Pharmacocinétique + endocrino/ néphro Flashcards
Vrai ou faux : L’étape “pharmaceutique” signifie l’activité de désintégration et dissolution.
Vrai
Quel est le nom de l’étape qui désigne l’activité d’absorption, de distribution, de biotransformation et d’élimination.
Choix :
A. Pharmaceutique
b. Parmacodynamie
c. Pharmacothérapie
d. Pharmacocinétique
d. Pharmacocinétique : c’est la discipline qui étudie le devenir du médicament dans l’organisme.
Vrai ou faux : la pharmacothérapie est l’activité qui désigne les interaction médicament-récepteur?
Faux, cette activité désigne plutôt la pharmacodynamie, alors que la pharmacothérapie signifie l’effet ou la réponse du médicament.
Vrai ou faux: l’état psychologique et la personnalité d’une personne font partie des facteurs dynamiques pouvant affecter l’effet pharmacologique?
Vrai, voir p.3 document 1 dans les note de cours.
Est-ce qu’il s’agit d’un médicament d’ordre premier ou d’ordre zéro lorsque la vitesse d’absorption (dA/dt), de distribution et d’élimination (dE/dt)change proportionnellement aux changements de la dose ingérée ou aux concentrations plasmatiques du médicament.
Médicament d’ordre premier
Est-ce qu’il s’agit d’un médicament d’ordre premier ou d’ordre zéro, lorsque la vitesse d’un phénomène est constante ou égale à la vitesse maximale.
Cinétique d’ordre zéro - on sature le système.
Vrai ou faux : lorsqu’on a une cinétique d’ordre zéro, au moment ou l’élimination atteindra la ligne du seuil de saturation, la vitesse d’élimination changera alors proportionnellement aux concentration et décrira une pente similaire à celle observé lors d’une cinétique d’ordre premier.
Vrai, voir p. 8 et 9 du premier document de note de cours.
Le passage des médicaments à travers la membrane apicale peut se faire par diffusion passive quand le médicament est :
a. acide
b.basique
c. liposoluble
c. hydrosoluble
c. liposoluble, sinon ça prend des transporteurs membranaires
Le phénomène d’absorption est le passage d’un principe actif de son site d’administration jusqu’à la concentration sanguine (systémique). L’administration du rx par le tuybe digestif est modulé par 6 facteurs. Pouvez-vous me nommez ces 6 facteurs.
- désintégration de la formulation pharmaceutique
- Dissolution du rx dans le suc gastrique
- Vitesse de la vidange gastrique
- mise en contact avec la paroi intestinale
- le mode de transport (transporteur - absorption)
- La perfusion intestinale
Vrai ou Faux, les médicaments sont peu absorbé dans l’estomac?
Vrai, Cette forte acidité, la surface très réduite de l’estomac (800 cm2) et la quasi-absence de transporteurs membranaires font en sorte que les médicaments ne sont pratiquement pas absorbés au niveau de l’estomac. Ils doivent donc en sortir afin d’être absorbés.
Quel est l’étape qui confère le plus de variabilité interindividuelle à l’absorption d’un médicament?
La vidange gastrique (p.11) Elle est diminuée par l’âge, la grossesse, la présence de liquides chauds, froids ou hyperosmolaires (jus de fruits, Coca-Cola), d’aliments (riches en lipides > riche en protéines > riches en hydrates de carbone), les agents qui dépriment le système nerveux central (anxiolytiques, hypnotiques, antidépresseurs, antipsychotiques, alcool), les agents qui activent le système nerveux sympathique (café et thé) et de nombreuses maladies telles que l’hypothyroïdie et l’insuffisance cardiaque. La vidange gastrique est accélérée par l’activation du système nerveux parasympathique (nicotine), les agents qui augmentent la motilité gastrique (métoclopramide et dompéridone) et l’hyperthyroïdie.
Définissez le Tmax.
C’est le temps nécessaire pour atteindre Cmax qui est appelé tmax.
Complétez cette énoncé :
Une fois la Cmax atteinte, puisque la quantité de médicament restante dans l’intestin est petite, la (A)_________________________ devient plus petite que (B)___________ et les concentrations (C)____________.
A. la vitesse dA/dt
B. dE/dt
C. diminuent.
suite: Lorsque toute la dose du médicament est absorbée, la vitesse dA/dt = 0 et le déclin des concentrations C est alors déterminé par la vitesse d’élimination dE/dt.
Vrai ou faux : Lorsque la vitesse d’absorption est modifiée, la Cmax, le tmax et la SSC sont modifié, mais la pente du déclin des concentrations plasmatiques ne l’est pas.
