pharmacocinétique Flashcards
lorsque la vitesse d’absorption, de distribution et d’élimination changent proportionnellement au changement de la dose ingéré ou au concentration plasmatique du médicament
cinétique d’ordre ____
premier
lorsque la vitesse d’un phénomène (absorption, distribution, élimination) est constante et égale à la vitesse maximale…
cinétique d’ordre ______
zéro
vrai ou faux. lorsque la vitesse d’absorption est modifiée, la Cmax et le tmax sont affectés, mais la SSC et la pente de déclin des concentrations plasmatiques ne le sont pas
vrai
Lorsque ka diminue, la vitesse d’absorption dA/dt va ralentir et en conséquence, la Cmax sera ____________ parce que le médicament pénètre dans la circulation sanguine plus __________.
plus petite , lentement
Lorsque ka diminue, le tmax se prolonge parce que
- la quantité de médicament dans l’intestin D*et dA/dt __________ plus lentement
et
- la vitesse dE/dt __________ plus lentement parce que la quantité X dans le sang augmente plus lentement.
quantité diminuent
vitesse élimination augmente
vrai ou faux. lorsque la quantité absorbée d’un médicament est modifiée, la Cmax et la SSC sont affectées, mais le tmax et la pente de déclin des concentrations plasmatiques ne le sont pas
vrai
Facteurs qui influencent la quantité de médicament absorbée
pH intestinal
Réactions avec aliments ou médicaments
Variations de l’expression des transporteurs type: MDR, BRCP, MRP, OATP/OAT, OCT, etc.
Métabolisme dans la paroi intestinale
Facteurs qui influencent les transporteurs
Produits naturels
Interactions médicamenteuses
Génétiques
Pathologies
Mesure qui montre dans quel proportion un médicament se répartit dans les tissus corporels
Volume de distribution (Vd)
Vd = D/Cp
facteurs influençant le volume de distribution
-Caractéristiques physicochimiques du médicament
-Les transporteurs membranaires
-la liaison aux protéines plasmatiques
-la liaison aux protéines tissulaires
-la perfusion tissulaire.
Quels sont les 3 caractères physicochimiques de la distribution du médicament
poids moléculaire, rapport ionisé sur non ionisé à pH 7,4 et liposolubilité
les médicaments acides se lient à ________
albumine
les médicaments basiques se lient à _______
alpha1-glycoprotéine
4 protéines circulants
albumine, alpha1-glycoprotéine, lipoprotéine, globuline
L’albumine présente plusieurs sites de liaison
Aux doses thérapeutiques les sites de liaison ne sont pas saturés
Cependant certains médicaments peuvent saturer
Les sites de liaison peuvent lier différents médicaments
Interactions possibles
vrai
Territoire à équilibre ________ :
Représente 10% du poids corporel
Recoit 70% du débit cardiaque
Reins, foie, coeur, poumons, rate, intestin et cerveau
rapide
Territoire à équilibre ______ (moins bien perfusé)
Représente 90% du poids corporel
Recoit 30% du débit cardiaque
Muscles, peau, tissus adipeux et os
lent
Facteurs modifiant le volume de distribution
Modifications de la liaison aux protéines plasmatiques
Modifications de V2 (territoire à équilibre lent) : la perte de muscle et de panicule adipeux diminue la quantité de médicament dans les tissus
Les interactions médicamenteuses affectant l’activité des transporteurs membranaires (qui permettent leur entrée dans les tissus) peuvent modifier le V des acides et des bases
Facteurs modifiant la liaison aux protéines plasmatiques
Diminution albumine
Le vieillissement
La grossese
Pathologies (hépatiques et rénales)
Pathologies
Insuffisance rénale
Interaction médicamenteuses : Les interactions médicamenteuses au niveau de M-Pp peuvent modifier le V des acides
Médicaments dont la fixation protéique est modifiée dans l’insuffisance rénale :
acide…
basique….
Acide : liaison diminué
Basique : liaison diminué/augmenté
au niveau de l’obésité, quels médicaments
ne se distribue pas dans l’excès de graisse (Poids corporel idéale)
se distribuent dans les graisses (Poids corporel total)
benzodiazéphine, digoxine
Digoxine ne se distribue pas dans l’excès de graisse (Poids corporel idéale)
Benzodiazépines se distribuent dans les graisses (Poids corporel total)
Vieillissement ou adulte
Diminution de synthèse de l’albumine
Polypharmacie
vieillissement
Un médicament X (qui est un substrat de la P-glycoprotéine ou MDR1 intestinale, transporteur d’efflux intestinal du coté apical) est administré par voie orale à un patient qui reçoit aussi un inhibiteur des P-glycoprotéines. Comment la cinétique du médicament X sera modifiée? Un seul énoncé est vrai :
La vitesse d’absorption du médicament X sera augmentée.
La concentration plasmatique maximale (Cmax) et le temps nécessaire pour atteindre Cmax (tmax) augmentent.
