Interactions ligands-récepteurs Flashcards
Protéine qui active un effecteur en présence d’un agoniste.
a) récepteur
b) ligand
c) antagoniste
d) agoniste inverse
a) récepteur
Caractéristiques d’un _____?______ :
- incorporées dans les membranes
- associées à des membranes
- associées à d’autres structures telles que l’ADN
- solubles
récepteur
Est-ce que toutes les molécules actives agissent sur un récepteur ?
Non. Un antiacide agit sur le pH et donc n’interagit pas sur un récepteur. D’autres agissent sut l’osmose ou des chélateurs de métaux lourds.
Grosses molécules présentant un site de reconnaissance pour les ligands et des régions permettant d’agir avec d’autres protéines pour induire un signal cellulaire.
Récepteur
Serrure dans laquelle les ligands vont se fixer pour induire ou inhiber une réponse.
Site de reconnaissance du récepteur
- Des enzymes qui sont inhibés par des agents pharmacologiques;
- Des protéines de transport comme la Na+-K+-ATPase;
- Des protéines structurales comme la tubuline
Ce sont des types de __________
récepteurs
Vrai ou faux. Toutes protéines qui interagissent avec des ligands et qui modulent la signalisation cellulaire peuvent être appelées récepteurs.
vrai
Substance biologiquement active qui exerce son action en agissant via un récepteur (drogues, hormones,
neurotransmetteurs, toxines, etc…)
Ligand
Lorsqu’il y a une liaison spécifique, le ________ se fixe dans une poche du récepteur et interagit de façon spécifique pour induire un changement de conformation du récepteur.
ligand
Induit une réponse biologique lorsqu’il se lie à son récepteur.
a) agoniste partiel
b) agoniste
c) antagoniste
d) agoniste inverse partiel
e) agoniste inverse
b) agoniste.
Lorsqu’un agoniste induit la réponse la plus importante, on parle ici d’un agoniste total.
capable d’induire un effet, mais il est moins efficace qu’un agoniste total.
a) agoniste partiel
b) agoniste
c) antagoniste
d) agoniste inverse partiel
e) agoniste inverse
a) agoniste partiel
Se lie au récepteur, mais incapable d’induire une activation. Il interfère avec la liaison d’une molécule active avec son récepteur.
a) agoniste partiel
b) agoniste
c) antagoniste
d) agoniste inverse partiel
e) agoniste inverse
c) antagoniste
Réduit la réponse de base mais moins efficacement qu’un agoniste inverse.
a) agoniste partiel
b) agoniste
c) antagoniste
d) agoniste inverse partiel
e) agoniste inverse
d) agoniste inverse partiel
Réduit la réponse de base
a) agoniste partiel
b) agoniste
c) antagoniste
d) agoniste inverse partiel
e) agoniste inverse
e) agoniste inverse
Lorsqu’un nouvel agoniste plus puissant est synthétisé, l’agoniste total précédent devient donc un agoniste partiel. Le même principe s’applique pour les agonistes inverses.
Deux paramètres importants dans l’interaction entre un ligand et son récepteur
l’affinité du ligand pour le récepteur & l’efficacité du ligand à induire une réponse.
L’__________ d’une molécule pour son récepteur est définie par la force de l’interaction entre les deux molécules (ligand et le récepteur)
L’affinité
Si une molécule, en se liant au récepteur, induit une réponse cellulaire on parle d’___________
efficacité
Vrai ou faux.
Pour étudier l’affinité, des modèles complexes sont favorisés alors que si l’on veut étudier une réponse fonctionnelle, le modèle doit être un peu plus simple.
Faux
Pour étudier l’affinité, des modèles plus SIMPLES sont favorisés alors que si l’on veut étudier une réponse fonctionnelle, le modèle doit être un peu plus COMPLEXE.
Comment sépare-t-on les ligands marqués qui sont liés des ligands marqués non liés?
- Centrifugation
- Dialyse
- Chromatographie
- Filtration
Laquelle est la méthode la plus rapide pour séparer les ligands marqués qui sont liés des ligands marqués non liés?
a) filtration
b) chromatographie
c) centrifugation
d) dialyse
a) filtration
À quoi peuvent servir les études de liaison?