Faux Lorsque la vitesse d’absorption est modifiée, la Cmax et le tmax sont affectés mais la SSC et la pente du déclin des concentrations plasmatiques ne le sont pas.
1) Un médicament qui a un grand poids moléculaire et qui a une grande affinité pour les protéines plasmatiques aura un ______ volume de distribution.
a) Petit
b) Grand
c) Normal
a) Petit
2) Un patient de 70 kg a reçu 2000 mg de Vancomycin IV comme dose de charge relié à une infection au SARM. La concentration plasmatique maximale est de 28.5 mg/L. Le volume apparent de distribution est :
a) 1L/kg
b) 7L/kg
c) 10L/kg
d) 14L/kg
e) 70L/kg
a) 1l/kg
Dose du Rx divisé par la concentration plasmatique = X
X divisé par poids (kg) donc 2000mg/28,5 mg/L= 70… divisé par 70 Kg = 1L/Kg
3) Un patient prenant un médicament ayant un index thérapeutique étroit a plus de chance de développer des effets secondaires qu’en prenant un médicament ayant un index thérapeutique « large ».
a) Vrai
b) Faux
a) Vrai
4) En considérant que la vitesse d’absorption, la vitesse de distribution et la vitesse d’élimination augmente proportionnellement à la dose, nous parlons alors de cinétique d’ordre zéro.
a) Vrai
b) Faux
b) Faux
5) Nomme-moi des facteurs qui influencent l’absorption d’un médicament.
Désintégration/dissolution, vidange gastrique, mise en contact, perfusion intestinale et absorption (mode transport) activité des transporteurs (ex : polymorphisme).
6) Lorsque j’augmente la Ka, qu’arrive-t-il au Cmax, au Tmax, à la pente de déclin, à la SSC ainsi qu’à l’Emax/toxicité ?
Cmax - aug
Tmax - dim
pente de déclin i- dem
SSC - idem
Emax/toxicité - aug. /aug.
7) Lorsque je diminue la fraction de la dose absorbée, la Cmax diminue, le Tmax demeure idem, la pente de déclin demeure idem, la surface sous la courbe diminue et le risque de toxicité diminue.
a) Vrai
b) Faux
a) Vrai
8) Bloquer les transporteurs d’efflux (sur la membrane apicale de la paroi intestinale) influence la Ka et la Kel.
a) vrai
b) Faux
b) Faux
9) Qu’est-ce qui influence les transporteurs ?
a) Les médicaments
b) Les produits naturels
c) Maladies génétiques
d) Toutes ces réponses
d) toutes ces réponses
10) Qu’Arrive-t-il à la biodisponibilité (quantité du rx qui atteint la circulation) des médicaments lorsqu’un patient ingère du jus de pamplemousse ?
a) Elle augmente
b) Elle demeure idem
c) Elle diminue
a) elle augmente
11) Quels facteurs déterminent la distribution des médicaments ?
a) La liaison aux protéines plasmatiques
b) La liaison aux protéines tissulaires
c) Les propriétés physicochimiques
d) La perfusion tissulaire
e) Toutes ces réponses
e) Toutes ces réponses
12) Qu’arrive-t-il à la pente de déclin si V2 diminue ?
a) Elle est plus a pic (augmente)
b) Elle demeure idem
c) Elle est moins a pique (diminue)
a) Elle est plus à pic (il y en a moins à diffuser donc va retourner plus vite vers V1 et sera donc éliminé plus vite).
13) Le poids de Monsieur Y a augmenté de 50 lbs. Ses doses de médicaments n’ont pas été ajustées. Qu’arrive-t-il à Cmax, à Tmax, à la pente de déclin ainsi qu’à la SSC ?
Cmax diminue,
tmax augmente,
pente de déclin plus longue, SSC reste idem.
1.
a) Nommes 2 insulines prandiales et 2 insulines basale
b) expliquer la différence
a prandiales : Trurapi – humulin R..
Basale : humulin N – NPH, basaglase, tresciba..
b) L’insuline prandiale vise ton pic glycémique, alors que l’autre va agir plus longtemps.
- Je prescrit de l’insuline Tresiba hs à un patient qui avait encore des hyperglycémie… malheureusement, le lendemain il appelle pour dire que ça n’a pas fonctionné, que faire :
a) ajuster la dose pour ce soir pour viser l’atteinte des cibles glycémiques Hba1c de 6-6,5%%
b) attendre encore 2 jours, car la durée d’action de cette molécule ne permet pas d’en constater les effets rapidement
c) ajouter un DPP4 pour potentialiser les effets de l’insuline via l’action sur les GLP-1.
b) attendre encore 2 jours, car la durée d’action de cette molécule ne permet pas d’en constater les effets rapidement
Vrai ou faux :
Le schéma insulinique basale -prandiale n’est pas optimal, car les 4 injections données occasionnent des pics d’insuline, ce qui est loin du schéma physiologique lors duquel le pancréas sécrète toujours une insuline de base pour garder le niveau de glycémie en dessous de 7.
