Pharmacodynamie Flashcards
Vrai ou Faux: les médicaments n’ajoutent pas de nouvelle fonction à la cellule
Vrai. Les médicaments modifient la vitesse d’exécution de réactions biochimiques ou physiologiques
4 grandes familles de récepteurs
Ligand-gated ion channels, G-protein-coupled receptors, kinase-linked receptors, nuclear receptors
3 propriétés des récepteurs
Discrimination, transduction, adaptation
Vrai ou Faux: L’agoniste se lie au récepteur et stabilise le récepteur sans causer son activation.
Faux. L’antagoniste se lie au récepteur sans causer son activation. L’antagoniste s’oppose à la liaison du messager endogène au récepteur et entraîne une diminution de l’effet physiologique. L’agoniste stabilise le récepteur sous sa conformation active, mimant l’effet du messager endogène.
Les 4 limitations des bioessais en pharmacodynamie
Variation biologique, sensitivité, hétérogénéité du tissu, bas débit
Les 2 types de relations dose réponse
- Les relations graduelles décrivent les effets graduel de doses croissantes de médicament sur un individu.
2.Les relations quantales décrivent la fraction de la population qui présente une réponse tout-ou-rien à une dose donnée de médicament
Les 4 suppositions de la théorie de l’occupation des récepteurs
Modèle prédit que l’intensité de la réponse est proportionnelle à la fraction des récepteurs occupés par la drogue.
1. La loi d’action de masse est applicable
2. Tous les récepteurs sont identiques
3. L’intensité de la réponse est directement proportionnelle au nombre de R occupés
4. La fraction de D liée est négligeable
Vrai ou Faux: La puissance d’un médicament est liée à l’efficacité et à l’innocuité du médicament
Faux. La puissance d’un médicament est la concentration nécessaire pour produire un effet d’une intensité donnée.
Vrai ou Faux: Les agonistes partiels peuvent être expliqués par la théorie de l’occupation, puisqu’ils induisent une réponse partielle lorsque moins de 100% des récepteurs sont occupés
Faux. Les agonistes ne peuvent être expliqué par la théorie d’occupation, puisqu’ils induisent une réponse partielle même lorsque 100% des récepteurs sont occupés
Vrai ou Faux: l’activité intrinsèque a une valeur qui varie entre 0 et 1 et explique les agonistes partiels.
Vrai. L’activité intrinsèque est la capacité du médicament d’induire un effet pharmacologique suite à l’interaction avec le récepteur.
Vrai ou Faux: Une activité intrinsèque d’un agoniste entier est alpha = 1, agoniste partiel est entre 0 et 1, et un antagoniste est de 0. Donc un agoniste partiel peut se comporter comme un antagoniste.
Vrai
Vrai ou Faux: L’activité intrinsèque explique que certains agonistes induisent une réponse maximale sans occuper 100% des récepteurs.
Faux: Cela est expliqué par l’efficacité intrinsèque. L’efficacité intrinsèque est la capacité du médicament de produire un stimulus à partir d’un seul récepteur. e pour un agoniste est supérieur à 0, et e pour un antagoniste est = 0.
Vrai ou Faux: la réponse est reliée de façon linéaire avec le nombre de récepteurs occupés.
Faux
Vrai ou Faux: La notion des récepteurs de réserve est une notion qui signifie que le pool de récepteurs est plus large que le nombre requis pour induire une réponse maximale.
Vrai. Les situations caractérisées par des récepteurs de réserve sont l’amplification du message par la voie de signalisation du récepteur et la concentration limitante d’un effecteur.
Les courbes dose-réponse quantales démontrent l’effet d’une drogue en fonction de… et servent à déterminer…
Démontrent l’effet d’une drogue en fonction de la concentration et servent à déterminer les doses thérapeutiques (ED50), toxiques (TD50) et léthales (LD50).
Quelle est la définition de la fenêtre thérapeutique et quelle est l’équation de l’index thérapeutique?
La fenêtre thérapeutique est la concentration de la dose d’un médicament sans avoir d’effets indésirables. Elle est calculée comme étant TD50/ED50
Quelles sont les types de liaisons agonistes et antagonistes?
Liaison agoniste, liaison d’un antagoniste compétitif, liaison d’un antagoniste non compétitif au site allostérique du récepteur.
Quels sont les 4 types d’antagonisme du point de vue fonctionnel?
- Antagonisme chimique: interaction chimique entre l’agoniste et l’antagoniste indépendante du récepteur
- Antagonisme compétitif: fixation de l’antagoniste au site de liaison de l’agoniste
- Antagonisme non-compétitif: fixation de l’antagoniste sur un site distinct du site de liaison de l’agoniste
- Antagonisme fonctionnel: interaction résultant de processus cellulaires biochimiques distincts.
Quels sont les 2 types d’antagonismes du point de vue pratique?
- Antagonisme surmontable: antagoniste peut être renversé par une augmentation de la concentration de l’agoniste.
- Antagonisme insurmontable: diminution de réponse même en présence de fortes concentrations d’agonistes.
Vrai ou Faux: Les agonistes inverses ont une efficacité de e > 0.
Faux. Les agonistes inverses exercent un effet opposé à celui de l’agoniste. Ils ont une efficacité de e < 0.
Quels sont les états du récepteur dans le modèle de récepteur à deux états?
Resting (R) et activated (R) sont les états de conformation du récepteur. Ils existent en equilibrium. La plus grande affinité de l’agoniste pour l’état activé, la plus grande l’efficacité sera pour l’agoniste. Un agoniste inverse aura une affinité pour l’état de repos du récepteur. Un antagoniste neutre a autant d’affinité pour R et R n’affecte pas l’équilibrium.
Quels sont les différences entre la désensibilisation, la tolérance et la résistance?
Désensibilisation: diminution de la réponse cellulaire dans le temps en dépit de la présence d’une stimulus d’intensité constante. La désensibilisation peut être homologue, où la diminution de la réponse est spécifique au récepteur ou hétérologue, où la diminution de la réponse est à d’autres récepteurs.
Tolérance: diminution graduelle de réponse
Résistance: perte de réponse à un médicament
Quels sont les critères d’identification des récepteurs?
- Liaison saturable
- Spécificité structurale et stérique
- Cinétique de liaison
- Distribution tissulaire
- Réversibilité
La courbe de saturation mesure…
La constante de dissociation à l’équilibre du complexe ligand-récepteur, une mesure d’affinité du ligand pour le récepteur.
La courbe de compétition mesure…
La concentration de ligand requise afin d’inhiber 50% de la liaison du ligand au récepteur (IC50).
Vrai ou Faux: La mesure de IC50 est une mesure de son Kd.
Faux.
Quelles sont les propriétés des sous-types de récepteurs?
- Sélectivité pour divers ligands: affinité relative d’une médicament pour un récepteur donnée
- Mécanismes de signalisation distincts
- Spécificité tissulaire
- Régulation différentielle
Vrai ou Faux: Aucun médicament n’est spécifique
Vrai. La sélectivité est une notion relative qui est distincte de la spécificité.