- Connaître l’affinité du ligand pour un récepteur
- Connaître le nombre de sites de liaison
- Stoïchiométrie de la liaison (nombre de ligands pour un récepteur)
- Identification des sous-types de récepteurs
- Détermination de la quantité relative de chaque sous-type
-Etc.
4 critères qui définissent une liaison de spécifique
- Réversibilité
- Affinité
- Saturabilité
- Stéréospécificité
Vrai ou faux. (Critère de réversibilité) Les forces de liaison qui
interviennent entre le ligand et le récepteur sont constituées
par des liaisons covalentes
FAUX.
C’est plutôt des liaisons non-covalentes : liaison hydrogène, forces de Van der Waals et liaisons ioniques.
Des liaisons de plus
grande énergie s’opposeraient à la réversibilité de la liaison.
Ce critère implique que le ligand libéré du complexe est identique au ligand qui s’est lié au récepteur.
Rapprochement de groupements non polaires pour exclure les molécules d’eau
a) liaison hydrogène
b) forces électrostatiques
c) forces de Van der Waals
d) liaisons hydrophobes
d) liaisons hydrophobes
Attraction entre des charges opposées
a) liaison hydrogène
b) forces électrostatiques
c) forces de Van der Waals
d) liaisons hydrophobes
b) forces électrostatiques
L’hydrogène est partagé entre des atomes électronégatifs
a) liaison hydrogène
b) forces électrostatiques
c) forces de Van der Waals
d) liaisons hydrophobes
a) liaison hydrogène
Fluctuations dans le nuage des électrons de molécules opposées polarisées entre des atomes voisins
a) liaison hydrogène
b) forces électrostatiques
c) forces de Van der Waals
d) liaisons hydrophobes
c) forces de Van der waals
Quels sont les 3 niveaux en terme de réversibilité
Liaison réversible
Liaison quasi irréversible
Liaison irréversible
En terme de réversibilité, quel liaison est surtout utilisée dans un contexte d’études structurales.
Liaison irréversible
En terme de réversibilité, à quel liaison les composés toxiques (ex: venim) font parti. (Très difficile de déplacer le ligand de son récepteur)
Liaison quasi irréversible
En terme de réversibilité, à quel liaison la plupart des ligands physiologiques et pharmacologiques font parti
Liaison réversible
Quel critère peut être démontré par une augmentation de volume dans laquelle une réaction se produit
a) Réversibilité
b) Affinité
c) Saturabilité
d) Stéréospécificité
a) réversibilité
Si une fois l’équilibre atteint, on augmente le volume de la réaction, à 100 ml, sans changer le nombre de récepteurs ou la quantité de ligands, le temps qu’un ligand libre vienne s’associer à un récepteur va augmenter parce que la distance entre les deux est plus grande. Il y aura donc moins de ligands associés à un récepteur à tout moment. Après un certain temps, un nouvel état d’équilibre sera atteint, mais le nombre de molécules liées sera moins grand dans 100 ml que lorsque la réaction avait lieu dans 1 ml (si on ne change pas le nombre de récepteurs et de ligands)
Quel critère ?
Réversibilité
Probabilité qu’un ligand occupe un récepteur à un moment donné. (Ce ligand peut être un agoniste ou un antagoniste.)
a) Réversibilité
b) Affinité
c) Saturabilité
d) Stéréospécificité
b) Affinité
Vrai ou faux. En général, lorsque l’affinité d’un ligand pour un récepteur est forte, plus la concentration du ligand dans le corps est forte.
FAUX.
En général, lorsque l’affinité d’un ligand pour un récepteur est forte, plus la concentration du ligand dans le corps est FAIBLE.
Vrai ou faux. (Critère d’affinité). Plus on ajoute un ligand non radioactif, moins de ligands radioactifs vont lier le récepteur jusqu’à un minimum, car selon la loi de l’effet de masse, les ligands non-radioactifs vont prendre toute la place.
Vrai
(Critère d’affinité). Si la quantité de ligands nécessaire pour déplacer 50% de la liaison est plus petite, le ligand a une bonne ou moins bonne affinité ?
bonne affinité.