Faux
Vrai ou faux, les deux situations lors desquelles ont doit envisager de passer d’un traitement insuline basale à un autre schéma , sont les suivantes :
1- lorsque le la glyécmie à jeun est bonne mais que le hba1c demeure au-dessus de 6,5%
2- Lorsque la glycémie à jeun est bonne, mais que les glycémies post-prandiales demeurent très élevées?
Vrai
Les AR-GLP1 et DPP4 ne causent pas d’hypoglycémie, pourquoi?
a) la sécrition d’insuline est glucosdépendante
b) ces médicaments n’agissent pas sur le pancréas, puisque toute façon les cellules b sont détruites
c) comme ce sont des médicaments longue-action, la demi vie est augmentée.
a) la sécrition d’insuline est glucosdépendante
Vrai ou Faux. Lorsqu’on vieillit, les muscles s’atrophient et cela occasionne la libération des protéines qui y étaint emprisonnées, ainsi, la concentration en albumine plasmatique est plus élevée, ce qui occasionne une diminution de la concentration non fixée
du médicament, diminuant sa distribution.
FAUX plus tu vieillis, moins ton foie produit de l’albumine, donc moins ton rx sera lié, donc les concentrations des rx libre (non lié) vont augmenter.
Vrai ou faux: Dans l’insuffisance rénale, les déchets, normalement filtrés par les reins s’accumulent et se fixent aux protéines plasmatiques à la place des médicaments
Vrai
Vrai ou faux :Les effets indésirables les plus fréquents sont de type B, c’est-à-dire impérvisibles car non liés aux effets pharmacologiques, ni reliés à la dose. Cest pour cette raison qu’il faut vraiment connaitre les atcd du patient pour ne pas represcrire une médication à laquelle il a déjà mal réagi.
FAUX les effets indésirable les plus fréquents sont les type A, (mais la définitions ci-dessus est vraie pour ce qui est des effets indésirable de type B)
Il y a plusieurs enzymes de phase 1 dans la biotransformation. Le plus impliqué est le CYP3A4/5/6. est-il vrai de dire que plus un médicament est métaboliser par cet enzymes, plus il y a des risques d’interraction médicamenteuses?
Oui c’est vrai
Les réactions ci dessus font partie de quel phase ?
Glucuronidation
Acétylation
Réaction de phase 2
Associé la bonne vitesse de circulation au bon endroit :
1- 375 ml/min
2-1125 ml/min
3-1500 ml/min
A) Veines sus-hépatique
B) veine Porte
c) artère hépatique
A) Veines sus-hépatique 3-1500 ml/min
B) veine Porte 2-1125 ml/min
c) artère hépatique 1- 375 ml/min
Parmis ces réponses, pouvez-vous identifier le seul facteur qui n’influence pas la biotransformation d’un médicament:
a) Débit à l’organe
b) liaison du médicament aux protéines plasmatiques
c) La constante d’absorption
d) Activité des enzymes
c) la Ka ne fait pas partie des élément qui influence la biotransformation.
S’agit-il d’un débit dépendant ou d’un débit-indépendant lorsqu’on dit que la clairance hépatique (Clh) est égale à la clairance intrincèque (Cli) X fixation au protéine plasmatique (Fp)
Débit indépendant.
On parle de débit dépendant quand on dit que la clairance hépatique (Clh) est égale au débit
Vrai ou faux : la biodisponibilité d’un Rx débit-dépendant est plus petite (moins de 50%)
Vrai
Biodisponibilité petite ( < 50%) et SSC orale «< SSC i.v.
Vrai ou faux : la biodisponibilité d’un médicament débit-indépendant est élevé (95%) et sa SSC orale est équivalente à la SSC iv
Vrai
Vrai ou faux : on parle d’un Rx débit-dépendant :
- Effet induction et inhibition enzymatiques;
- Effet changement liaison aux protéines plasmatiques
- Pas d’effet changement débit
Faux, on parle d’un rx à débit-indépendant.
débit dépendant =
- Pas d’effet induction et inhibition enzymatiques
- Pas d’effet changement liaison protéines plasmatiques
- Effet changement débit
Si j’augmente la clairane métabolique, qu’arrive t-il au Cmax, au Tmax, à la pente de déclin, à la SSC et aux Emax/toxi. ?
