Maladie de la Thyroïde Flashcards
Pourquoi est-ce que les métastases sont souvent observées dans le cas de cancer de la thyroïde?
Le système de drainage lymphatique primaire comprend
les nodules et vaisseaux lymphatiques. À cause de la structure anatomique du système lymphatique
Qu’est-ce que l’axe thyréotrope?
La fonction de la thyroïde est contrôlée par l’axe thyréotrope. TRH (de l’hypothalamus) agit sur une autre glande (pituitaire) via TSH qui stimulera la thyroïde qui va secréter T3 et T4 des hormones dans le sang. Les 3 glandes agissent de concert, il y a aussi une régulation négative qui inhibe la production des signaux par les deux autres glandes
Quels facteurs contrôlent la synthèse de TRH?
Les niveaux de T4/T3 (régulation négative), la diminution de la température externe augmente les niveau de TSH, l’augmentation du cortisol (stress) diminue les niveau de TSH, l’augmentation d’iode augmente les niveaux de TSH.
Somatostatine (SST), dopamine (DA) et glucocorticoïdes réduisent la sécrétion de TSH stimulée par TRH.
Comment les hormones thyroïdiennes sont elles synthétisées?
1re étape: activation du précurseur (thyroglobuline) au niveau de la transcription suite à la liaison du TSH sur son récepteur nucléaire
2e: emmagasinassions de la thyroglobuline dans l’espace colloïde, réaction d’ionisation (iode secrétée par la pendrine transporteur), endocytose de la molécule iodée
3e: protéolyse de l’hormone qui sera relâcher dans la circulation sanguine T3/T4.
La T3 est plus puissante que la T4, dans la circulation, la T4 sera sujette à une autre réaction qui enlèvera un iode pour former un T3, une forme plus active de l’hormone
Qu’est-ce que le syndrome de Pendred?
Perte de fonctionnalité de la pendrine.
Pendrine: transporteur d’efflux d’Iode et de calcium du côté apical (du thyréocytes au colloïde)
Comment les hormones thyroïdiennes sont-elles transformées?
T4 est transformé en T3 suite à une réaction de
déiodination.D2 est la plus importante enzyme de type déiodinase. Elle déiodine la partie terminale de T4. D1 peut faire la même réaction mais de façon moins efficace. D3 déiodine la partie interne de T4. Transforme la T4 en métabolite inactif.
Pas toutes les dé-ionisation ne forment des molécules T3 qui peuvent activement se lier aux récepteurs (RT3 qui sert à recycler des molécules d’iode)
Quels sont les effets biologiques des hormones thyroïdiennes:
Métabolisme basal: Augmentation de la consommation d’O2 de tous les tissus. Production de chaleur en stimulant la calorigenèse.
Métabolisme glucidique: Accélère l’absorption intestinale de glucide et la production de glucose.
Métabolisme protidique: Augmente la synthèse protéique. À dose supra physiologique à effet catabolisant.
Métabolisme lipidique: Augmentation de la synthèse de cholestérol aux conc. physiologiques et dégradation à des
conc. supra-physiologiques.
Métabolisme hydro minéral: Augmentation de la filtration glomérulaire. Diminution de la réabsorption tubulaire de l’eau.
Effets tissulaires: Augmentation de la fréquence et du débit cardiaque. Contrôle la contraction musculaire et le métabolisme de la créatine. Contrôle l’hématopoïèse et du métabolisme du Fer (Fer contrôle niveau T3)
À quoi servent les protéines de transport dans le sang?
Pour augmenter la demi-vie plasmatique: Association avec Thyroxine-binding globuline (TBG), Transthyretin (thyroxine-binding pre-albumine) - Albumine sérique, HDL2, HDL3
Qu’est-ce que l’hyperthyroxinémie désalbuminergique familiale?
Mutation ponctuelle de l’albumine
Augmentation de l’affinité pour T4
Cause une augmentation des niveaux totaux de T4
S’il y a des mutations qui touchent ces protéines de transports, la production des hormones thyroïdiennes peut être affectée
Pourquoi T3 et T4 s’associent avec des molécules dans le sang?
T3/T4 peuvent être attaquées par des enzymes dans le sang, donc pour se protéger, elles s’associent avec des molécules de transport
Vrai ou Faux: La formation de T3 sert de pool pour la formation de T4 qui est beaucoup plus active
Faux. La formation de T4 sert de pool pour la formation de T3 qui est beaucoup plus active
Quelles sont les étapes du métabolisme et excrétion des hormones thyroïdiennes?
- Déiodination: D1 et D2 convertissent T4 en T3 et dégrade rT3 en T2. D2 dégrade T4 en rT3 et T3 en T2.
- Conjugaison
- Clivage
- Modification de la chaine latérale
Quel est le mécanisme d’action des hormones thyroïdiennes?
- Génération de la forme active T3
- Liaison de T3 au récepteur (TR)
- Recrutement de co-activateurs pour initier la transcription génique
- Transcription génique
T3/T4: sont lipophiles et peuvent diffuser à travers la membrane cellulaire des cellules cibles, agit avec son récepteur nucléaire qui est un facteur de transcription (TR) qui transcrit les gènes liés au promoteur TRE de concert avec RXR
Comment poser un diagnostique d’un dérèglement de la fonction thyroïdienne?
Historique médical et examen physique: symptômes, facteurs de risque
Bilan sanguin: TSH, fT3, fT4. anti-TPO (thyroïde peroxidase)
Suivi et choix de traitement
Quels sont les causes de l’hyperthyroïdie et de l’hypothyroïdie?
