Pharmacocinétique en périnatalité et en grossesse Flashcards
1
Q
Pourquoi sommes-nous confrontés à une utilisation croissante de médicaments en grossesse?
A
Parce qu’il y a une augmentation du taux de grossesse chez les femmes avec un âge plus avancé.
2
Q
Nomme les 4 médicaments les plus utilisés en grossesse.
A
- Analgésiques
- Antibiotiques
- Antiémétiques
- Antidépresseurs
3
Q
Question facultative
Quelle est l’une des raisons faisant que les femmes reçoivent des antibiotiques en grossesse?
A
Les femmes sont parfois plus susceptibles en grossesse et peuvent être porteuses asymptomatique d’une bactérie, donc elles seront traités pour prévenir une infection et certains autres risques.
4
Q
Quelle tragédie a eu lieu à la fin des années 50 et quel impact a-t-elle eu sur les prescripteurs et les femmes?
A
La tragédie de la thalidomide a mené à une augmentation des inquiétudes associées à l’utilisation de médicaments en grossesse.
+ Début de la tératologie moderne
5
Q
Qui suis-je? Ma durée moyenne est de 28 jours.
A
Cycle menstruel
6
Q
Qui suis-je? J’ai lieu 14 jours avant le 1er jour des menstruations.
A
Ovulation
7
Q
Qu’est-ce que l’âge gestationnel (AG)?
A
Âge calculé à partir du premier jour des dernières menstruations
8
Q
Qu’est-ce que l’âge conceptionnel (AC)?
A
Âge calculé à partir de la date de conception
9
Q
Comment calcule-t-on l’âge conceptionnel (AC)?
A
On dit que cela correspond au 14e jour après le 1er jour des menstruations chez les patientes ayant un cycle de 28 jours, puisque ce serait théoriquement le jour de l’ovulation.
10
Q
La durée moyenne de la grossesse est de __ semaines d’âge ____.
A
40 semaines d’âge GESTATIONNEL
11
Q
À partir de quelle semaine considère-t-on la grossesse à terme?
A
37e semaine
12
Q
Qui suis-je? Je suis le trimestre qui correspond à la période critique du développement embryonnaire.
A
1er trimestre
13
Q
Un trimestre dure combien de temps?
A
13 semaines
14
Q
Qui suis-je? Nous sommes les périodes de croissance et de maturation des organes.
A
2e et 3e trimestre
15
Q
Qui suis-je? Je suis le produit de conception pendant l’embryogenèse (Jusqu’à la fin de la 10e semaine d’AG)
A
Embryon
16
Q
Qui suis-je? Je suis le produit de conception pendant la fœtogenèse (à partir de la 11e semaine d’AG)
A
Fœtus
17
Q
Qui suis-je? Je suis un agent ayant la capacité de modifier le développement embryonnaire et fœtal.
A
Agent tératogène
18
Q
Qui suis-je? Je suis une anomalie ayant un effet néfaste sur la FONCTION ou l’ACCEPTABILITÉ SOCIALE d’un individu.
A
Malformation congénitale MAJEURE
19
Q
Qui suis-je? Je suis une anomalie SANS conséquence médicale ou cosmétique majeure.
A
Malformation congénitale MINEURE
20
Q
Qu’est-ce qu’un avortement spontané?
A
Perte de l’embryon ou du fœtus avant la 20e semaine d’AG.
21
Q
Qu’est-ce qu’une perte fœtale?
A
Décès du fœtus à partir de la 20e semaine d’AG.
22
Q
Comment est appelé communément un avortement spontané?
A
Fausse couche
23
Q
Les grossesses sont exprimées en GPA (Gravida Para Aborta). Qe signifie chaque lettre plus précisément?
A
G: nombre de grossesses (peu importe la durée), incluant la présente
P: nombre de grossesses ayant atteint l’âge viable (20sem)
A: nombre d’avortements (spontanés, volontaire ou grossesse ectopiques)
24
Q
Quel serait l’impact d’une grossesse gémellaire sur le G et le P?
A
AUCUN! Ça compte pour 1 quand même. (même chose pour des triplets ou autres)
25
Dans la population générale, il y a __% d'avortement spontané.
10-20
26
Dans la population générale, il y a __% de perte fœtale.
0.6%
27
Quel est le taux de prématurité dans le population générale?