Cmax diminue
Tmax, diminue
pente de déclin augmente
SSC diminue
Emax/toxi. diminue (lorsque l’activité et la toxicité sont associées à la sustance mère et pas aux métabolites
Si j’augmente la clairance rénale, qu’arrive t-il au Cmax, au Tmax, à la pente de déclin, à la SSC et aux Emax/toxi. ?
Cmax diminue
Tmax, diminue
pente de déclin augmente
SSC diminue
Emax/toxi. diminue
Vrai ou faux : Lorsque le foie est fibrosé et que la clairance intrinsèque est diminué, la médication débit-dépendante deviendra alors débit indépendante.
Vrai
En cirrhose avancée, atteinte importante du métabolisme et shunt porto-cave.
Par conséquent, la clairance systémique des Rx à haut taux d’extraction n’était plus dépendante du débit sanguin hépatique, mais plutôt dépendante de la clairance intrinsèque
(il by-pass le premier passage)
Est-ce que se sont les médicaments de type acide ou de type basique qui sont les plus fortement lié à l’albumine ?
Acide
ex: phenytoine, valproic acide, warfarin, etc.
Vrai ou faux : La liaison des médicaments acides aux protéines plasmatiques (albumine) est augmenté en IRC sévère
Faux, elle est réduite par l’Hypoalbuminémie
l’ Accumulation de substances endogènes
l’Accumulation des métabolites
Changement du site de liaison (carbamylation)
. Associer les concepts suivants :
a) glomérule
b) tubule distal
c) tubule proximal.
1) sécrétion.
2) réabsoption.
3) filtration
A. passif. B. actif
a) 3) A
b) 2) A et B
c) 1)
Quels sont les facteurs qui modifient le volume de distribution ?
La modification de la liaison aux protéines plasmatiques, la modification de V2 (interactions médicamenteuses qui peuvent affecter l’activités des transporteurs qui permettent l’entrée dans les tissus)
Vrai ou faux:
Une dose de 2g DIE d’acetaminophen peut augmenter l’INR.
Vrai
Vrai ou faux : le changement de la liaison aux protéines plasmatiques aura des répercussions importantes sur le volume de distribution des médicaments fortement liés (à petit volume de distribution)
Vrai. Il y a une répercussion importante sur le volume de distribution des médicaments à petit volume de distribution s’il sont moins liés aux Pp.
Au contraire, il y a peu d’impact sur le volume de distribution si le médicaments a déjà un grand volume de distribution et qu’il n’a pas une grande affinité pour les Pp.
Patiente de 45 ans traitée avec Synthroïd 0,112 mg die depuis 10 ans avec contrôle annuel de la TSH qui est toujours dans la cible thérapeutique
Il y a 6 mois son médecin lui prescrit du Carbocal-D BID
Au bilan annuel, sa TSH est à 42
Que s’est-il passé ??
Formation de complexe avec ions (calcium, magnesium, aluminium, fer)
cela fait en sorte que les complexes sont peu absorbés
On doit faire l’administration séparée d’au moins 2 heures
Patient de 50 ans avec MCAS prenant du lipitor 40 mg die, il recoit une prescription de clarithromycine (antibio) pour une bronchite.
3 jours plus tard, il présente des myalgies diffuses et des CK aug. (Effet indésirable du lipitor)
Que s’est-il passé ?
Inhibition du OATP1B1 et du CYP3A4 hépatique, donc Cmax augmenté, réponse augmenté et diminution de l’élimination de l’atorvastatine
Vrai ou faux : 95% des effets indésirables sont de type A, soit dose-dépendante
Vrai
elle signifie une augmentation de la dose, les effets sont commun, relaté par la phamacologie du Rx, elles sont prédictible et “low mortality”. Ex: Syndrome sérotoninergique, le traitement est de réduire la dose.
Vrai ou faux : la phase 1 du métabolisme comprend l’hydrolyse, l’oxydation, la réduction ainsi que la sulfonation.
Faux. La phase 1 comprend seulement les 3 premiers. La sulfonation appartient à la deuxième phase du métabolisme.
Vrai ou faux : les médicaments hydrophiles doivent passer par les 2 phases du métabolisme.
Faux. Étant donné que le médicament est déjà hydrophile, il ne doit pas subir de métabolisme, il est déjà “prêt” à être éliminé via les voies d’élimination (rein, bile, selles).
Comment expliques-tu que le tabac diminue les concentrations de clozapine ?
Le tabac est un inducteur du CYP1A1/CYP1A2 (ce qui dégrade la clozapine). C’est pour cette raison que les doses de clozapine doivent être majorées lorsqu’un usager fume.