Hyper fonction de la thyroïde (hyperthyroïdie): Maladie de Graves (60% à 90% des cas), Hyperthyroïdisme (associé à une ophtalmopathie infiltrative), Goitre uni et multiglobulaire toxique (10 à 40% des cas)
Hypo fonction de la thyroïde (hypothyroïdie primaire et centrale (sec ou tert)): Déficience en Iode, Maladie de Hashimoto (maladie auto-immune), Apoptose (Interaction du ligand avec le récepteur FAS)
Quelle est la maladie de Graves?
Production d’anticorps qui agissent sur les récepteurs TSH (compétiteurs), stimulation des récepteurs TSH (sans mécanisme de rétroaction), hyperstimulation et production des hormones thyroïdites
Une hyper fonction de la thyroide. Commun chez les 20-50 ans, prédominant chez les femmes. Synthèse et libération d’anticorps qui stimulent le récepteur TSH (TRabs). Les patients ont souvent aussi des anticorps contre la Thyroïde peroxidase (TPO).
Faibles taux de TSH (mécanisme compensatoire) et haut taux de T4-T3. Les patients ont souvent des symptômes autres (goitre, ophtalmopathie, myxoedema, effets cardiaques, symptômes neurophyschiatriques (mémoire, irritabilité, dépression, anxiété)).
Quels sont les traitements de l’hyperthyroïdie?
Antithyroïde médication (Thiamazol, propylthiouracil): Interfèrent directement avec la synthèse de T4/T3, bloquent le mécanisme de transport de l’iode, traitement aigue et non-chronique impliquand goitres et cancer
Thionamides: inhibition de la fixation de l’iode sur la tyrosine en se liant à la peroxidase
Radioactive Iodine: endommage la glande avec des radiations ionisantes
ß-bloqueurs (Atenolol): diminue les symptômes cardiaques.
Chirurgie
Quels sont les interactions médicamenteuses du Tapazole?
Warfarin: Hausse et baisse de l’activité anti-coagulante en présence de TAPAZOLE
En hyperthyroïdie, le métabolisme des facteurs de coagulation de la Vit K augmente entraînant une plus grande sensibilité aux anticoagulants oraux.
Grossesse: risque démontré, Médicament de choix pour le 1er trimestre, Traverse la barrière placentaire, hypothyroïdisme chez le fœtus (12% des cas vont avoir un goitre associé à une
augmentation des niveaux de thyrotropin dans l’hypophyse), Ne pas prendre lors de l’allaitement
Contre-indication: Pour les patients souffrants de maladies du sang (agranulocyte et thrombocytopénie), maladies du foie, Contre indiqué après 3 mois de grossesse
En quoi les inhibiteurs ioniques traitent la maladie de Graves?
Substance qui interfère avec la concentration d’Iode dans la glande thyroïde en bloquant son entrée.
Effet secondaire: anémie
Vrai ou Faux: L’iode est le plus vieux traitement de l’hyperthyroïdie.
En grande concentration: limite son propre transport dans la thyroïde, limite la libération d’hormones thyroïdiennes, effet rapide (24h mais max à 10j), effets transitoires (utilisé en période pré-opérative, accidents nucléaires). À long terme, aucune efficacité.
Effets secondaires: angioedème (sous-cutané), enflement du larynx, fièvre, eosinophélie, etc.
Formulation: administration orale. Une intervention chirurgicale doit suivre dans les 10 jours.
Indication: Première manifestation de goitre toxique chez les plus jeunes, Hyperthyroïdisme pendant la grossesse et l’allaitement, Première ligne avant une chirurgie ou utilisation d’iode radioactive
Vrai ou Faux: Il n’est pas nécessaire que les symptômes de l’hyperthyroïdisme ne soit sous contrôle avant la chirurgie.
Faux.
Vrai ou Faux. l’ophtalmopathie/orbitopathie est un symptôme de la maladie de Grave.
Vrai. Elle est caractérisée par une inflammation de l’oeil et autour de l’oeil. Peut être traité par Tepezza (anticorps monoclonal).
Prolifération des fibroblastes de l’orbital qui libèrent des glycosaminoglycans et résulte en une augmentation de la taille du muscle et du volume de tissus adipeux orbitaux
1. TSHR et IGF-1R forment un complexe fonctionnel pour
augmenter la signalisation de dédifférentiation et prolifération
2. L’inhibition de l’IGF-1R avec un anticorps monoclonal réduit la signalisation des 2 récepteurs
3. IGF-1R est une bonne cible pharmacologique
Vrai ou Faux. La thérapie de remplacement est pour le traitement de l’hyperthyroïdie.
Faux. Pour l’hypothyroïdie. Remplace naturellement l’hormone naturelle, surdosage peut causer ostéoporose et dysfonction cardiaque
Quelles sont les interactions médicamenteuses des traitements de l’hypothyroïdie (Levothyroxine, traitement de remplacement)?
L’excrétion biliaire est observé lors de l’administration des drogues qui augmentent les enzymes du P450 au niveau
hépatique
1. Phenytoin: utilisé pour le taitement des crises d’épilepsie et de la névralgie du trijumeau. Inducteur du CYP3A4 et CYP2C19
2. Carbamazepine: utilisé pour le taitement des crises d’épilepsie, de la névralgie du trijumeau, des désordres bipolaires, ect. Inducteur du CYP3A4
3. Rifampine: antibiotique. Inducteur du CYP3A4 et CYP2C9
Les effets du Levothyroxine peuvent être diminués par: Cholestyramine, cholestipol: utilisé pour diminuer le cholestérol (le levothyroxine se lie à ces médicaments et n’est pas absorbé)
Levothyroxine peut altérer les effets: De l’insuline ou des drogues anti-diabétiques, warfarin, ß-bloquers: metoprolol, propranolol, médicaments utilisés pour traiter la défaillance cardiaque: digoxin
