Pharmacologie 2 Flashcards
Facteurs modulant la distribution du médicament
1) Caractéristiques physicochimiques du médicament
2) Liaison aux protéines plasmatiques
3) Liaison aux protéines tissulaires
4) Perfusion tissulaire
Quels sont les 2 types de territoires recevant une perfusion tissulaire? Décrivez-leurs caractéristiques.
- Territoire à équilibre rapide:
- Coeur, foie, reins, cerveau, poumons, rate, intestin
- Représente 10% du poids corporel total
- Reçoit 70% du débit sanguin total - Territoire à équilibre lent:
- Tissu adipeux, os, muscles, peau
- Représente 90% du poids corporel total
- Reçoit 30% du débit sanguin total
Quel est l’effet résultant d’une perfusion tissulaire élevée sur la vitesse de distribution?
Les tissus mieux perfusés reçoivent le médicament très rapidement (Vd élevée)
Quel est l’effet résultant d’une perfusion tissulaire faible sur la vitesse de distribution?
Les tissus moins perfusés reçoivent le médicament plus lentement et plus tardivement (Vd faible), ce qui implique que les concentrations plasmatiques demeureront élevées plus longtemps.
Vrai ou faux. Si la Vd est faible, les concentrations plasmatiques du médicament demeureront élevées plus longtemps.
Vrai
Quels sont les 3 équilibres établis entre les compartiments plasmatique et tissulaire? Citez également ce qui module ces équilibre.
- Un équilibre entre le médicament libre dans le sang et le médicament fixé aux protéines plasmatiques, modulé par Kap
- Un équilibre entre le médicament libre dans les tissus et le médicament fixé aux protéines tissulaires, modulé par Kat
- Un équilibre entre le médicament libre dans le sang et le médicament libre dans les tissus, modulé par son gradient de concentration
Si Kap > Kat, quel est l’effet sur la concentration plasmatique du médicament ainsi que sur le Vd?
Si Kap > Kat, la concentration plasmatique du médicament va augmenter, ce qui diminue le Vd.
Si Kap < Kat, quel est l’effet sur la concentration plasmatique du médicament ainsi que sur le Vd?
Si Kap < Kat, la concentration plasmatique du médicament diminuera, ce qui augmente le Vd.
3 caractéristiques physicochimiques du médicament qui module sa distribution
- Liposolubilité
- Rapport ionisé sur non ionisé à un pH de 7,4
- Poids moléculaire
Une faible liposolubilité, un haut rapport ionisé sur non ionisé à un pH de 7,4 et un poids moléculaire élevé limitent la diffusion passive du médicament à travers les membranes, ce qui limite sa distribution. Il sera alors fortement dépendant des transporteurs membranaires.
Vrai ou faux. La fraction libre dépend des concentrations plasmatiques du médicament.
Faux, c’est une constante indépendante des concentrations plasmatiques du médicament.
De quoi dépend la liaison aux protéines plasmatiques?
1. Constante d'affinité Kap qui module l'équilibre réversible entre le médicament libre dans le sang et le médicament fixé aux protéines plasmatiques: Plus Kap est élevée, plus le médicament aura tendance à se lier aux protéines plasmatiques, plus sa distribution sera limitée en raison du haut poids moléculaire et de la faible liposolubilité des protéines plasmatiques qui limitent leur diffusion passive.
Types de protéines plasmatiques, les médicaments auxquelles elles se lient ainsi que leur poids moléculaire.
- Albumine: lie les médicaments acides (poids moléculaire = 69 000 daltons)
- Alpha1-glycoprotéine: lie les médicaments basiques (poids moléculaire = 40 000 daltons)
Quelle est la capacité de liaison de l’albumine en mmol par L? Pourquoi?
- Chaque molécule d’albumine renferme 2 sites de liaison
- La concentration sanguine d’albumine est de 0,06 mmol par L
- La capacité de liaison de l’albumine est donc de 1,2mmol par L
Vrai ou faux. La majorité des médicaments excèdent le point de saturation des protéines plasmatiques aux concentrations thérapeutiques usuelles.
Faux, seule une minorité de médicaments approchent le point de saturation des protéines plasmatiques.
L’albumine peut lier plusieurs types de médicaments? Quelle en est la conséquence?
Une compétition peut s’établir entre différents médicaments
Par exemple, si un médicament A occupe une proportion significative des sites de liaison de l’albumine et que l’on administre également un médicament B, ce dernier sera alors déplacé par le médicament A, ce qui augmente sa concentration plasmatique et donc, sa fraction libre, ce qui représente la portion pharmacologiquement active (risque de toxicité au médicament B).