Lorsque la vitesse d’absorption d’un médicament est diminuée, quel énoncé est vrai :
a) La concentration maximale (Cmax) et la surface sous la courbe (SSC) sont diminuées.
b)Le temps nécessaire pour atteindre Cmax (tmax) est diminué et il faut administrer le médicament plus souvent.
c) L’efficacité d’un médicament administré en dose unique n’est jamais affectée.
d) La pente du déclin des concentrations sanguines n’est pas modifiée.
e)La réponse obtenue suite à une administration multiple d’un médicament est grandement affectée et le régime thérapeutique (doses et intervalles d’administration) doit nécessairement être ajusté.
d) La pente du déclin des concentrations sanguines n’est pas modifiée.
Vrai ou faux. Les concentration de médicaments débit-indépendant sont affectées par le polymorphisme.
Vrai puisque les mdx D-i dépendent de l’activité enzymatique ainsi que la liaison au Pp. Le polymorphisme affecte l’activité enzymatique, ce qui aura dont un impact sur le métabolisme du médicament. La concentration plasmatique demeurera élevée.
Quels sont les principaux facteurs qui affectent l’activité du CYP450 ?
Produits naturels, les médicaments (inducteurs/inhibiteurs), pathologies (insuffisance rénale/cirrhose) = modification de la clairance intrinsèque
Mme Lasurprise, 23 ans. Consult aujourd’hui pour fatigue, No/Vo depuis quelques jours. Ne prend pas de médicament sauf anovulent x 5 ans. Il y a deux mois, l’urgentologue lui a prescrit de la rifampicine.
Que s’est-il passé ?
Rifampicine est un inducteur de l’enzyme qui métabolise l’anovulent prescrit. L’anovulent ne peut donc pas être efficace puisqu’il est éliminé pour rapidement.
Concernant le concept d’index thérapeutique ou de fenêtre thérapeutique, quel énoncé est vrai :
a) Il permet de prédire la durée d’action d’un médicament.
b) Il prédit la réponse pharmacologique qui est observée suite à l’administration d’un médicament.
c) Il permet l’ajustement des concentrations sanguines d’un médicament afin qu’il soit efficace et non-toxique.
d) Il implique que les concentrations sanguines d’un médicament sont égales aux concentrations de ce médicament dans le tissu cible.
c) Il permet l’ajustement des concentrations sanguines d’un médicament afin qu’il soit efficace et non-toxique.
La cinétique d’un médicament est considérée d’ordre premier lorsque, quel énoncé est vrai :
a) Sa vitesse d’absorption (dA/dt) est égale à sa vitesse d’élimination (dE/dt).
b) Sa vitesse d’élimination (dE/dt) est indépendante de la dose administrée.
c) Sa vitesse d’absorption (dA/dt) est égale et maximale peu importe la dose administrée.
d) Ses vitesses d’absorption (dA/dt) et d’élimination (dE/dt) ne changent pas proportionnellement à la dose administrée.
e) Ses vitesses d’absorption (dA/dt), de distribution et d’élimination (dE/dt) changent proportionnellement aux concentrations sanguines du médicament
e) Ses vitesses d’absorption (dA/dt), de distribution et d’élimination (dE/dt) changent proportionnellement aux concentrations sanguines du médicament
Suite à l’administration intraveineuse d’un médicament et en supposant deux compartiments de distribution (V1 territoire à distribution rapide et V2 territoire à distribution lente), quel énoncé est vrai :
a) Suite à sa pénétration dans le sang, le médicament se distribue très rapidement dans les organes du compartiment V2.
b) L’élimination et la distribution rapide du médicament vers le compartiment V2, contribuent au lent déclin des concentrations sanguines.
c) Lorsque les concentrations dans V1 (C1) sont égales à celles dans V2 (C2), il se crée un gradient de concentration favorisant le passage du médicament de V1 vers V2.
d) Après l’atteinte de l’équilibre des concentrations entre V1 et V2, le médicament fixé aux protéines tissulaires revient vers le sang, c’est ce qui s’appelle la redistribution du médicament.
e) Pendant la redistribution du médicament, la diminution des concentrations plasmatiques s’effectue exclusivement en fonction de la vitesse d’élimination du médicament.
d) Après l’atteinte de l’équilibre des concentrations entre V1 et V2, le médicament fixé aux protéines tissulaires revient vers le sang, c’est ce qui s’appelle la redistribution du médicament.