En déplaçant le sous-type de récepteur qui a la meilleure affinité pour le ligand. Par la suite, on peut déplacer le deuxième sous-type qui a une affinité plus faible. Le saut représente la quantité de chacun des sous-types.
Ceci sert à déterminer quoi ?
Déterminer le % de différents sous-types dans une préparation
Vrai ou faux. Le nombre de sites de liaison non spécifiques a un nombre pratiquement illimité et ils sont saturables.
FAUX. ils ne sont pas saturables
Les sites de liaison spécifique ont un nombre limité et il est donc théoriquement possible de les saturer (de tous les occuper).
Quel est ce critère ?
Critère de saturabilité
Vrai ou faux. Nous détectons seulement les ligands marqués (radioactifs) et le ligand a une affinité pour le récepteur, la quantité de ligands liés au récepteur devrait être beaucoup plus grande que le nombre de ligands qui se lie à des endroits non-spécifiques.
Vrai
Comment déterminer le nombre de sites de liaison ?
Faire une courbe de saturation
Si le ligand se fixe à un endroit différent d’un récepteur, ce sera une liaison _________
spécifique ou non spécifique ?
NON-SPÉCIFIQUE. Le nombre de sites non spécifiques est non saturable.
Les liaisons spécifiques correspondent à une interaction entre le ligand et le récepteur. Le nombre de récepteurs est fini et donc saturable.
Quel série de tubes permet d’avoir la liaison totale (spécifique + non spécifique)
La première
Quel série de tubes permet de calculer la liaison non spécifique.
La deuxième
Quoi soustraire pour calculer la courbe de saturation spécifique
La soustraction de la courbe totale et de la courbe de liaison non spécifique
La courbe de saturation permet de calculer quels paramètres ?
Le Kd et le nombre de sites de liaison (Bmax)
Concentration de radioligand requise pour occuper 50% de la population totale des récepteurs.
Kd
Plus la valeur de Kd est petite, meilleure est l’affinité du ligand pour les sites de liaison spécifique.
Dans la plupart des médicaments, un isomère optique est plus actif que son énantiomère.
Quel est ce critère
Stéréospécificité
Par exemple la l-adrénaline présente une affinité 50 fois supérieure à celle de la d-adrénaline pour les récepteurs alpha-adrénergiques.
Vrai ou faux. Les isomères sont des composés chimiques qui sont constitués du même nombre d’atomes, mais dont la disposition de ces atomes dans l’espace est différente.
Vrai
Vrai ou faux. (Critère de stéréospécificité). La forme (R) est 2 - 5 fois plus active que la forme S
FAUX. C’EST L’INVERSE.
La forme (S) est 2 - 5 fois plus active que la forme R
Lorsque la concentration de ligands radioactifs est égale au Kd, la quantité de ligand radioactif qui lit le récepteur et égale à la moitié du nombre total de récepteurs
Formule mathématique ?
Bmax/2
Formule du taux d’occupation (Y)
Y = [L]/ (Kd + [L])
Si un agoniste a un Kd de 250 nM et une concentration de 750 nM. Le nombre total de récepteurs est de 500 fmol/mg. Quel est son taux d’occupation?
a)100%
b)75%
c)50%
d)0%
75%
Y = [L]/ (Kd + [L])
Y = 750/ (250 + 750)
Y= 75%
Les __________ s’opposent à la réponse de la cellule ou du tissu à l’agoniste considéré. Ils ne possèdent pas d’activité intrinsèque. Ils produisent leurs effets par compétition avec l’agoniste pour le site de liaison. Il en existe 4 formes
ANTAGONISTES
Les 4 formes d’antagoniste
Antagoniste compétitif (surmontable)
Antagoniste non compétitif (insurmontable)
Antagoniste chimique (irréversible)
Antagoniste fonctionnel
Association avec le site du récepteur par l’intermédiaire de liaisons covalentes.
a) Antagoniste compétitif (surmontable)
b) Antagoniste non compétitif (insurmontable)
c) Antagoniste chimique (irréversible)
d) Antagoniste fonctionnel
c) antagoniste chimique (irréversible)
Fixation de l’antagoniste au site de liaison de l’agoniste. Il y a compétition pour le même site de liaison. Lors de l’administration simultanée d’un agoniste et d’un antagoniste ________, ce sont l’affinité et la concentration des ligands qui déterminera qui se liera au récepteur.
