pharmacogénétique Flashcards
cours 4
Vrai ou faux. Les réponses d’un même médicament varient d’un individu à l’autre
Vrai, c’est ce qu’on appelle la variabilité de la réponse thérapeutique
Quels sont les problèmes liés au fait qu’il y a une variabilité de la réponse thérapeutique
- Les effets secondaires
6,7% ont une sévère réaction au médicament
0,32% meurent (100 000 décès par année) - L’efficacité
il y a un % des patients résistants répond mal ou ne répond pas du tout au traitement
Les 2 facteurs associés à la réponse variable (sensibilité différentielle) aux médicaments
facteurs GÉNÉTIQUES &
facteurs ENVIRONNEMENTAUX
Les médicaments administrés, les maladies, la nutrition, le mode de vie, l’âge, le sexe, les interactions médicamenteuse… font parti de quel facteur associé à la réponse variable aux médicaments ?
facteur environnemental
Quelle est une alternative au régime “même posologie* pour tous” (one dose fits all)
*posologie : dosage et fréquence de la prise du médicament
Ajuster le traitement en fonction de la génétique du patient
Qu’est-ce ?
Lien entre la constitution génétique individuelle et la réponse thérapeutique. Relation entre les variations héréditaires et variabilité interindividuelle dans la réponse aux médicaments. Relation entre le génotype et le phénotype
a) pharmacodynamique
b) pharmacogénétique
c) pharmacocinétique
b) pharmacogénétique
Qu’explique le paradigme du CYP2D6
Les variations génétiques de cet enzyme influencent les réponses au médicaments
La débrisoquine : médicament antihypertenseur
En 1975, à l’Hôpital St. Mary à Londres, Robert L. Smith et ses collègues ont voulu faire une expérience pour voir s’ils réagiraient différemment à la débrisoquine. Dr Smith était le seul à souffrir d’un vertige intense et d’une baisse marquée et prolongée de la tension. Chez la plupart des gens, la débrisoquine est transformée rapidement en métabolites inactifs et éliminée dans l’urine. Dans le cas du Dr Smith, le métabolite principal était absent dans l’urine, révélant que la sensibilité extrême au médicament est associée avec l’incapacité à former ce métabolite.
Quelles sont les 2 phénotypes du métabolisme ?
Métaboliseurs “pauvres” et métaboliseurs “rapides”
déficience de CYP2D6 est responsable des effets secondaires observés
À quoi peut servir la pharmacogénétique?
- Maximiser L’EFFICACITÉ du traitement en ciblant certains médicaments seulement à des patients qui vont en toute probabilité répondre
- Identifier des individus qui pourraient être à plus haut risque de subir les effets secondaires des médicaments. Ainsi, on peut CHANGER les modalités de traitement en utilisant un médicament différent ou une dose différente.
Vrai ou faux. Traitement individualisé diminue la réponse non-favorable
Vrai, donc la réponse favorable est bcp plus grande
% de pb identique entre chaque 2 individus
99,8% identique
0,2% de différence (6 millions de différences)
Fonction des polymorphismes
Les variations des séquences de l’ADN, tout particulièrement celles associées à une fonction altérée (les variants fonctionnels), peuvent avoir un impact majeur sur la réponse aux :
Médicaments, Maladies, Agressions environnementales, telles que les produits chimiques, les agents pathogènes et les toxines
Les polymorphismes d’ADN ou les variants d’ADN – La variation génétique existant sous forme de deux ou sous forme de multiples allèles dans la population
Polymorphismes de répétition
Qu’est-ce que c’est le CPIC
Le CPIC a été fondé en 2009 avec l’objectif de transposer les résultats des recherches pharmacogénomiques en recommandations spécifiques pour des médicaments donnés. Le CPIC a publié plusieurs recommandations pour plusieurs gènes-médicaments
Quelles sont les deux approches en pharmacogénétique
Approche des gènes candidats &
Dépistage génomique
Nécessite des connaissances préalables sur le gène candidat. Les gènes qui codent pour les déterminants pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des effets des médicaments
a) approche des gènes candidats
b) dépistage génomique
a) approche des gènes candidats
Utilisée pour trouver la région du génome ayant les gènes de susceptibilité sans avoir une connaissance a priori des gènes potentiellement impliqués
a) approche des gènes candidats
b) dépistage génomique
b) dépistage génomique
Quelles sont les gènes contrôlant des enzymes qui métabolisent des médicaments et leurs produits.
P4502C19 et P4502D6
Vrai ou faux. L’ensemble des enzymes métabolisant et des transporteurs pourraient aussi être nommés comme les gènes influençant l’absorption, la distribution, le métabolisme
et l’excrétion.
vrai
On compare la fréquence génotypique/allélique d’un SNP chez :
Sujets répondants vs. non-répondants
Patients avec toxicité vs. patients sans toxicité
Paramètres pharmacocinétiques, la dose de médicament
vrai ou faux. polymorphisme réduit l’activité d’enzyme
vrai
vrai ou faux. efficacité diminue avec chaque allèle mineur
vrai
technique permettant d’identifier les variations génétiques d’un individu ou d’un organisme en analysant son ADN
génotypage
PCR (polymerase chain reaction)
amplifier région d’ADN ou se trouve le polymorphisme
chaque cycle a 3 étape : dénaturation ADN, appariement des amorces et élongation de la synthèse d’ADN à partir des amorces
Combien d’allèles a un SNP
2
Combien de génotypes d’un SNP on retrouve dans la population
3
Un SNP (l’allèle mineur) diminue l’activité de l’enzyme métabolisant. Cette enzyme est importante pour l’inactivation d’un
médicament. Si un individu a 2 copies d’allèle mineur, quel changement dans la concentration du médicament on s’attend à voir :
a. Diminution
b. Augmentation
c. Aucun changement
b) augmentation
On a comparé la fréquence génotypique d’un SNP dans le gène codant pour le transporteur d’un médicament entre patients qui ont bien répondu au médicament et non-répondeurs. Le résultat indique que la fréquence génotypique est similaire entre deux groupes. Est-ce ce SNP joue le rôle dans l’efficacité du traitement.
non, car la fréquence est la même
Médicament largement prescrite pour prévenir et contrôler la thromboembolie
Warfarine
vrai ou faux. L’inhibition de la réductase de l’époxyde de la vitamine K par la warfarine limite la quantité de la vitamine K réduite disponible comme le cofacteur pour la synthèse des protéines essentielles impliquées dans la cascade de la coagulation
vrai