La Cmax et la surface sous la courbe des concentrations (SSC) augmentent et le tmax ne change pas.
La Cmax et la SSC diminuent et le tmax ne change pas
La demi-vie du médicament X sera augmentée
La Cmax et la surface sous la courbe des concentrations (SSC) augmentent et le tmax ne change pas.
Lorsque le volume de distribution d’un médicament augmente parce que le patient gagne de la masse adipeuse, cela se fait aux dépens des tissus du compartiment V2, en conséquence, quel énoncé est vrai:
La concentration maximale (Cmax) du médicament est plus élevée
Le temps nécessaire pour atteindre Cmax (tmax) est plus lent
La pente de déclin des concentrations sanguines est inchangée
La surface sous la courbe (SSC) est grandement affectée à la hausse
L’effet maximal (Emax) et la toxicité sont nécessairement diminués
Le temps nécessaire pour atteindre Cmax (tmax) est plus lent
réactions de oxydation, réduction, hydrolyse
quel phase de la biotransformation
phase 1
réactions de conjugaison
quel phase de la biotransformation
phase 2
Médié par le cytochrome P450 : Famille d’enzyme présente tant au niveau hépatique qu’extra hépatique, Plus de 130 isoformes ont été clonées
métabolisme de phase ?
Métabolisme de Phase I
complexe d’oxydoréduction, superfamille d’hémoprotéines contenant un noyau de fer situées sur la membrane lipophile du réticulum endoplasmique
cytochrome P450
rôles du CYP450
Biotransformation des composés exogènes
Chaque isoforme biotransforme plusieurs substrats
Via plusieurs réactions
Métabolites inactifs ou actifs (prodrogues)
Biotransformation/catabolisme des composés endogènes
Synthèse de composés endogènes
quel isoforme du CYP450 mène à la nécrose cellulaire
CYP2E1
Régulation de l’expression des isoformes du CYP450 (3)
Polymorphisme
Inhibition
Induction
types d’inhibition
directe(substrat) ou indirecte(métabolite)
réversible ou irréversible
Compétition pour la même enzyme
Dépends de la demie-vie de l’inhibiteur
type d’inhibiteur?
réversible
Plus rare
Dépends de la fixation covalente d’un métabolite à l’enzyme
Inactivation plus longue
type d’inhibiteur?
irréversible
Les principaux inhibiteurs du CYP450 sont ? (3)
Des médicaments (Interactions médicamenteuses)
Des pathologies (Maladies hépatiques, Infections sévères, Insuffisance rénale)
Des produits naturels (jus de pamplemousse)
augmentation de l’activité transcriptionnelle ou une stabilisation de l’ARN messager
Activation de récepteurs nucléaires (PXR, CAR et RXR)
Processus plus lent (7-10 jours)
Quel est ce type de régulation de l’expression des isoformes du CYP450
induction
Ceux-ci sont des réactions de _________
Glucuronidation
Acétylation
Methylation
Sulfonation (sulfation)
Glutathione
Acides aminés
conjugaison (phase 2)
comment se déroule une réaction de conjugaison
Conjugue molécule avec un cofacteur grâce à l’enzyme
cofacteur : UDP-GA, enzyme : UDP-GT, localisation : réticulum endoplasmique
glucuronidation
Plusieurs isoformes de chaque enzyme
Peuvent être inhibées ou induites
Médicaments
Produits naturels
Polymorphisme
Pathologies
Impliquées dans la détoxification des endo et des xénobiotiques
réactions de _______
réactions de conjugaison (phase 2)
facteurs qui modulent l’élimination métabolique
Le débit à l’organe
La liaison aux protéines plasmatiques
L’activité enzymatique (clairance intrinsèque)
Facteurs qui modulent la biotransformation d’un médicament
débit à l’organe (Q), liaison du médicament (M) aux protéines plasmatiques (PP), et activité des enzymes.
lorsque la clairance intrinsèque d’un médicament est plus petite que le débit à l’organe, la clairance de ce médicament dépend de sa clairance intrinsèque et de sa liaison aux protéines plasmatiques
médicament débit-dépendant ou débit-indépendant
débit-INDÉPENDANT
la clairance d’un médicament avec une clairance intrinsèque très grande dépend essentiellement des changements du débit à l’organe
médicament débit-dépendant ou débit-indépendant
médicament débit-DÉPENDANT
Dans le cas d’un médicament débit-indépendant, quel énoncé est vrai:
a) Lorsque son absorption est complète, sa biodisponibilité est très élevée autour de 95% de la dose administrée
b) Ce type de médicament est catalysé rapidement et il est donc fortement sujet à l’effet de premier passage
c) La surface sous la courbe générée par son administration orale est bien plus petite que celle observée suite à son administration intraveineuse pour une même dose = petite biodi
d) Sa clairance n’est jamais modifiée par des polymorphismes génétiques touchant des enzymes impliqués dans son métabolisme
a) Lorsque son absorption est complète, sa biodisponibilité est très élevée autour de 95% de la dose administrée
