clés dans le traitement de l’asthme.
Quel est le rôle des prostaglandines?
COX 1:
- diminution de la sécrétion acide dans l’estomac
- augmentation de la production de mucus
- augmentation perfusion muquese et regénération
Augmentation du débit sanguin rénal, et du DFG.
Comment sont clasés les AINS?
Classification fonctionnelle:
- Inhibiteur COX I
- Inhibiteurs non spécifiques
- Inhibiteurs préférentiels COX 2
- Inhibiteurs COX 2 (-coxib)
Inhibiteurs spécifiques COX 1
Aspirine
Inhibiteurs non spécifiques COX
Naproxene
Ibuprofen
Niflumic acid
Inhibiteurs préférentiels COX-2
Meloxicam
Diclofenac
Inhibiteurs spécifiques COX2
Celecoxib
Etoricoxib
Pharmacocinétique des AINS
- Absorption: ok
- Distribution: high protein binding
- Elimination : 1/2 variable, transformés dans le foie
Actions des AINS
- Analgésiques de grade 1
- Antipyrétiques
- Anti-inflammatoires
Effets indésirables des AINS
- Gastrites & Ulcérations gastriques (hémorragies digestives)
26 000 morts / an - Dicofenac = effet positif sur la muqueuse, mais augmente le risque cardiovasculaire
- Aspirine + AINS = augmentation effet indésirable gastrique
- rénal: diminution du DFG = important chez les insuffisants rénaux, cardiaques, hypovolémie…
Contre indication des AINS
- absolue si grossesse > 6 mois (à éviter de toutes manières)
- insuffisant cardiaux, réneaux, hypovolémie.. à vérifier avant prescription.
Qu’est ce que le syndrome de Reye?
- Maladie rare et potentiellement fatale chez l’enfant et le jeune adulte (< 20 ans) en cas de syndrome viral (ex: varicelle). Augmente les complications infectieuses et cutanées.
Quelles sont les indications des AINS?
TTT courte durée:
- Rhumato
- coliques néphrétiques
- dysménorrhées
- inflammations de la sphère ORL
- gynécologique
TTT prolongés:
- rhumatismes inflammatoires chroniques et arthrose
Quelles sont les intéractions médicamenteuses des AINS?
Nombres pharmacologiques:
- sulfamides hypo - glycémiants
- anti coagulants oraux
Nombreuses intéractions pharmacodynamiques:
- médicaments du système angiotensine (augmentation du risque rénal
- Médicaments anti-coagulants (augmentation du risque hémorragique)
Quelles sont les effets du paracétamol?
Antalgique
Anti pyrétique
Quel est le mode d’action du paracétamol?
Effet central hypothalamique & action inhibitrice de la cyclooxygénase.
Peut être administré par IV.
Quelles sont les propriétés pharmocinétiques du paracétémol?
- pic plasmatique précoce
- demi vie courte
- biotransformation hépatique
Quels sont les effets indésirables du paracétamol?
Rares. Intéraction avec les anti-coagulants oraux lors de la prise importante.
Risque toxicité hépato-cellulaire aigu si prise > 10g (métabolite réagissant avec les groupes sulfhydrile du glutathion).
Pas contre-indiqué pendant la grossesse.
Quels sont les effets des glucocorticoides?
- Anti inflammatoires
- Anti allergiques
- Immunosuppresseurs
- Utilisés en cancérologique (pro-apoptiques)
Quels sont les modes d’administration des glucocorticoïdes?
Oral (Hydrocortisone….)
Inhalés (Béclométasone, budésonide)
Injectés (Fluticasone…)
Topiques (….)
Quel est le mode d’action de GC?
Cortisol qui se lient au récepteur minéralocorticoïde. Une enzyme rénale (hydroxy stéroïde déshydrogénase de type 2) le métabolise en cortisone. L’aldostérone n’est pas métabolisée par cette enzyme.
3 mécanismes:
- génomique direct
- génomique indirect
- mécanisme non génomique
Action sur l’axe hypothalamo-hypophysaire -> risque d’insuffisance surrénalienne lors de l’arrêt du traitemet
Quels sont les GC à longue durée d’action?
Betaméthasone
Dexaméthasone
Cortivazol
Quel GC a une courte durée d’action?
Hydrocortisone
Quels GC ont une durée d’action intermédiaire?
Prednisolone
Méthylprednisolone
Triamcinolone
Quelle est la pharmacodynamique des GC?
Bien absorbés par voie digestive
Action locale permet une diffusion aisée au reste de l’organisme (E.I potentiels)
Transport par la transportine et biotransformé au niveau hépatique
Quels sont les principaux effets secondaires des GC?
Très nombreux:
- Ostéoporose (TTT au long cours)
- psychiatriques (insomnies, excèsmaniaque…)
- infections
- cataracte
Quelles sont les contre indications aux GC?
Maladies infectieuses (herpès, varicelle...) Ulcères HTA Heart failure Diabète Ostéoporose
Quelles précautions prendre à l’arrêt des GC?
Risque d’insuffisance rénale aigue donc réduction graduelle du traitement.