a) Antagoniste compétitif (surmontable)
b) Antagoniste non compétitif (insurmontable)
c) Antagoniste chimique (irréversible)
d) Antagoniste fonctionnel
a) antagoniste compétitif (surmontable)
Correspond à la fixation de l’antagoniste sur un site de liaison distinct du site de liaison de l’agoniste. Il inhibe la réponse d’un agoniste indépendamment de sa concentration.
a) Antagoniste compétitif (surmontable)
b) Antagoniste non compétitif (insurmontable)
c) Antagoniste chimique (irréversible)
d) Antagoniste fonctionnel
b) Antagoniste non compétitif (surmontable)
Interaction résultant en des processus biochimiques cellulaires distincts.(Exemple: sur une même cellule, l’agoniste d’un récepteur peut entraîner une contraction et l’agoniste d’un autre récepteur une relaxation:les deux agonistes ont des effets antagonistes).
a) Antagoniste compétitif (surmontable)
b) Antagoniste non compétitif (insurmontable)
c) Antagoniste chimique (irréversible)
d) Antagoniste fonctionnel
d) antagoniste fonctionnel
Caractérisé par une dépression induite par l’antagoniste de l’effet maximum de l’agoniste.
Antagoniste surmontable ou insurmontable ?
INSURMONTABLE
Caractérisé par un déplacement vers la droite de la courbe effet/concentration de l’agoniste, sans diminution de l’effet maximum.
Antagoniste surmontable ou insurmontable ?
SURMONTABLE
Un ___________ ________ diminue l’activité constitutive d’un récepteur. Sa fixation induit un changement de conformation du récepteur qui était dans un état actif vers un état de repos. Ainsi l’équilibre est déplacé vers un état inactif et donc une diminution de l’activité de base.
AGONISTE INVERSE
Il arrive que dépendamment des circonstances, un ligand peut générer une réponse différente. On les appelle des agonistes _______
PROTÉAN.
(du dieu Grec : Protéus, car il peut changer de forme et d’apparence)
Agoniste qui active un récepteur, mais moins efficacement que la forme spontanée (forme Ra -> Ra’) diminution de la réponse. Agoniste qui transforme le récepteur quiescent (pas activité spontanée) vers la forme active (Ri -> Ra’) augmentation de la réponse.
AGONISTE PROTÉAN
Un agoniste est dit «_______» lorsque sa liaison avec le récepteur induit une conformation du récepteur qui mène à l’activation d’une partie des voies de signalisation du récepteur par l’intermédiaire d’un seul effecteur (protéine G, arrestine) sans activer d’autres effecteurs.
BIAISÉ
Un ligand _______ active un signal dépendant d’une seule protéine G alors qu’un ligand non biaisé activera toutes les protéines G qui interagissent avec le récepteur.
Un ligand ______ peut activer les voies d’une protéine G sans activer les voies dépendantes des arrestines et vice versa.
Ce sont des exemples de agonistes ________
BIAISÉS
Vrai ou faux.
Les agonistes favorisent la conformation active du récepteur; Les agonistes biaisés activent certaines voies de signalisation; Les antagonistes n’affectent pas l’équilibre;Les agonistes inverses redistribuent le système vers l’état inactif.
Vrai
Quel facteur peut affecter la réponse d’un agoniste
L’ENVIRONNEMENT
Selon l’environnement, l’ordre d’efficacité des agonistes peut changer même s’il s’agit du même récepteur. La présence de certaines molécules impliquées dans la signalisation peut affecter la réponse du ligand.
Les récepteurs qui ne sont pas impliqués dans une réponse maximale, sont appelés ____________________
RÉCEPTEURS DE RÉSERVE
Quels facteurs font varier la réserve des récepteurs (2)
Sensibilité du tissu &
efficacité de l’agoniste
Vrai ou faux. La présence des récepteurs de réserve permet la persistance de l’effet des récepteurs lorsque le nombre total de récepteurs est diminué (effet tampon).
vrai
Si 20% des récepteurs sont requis pour une réponse maximale, l’antagoniste utilisé devra bloquer 80% des récepteurs avant de pouvoir avoir un effet.