Que représente le temps de demie-vie ?
a) Le volume de sang épuré d’un médicament
b) Temps pour que la quantité de médicament dans le sang diminue de 50%
c) Il représente la vitesse d’élimination ainsi que le volume de distribution
d) Il représente la capacité de l’organisme à éliminer un médicament di sang.
e) b et c
f) b, c, d
E. La demie-vie est calculée à partir de la pente de déclin = influencée par le Vd ainsi que la vitesse d’élimination.
a) définition de la clairance
d) représente la clairance également
Dans le cas d’un médicament débit-indépendant, quel énoncé est vrai :
a) Lorsque son absorption est complète, sa biodisponibilité est très élevée autour de 95% de la dose administrée.
b) Ce type de médicament est catalysé rapidement et il est donc fortement sujet à l’effet de premier passage.
c) Sa clairance dépend essentiellement de sa liaison aux protéines plasmatiques.
d) La SSC générée par son administration orale est bien plus petite que celle observée suite à son administration intraveineuse pour une même dose.
e) Sa clairance n’est jamais modifiée par des polymorphysmes génétiques touchant des enzymes impliqués dans son métabolisme.
a) Lorsque son absorption est complète, sa biodisponibilité est très élevée autour de 95% de la dose administrée.
Concernant l’excrétion rénale des médicaments, quel énoncé est vrai ?
a) Puisque la filtration glomérulaire est un phénomène passif, il n’y a aucun facteur limitant à ce niveau.
b) La réabsorption tubulaire passive dépend de l’existence d’un gradient de concentration. Ce dernier est toujours présent puisque le médicament est nécessairement plus concentré dans le sang que dans l’urine.
c)Lorsque la constante d’affinité des protéines plasmatiques (KAP) pour le médicament est plus grande que la constante d’affinité pour les transporteur (KATr) alors la sécrétion tubulaire peut être limitée par la liaison aux protéines
c) Lorsque la constante d’affinité des protéines plasmatiques (KAP) pour le médicament est plus grande que la constante d’affinité pour les transporteurs (KATr) alors la sécrétion tubulaire peut être limitée par la liaison aux protéines - se sont des médicaments dont la sécrétion tubulaire va être limité par la liaison aux protéines
Vrai ou faux : l’effet de premier passage est influencé par la liaison aux protéines plasmatiques et l’activités des enzymes.
Vrai.
Est-ce que l’effet polymorphismes génétique est plus important pour les médicament débit-dépendant ou indépendant?
Débit - indépendant sont beaucoup plus influencé par l’effet polymorphismes
Quels sont les paramètres qui influence la SSC ?
La FD et la Clairance métabolique et rénale.
La clairance d’un médicament D-i est influencée par l’activité enzymatiques ainsi que le débit à l’organe.
Faux. Elle est influencée par l’activité enzymatique ainsi que la liaison aux Pp.
Vrai ou faux : un médicament débit-dépendant aura une grande biodisponibilité.
Faux. Un mdx D-d est seulement influencé par un changement de débit. Il y a tellement d’enzymes disponibles pour dégrader le médicament = la biodisponibilité sera faible.
Vrai ou faux : les médicament débit-indépendant subissent peu d’effet de premier passage.
Vrai.
Lorsque le CYP450 est inhibé (par un mdx ou jus de pamplemousse p.ex.), la SSC est augmentée.
Vrai. La clairance métabolique est diminue donc le Cmax augmente, le max augmente, la pente de déclin diminue et la toxicité augmente.
Vrai ou faux : la filtration glomérulaire est un phénomène passif qui laisse passer les grosses molécules.
Faux. Phénomène passif qui laisse passer petite molécules non liées.
Vrai ou faux : la sécrétion tubulaire dépend de l’affinité pour les transporteurs puisque c’est un phénomène actif.
Vrai.
Vrai ou faux : Lorsqu’un médicament de type acide, fixé à 95% aux protéines plasmatiques, a une clairance rénale de 450 ml/min, sa filtration glomérulaire aura un rôle très peu important dans l’élimination du médicament
Vrai si le rx est fortement lié au protéine, il ne pourra pas être filtré il devra donc être sécrété, mais aussi, le DfGe max est de 120 ml/min, donc a 450 ml/min il doit être sécrété.
Quel est le facteur limitant à la sécrétion tubulaire ?
a) l’affinité pour les protéines plasmatiques
b) l’affinité pour les protéines tissulaires
c) a et b
Dans le cas d’un médicament débit-indépendant, la SSC (surface sous la courbe) générée par son administration orale est bien plus petite que celle observée suite à son administration intraveineuse pour une même dose.
Faux, elles sont idem.
Vrai ou faux: En sachant que chez le patient M. chose, le glyburide (diabeta) a une demi-vie de 10 h, pour éliminer plus de 95% de la dose cela prendra20 heures
Faux, ça prendra 50h
demi-vie influencé par Vd et élimination.
en clinique, après 5 demi-vie il n’y a plus de Rx dans le sang.
Une augmentation de la Cmax, une augmentation du Tmax, une pente de déclin diminuée, une surface sous la courbe augmenté et une toxicité augmentée représente une _______ de la clairance rénale :
a) augmentation
b) diminution
b) diminution
Quel facteur limite la filtration glomérulaire :
a) le grand poids des molécules
b) le fait d’être lié aux protéines plasmatiques
c) les deux
C)
Quelle est la formule de la filtration glomérulaire?
A) FG= De/dt X ½ vie
B) FG= VFG X fp
C) FG= kel x concentration plasmatique
B)
.Que signifie une Katr élevée?
a) que la constante de sécrétion est basse?
b) que les transporteur membranaires des tubules rénaux sont actifs?
c) que les médicaments sont fixés à une protéines au niveau rénal et donc ne peuvent être éliminés?
b)
Dans quel contexte la liaison aux protéines plasmatique limite -t-elle l’efficacité de la sécrétion tubulaire?
A ) K ap plus petite que Katr?
B) Kap idem à Katr?
C) Kap plus grande que katr
c)
6.Lorsque le médicament libre entre dans les cellules épithéliales tubulaires, la concentration M diminue dans le sang, que se passe-t-il ensuite?
a) les médicaments liés se dissocient des protéines plasmatiques
b) le rein réaborbe plus de sodium pour balancer l’équilibre osmolaire
c) aucune des deux réponses
a)
Vrai ou faux
Le tubule distal va réaborsber les médicaments en fonction d’un gradient de concentration allant du moins concentré vers le plus concentré?
Faux cest l’inverse, du plus (urine) vers le moins (sang)
Vrai ou faux : les atb à large spectre entravent le cycle entéro-hépatique.
Vrai.
Le cycle enter-hépatique a pour but de diminuer la quantité de médicament dans l’organisme.
Faux. Il a pour but de créer un réservoir de Rx (20% de la quantité de Rx dans l’organisme) dans l’organisme afin de prolonger son action.
L’état d’équilibre d’un médicament (vitesse absorption = vitesse élimination) est atteint après ____ doses ?
5 doses (administrées q demies-vies)
Lorsqu’on diminue la clairance rénale alors que nous n’avons pas encore atteint l’état d’équilibre, Cmax va ____?
a) augmenter
b) demeurer idem
c) diminuer
a)
Vrai ou faux : lorsque Vd augmente lorsque nous sommes en état d’équilibre, la concentration moyenne va alors être modifiée et l’effet sera ainsi modifié.
Faux. À l’état d’équilibre, lorsque le Vd augmente, la concentration moyenne ne changera pas, elle demeurera entre la Cmin et la Cmax, ce qui n’affectera donc pas la réponse.
Nomme-moi des effets de l’âge par rapport à la concentration/élimination des médicaments.
- diminution synthèse albumine = diminution Rx liée = augmentation Rx libre = affecter Rx débit-indépendant.
- diminution activité enzyme hépatique = diminution Clmétabolique = Rx demeurent + longtemps dans le sang
Vrai ou faux : la cirrhose affectera la clairance des Rx débit-indépendant.
Vrai
Vrai ou faux : lors de cirrhose avancée, il y a un shunt hépatique qui va se produire. Les médicaments débit-indépendant vont alors devenir débit-dépendant.
Faux. Les Rx débit-dépendant deviendront débit-indépendant.
Avant, ils comptaient principalement sur le foie pour être métabolisés, mais maintenant, ils ne peuvent plus y être métabolisés. Augmenter le débit, n’augmente PAS la clairance = devenir débit-indépendant.
Mme sansbonsang est sous Coumadin depuis 3 ans. Son INR est stable. Il y a 3 semaines, elle s’est fait mal au genou en jouant au volleyball. Elle prend alors de l’acétaminophen 100 mg 2 à 3 fois par jour, sans dépasser la posologie recommandée. Comment expliques-tu que son INR est maintenant augmenté ?
a) l’acetaminophène est inhibiteur de l’enzyme dégradant le Coumadin.
b) l’acét. augmente l’absorption du coumadin en inhibant les transporteurs d’efflux du côté apical.
c) Le Coumadin ainsi que l’acet/son métabolite inhibent le facteur K de coagulation.
C.
Mme Auralenti est sous synthroid 0,112 mg die x 5 ans et toujours bien contrôlé. Depuis 3 mois, elle prend nouvellement du calcium et vitamine d pour prévenir l’ostéoporose. depuis quelque temps, elle se sent plus fatiguée, a les cheveux secs, les ongles cassants et elle a prit du poids et sa TSH est à 39. Comment expliquez-vous cela ?
Le calcium a formé un complexe avec le synthroid et celui-ci n’a pu être absorbé. Ainsi, la TSH tente de stimuler la glande thyroïde puisqu’elle ne fonctionne plus efficacement.
Vrai ou faux : la prise d’un AINS ainsi que le Coumadin peut engendrer une diminution de l’INR.
Faux. l’INR augmentera puisque l’AINS prend la place sur l’albumine étant donné son affinité = augmentation concentration libre de warfarin = augmentation INR vu facteurs de coagulation inhibés ++.
Vrai ou faux : nous devons attendre avant de débuter une thérapie d’insuline chez les diabétique de type 1.
Faux. Nous devons débuter l’insuline immédiatement.
L’HbA1C cible chez les diabétiques de type 2 est de ____ mmol/L :
a) 5,5-6
b) 6-6,5
c) 6,5-7
b)
Vrai ou faux : nous pouvons faire le Dx du diabète avec 1 test.
Faux. Nous devons avoir 2 test pour faire le Dx.
Comment pouvons-nous faire le diagnostic du pré-diabète ?
a) hba1c entre 6 et 6,4
b) glycémie à jeun entre 6,1 et 6,9
c) glycémie 2h post 75g de glucose entre 7,8 et 11,0.
d) toutes ces réponses
D.
Monsieur Sucaril prend de l’insuline basaglar au coucher ainsi que de la trurapi prandial. Sa glycémie est élevée le midi et est trop basse le matin, que faites-vous ?
Augmenter la dose du déjeuner et diminuer la dose Hs. De plus, il faudrait surveiller les signes d’hypoglycémie durant la nuit.
Nommes-moi des situations particulières où il y a un impact sur le synthroid.
- grossesse : augmentation poids = augmentation besoin en t4 = augmenter dose dès début grossesse
- sujets âgés : augmenter les doses plus tranquillement vu diminution métabolisme.
- surcharge iode (scan avec prod contraste/alimentation) = hypothyroïdie vu diminution prod hormones thyroïdiennes = Rx transitoire
Vrai ou faux : le fer augmente l’absorption du synthroid.
Faux. Il la diminue, tout comme le calcium, le sulcrate, la cholestyramine et le soja.
la pente de déclin est influencée par 2 éléments parmi les suivants :
1) volume de distribution
2) élimination
3) les polymorphismes rénaux
4) le premier passage intestinale
5) le ph an niveau du glomérule distal
1) volume de distribution
2) élimination
Vrai ou faux, la demi vie est la diminution de 50% de la concentration sanguine du médicament + pente de déclin
vrai
Vrai ou faux
Le tmax est atteint lorsque ka= kel
NON, mais lorsque da/dt=de/dt
La SSC est influencée par deux des facteurs suivants:
a) le volume de distribution
b) la clairance rénale
c) le nombre de protéines plasmatiques disponibles
d) la fraction de la dose absorbée
B) clairance
d) fd
après combien de doses on vise d’obtenir une concentration moyenne dans l’intervalle thérapeutique
5 doses (5 demi vie)
quelle est la formule pour la fp (faction libre du médicament dans le plasma)?
Fp= M \ (M+ Mp)
Fp = M (concentration de rx libre) / ( libre + fixé)
Donc
fraction libre= Rx libre / rx total
au sujet d’un médicament débit indépendant, vrai ou faux :
un polymorphisme au niveau du cytochrome p450 aura un grand effet sur sa clairance
Vrai…
il y a tellement peu d’enzymes pour l’éliminer que si on les change un peu ça change beaucoup
quelle est la formule de la clairance rènale?
Clr= filtration + sécrétion - réabsorption
Est-ce que l’IR peut entrainer des changements dans la réponse pharmacologique de médicaments dont la substance mère n’est pas éliminée par le rein (donc elle est métabolisée totalement au niveau hépatique)?
OUI, si les métabolites sont actifs et qu’ils sont éliminés plus lentement par les reins qui fonctionnent moins
qu’est-ce qu’on appelle le “réservoir de médicament” et qui consiste en une quantité allant jusqu’à 20% de médicament du médicament circulant dans l’organisme?
L’action des bactéries de la flore intestinale qui clivent la conjugaison des médicaments éliminés dans la bile (le foie l’avait conjugé en phase 2, puis rejeté dans le duodénum avec la bile), alors le rx redevient liposoluble et est réabsorbé = recommencement du cycle absorption…
qu’est-ce qui peut modifier le clivage des conjugés dans la bile?
les antibiotiques à large spectres affectant la flore intestinale
Lorsque le médicament est administré de façon répétée (doses multipes), quels sont les deux éléments qui pourraient nécessiter un ajustement de la dose?
1- changement dans la quantité absorbée
2- changement de la clairance
finalement, ce qui peut faire varier une SSC