8%
| *Le plus jeune qu'ils réussissent habituellement à sauver c'est 23 semaines*
28
Parmi les malformations mineures, majeures à la naissance et majeures à 5 ans, associe les bons % correspondant de prévalence:
a) 2-3%
b) 6-8%
c) 10-15%
Mineures: c) 10-15%
Maj. à la naissance: a) 2-3%
Maj. à 5 ans: b) 6-8%
29
La fièvre pendant la grossesse est considérée comme ____.
Tératogène
30
Vrai ou faux? Les médicaments et les substances chimiques représentent <1% des causes d'anomalies congénitales.
Vrai, donc il est important de considérer les risques VS les bénéfices lorsqu'on a un rx pour lequel on n'a pas trop de données.
31
Que devrait-on prescrire en période péri-conceptionnelle? Pourquoi?
L'acide folique, car cela joue un rôle important pour la division et la croissance cellulaires rapides.
32
Quel est l'impact de la prise d'acide folique?
Diminution des anomalies du tube neural (ATN)
33
Quand ont lieu les anomalies du tube neural en AG et qu'est-ce qu'une ATN en tant que tel?
Entre la 5e et 6e semaine d'AG.
| C'est un défaut de fermeture du tube neural dans sa partie médiane ou à son extrémité.
34
Les recommandations sont divisées selon 3 groupes à niveaux de risque différents. Décris sommairement le groupe à risque faible.
PAS d'ACTD personnels/familiaux d'anomalies congénitales sensibles à l'acide folique
35
Décris le groupe à risque modéré d'anomalies.
1. ATCD d'anomalies NON sensibles aux folates
2. ATCD d'ATN de parenté de 1er ou 2e degré.
3. Diabète maternel
4. Rx tératogène qui inhibe le folate
5. Trouble de malabsorption gastro-intestinale
36
*Question plus poussée*
| Nomme quelques rx interagissant avec l'acide foliques. (13)
1. Chloramphénicol
2. Méthotrexate
3. Metformine
4. Sulfasalazine
5. Phénobarbital
6. Phénytoïne
7. Primidone
8. Triamtérène
9. Barbituriques
10. Acide valproïque
11. Carbamazépine
12. Triméthoprime
13. Cholestyramine
37
Décris le groupe à risque accru/élevé.
ATCD personnels d'ATN ou ayant déjà eu une grossesse avec ATN
38
Nomme les recommandations de supplémentation d'acide folique selon le niveau de risque faible, modéré et élevé.
Faible: 0,4mg 2-3 mois avant ad 4-6sem post-partum
Modéré: 1mg 2-3 mois avant, PUIS 0,4-1mg ad 4-6sem post partum
Élevé: 4mg 2-3 mois avant, PUIS 0,4-1mg ad 4-6sem post-partum
39
Vrai ou faux? Les experts recommandent de donner de hautes doses d'acide folique à tous les niveaux de risques.
Faux, ils recommandent de LIMITER les hautes doses aux femmes avec risque ÉLEVÉ d'anomalies congénitales associées à acide folique.
40
Vrai ou faux? Seulement le métabolisme de la mère peut métaboliser des rx en grossesse.
Faux, le placenta et le fœtus peuvent aussi métaboliser des médicaments un peu.
41
Nomme 3 changements physiologiques chez la femme enceinte.
1. Augmentation du pH gastrique (diminution des sécrétions)
2. Diminution de la motilité intestinale
3. Augmentation du débit cardiaque
42
Vrai ou faux? Le métabolisme des rx est affecté chez la femme enceinte.
Vrai, il y a des modification des activités enzymatiques probablement dues aux changement hormonaux, ainsi que les facteurs génétiques et environnementaux.
43
*Question facultative*
En grossesse, l'augmentation de l'activité de l'UGT1A4 est très bien démontrée. Ça métabolise la ____, un antiépileptique. C'est associé à des ____ de crises, donc on doit faire des suivis des _____.
La LAMOTRIGINE.
Associé à des RÉCIDIVES
Suivis des TAUX SANGUINS
44
Explique brièvement l'effet de la grossesse sur la distribution des rx.
Il y a une augmentation du débit cardiaque, du volume plasmatique et de la quantité totale d'eau corporelle (donc on a une augmentation du Vd).
On a une diminution de la liaison au protéine plasmatique (donc augmentation de la fraction libre).
Bref, ça a un effet important sur l'efficacité et la toxicité du rx.
45
Vrai ou faux? En grossesse, on a une augmentation de la clairance.
Vrai!
Hépatique: augm. du débit hépatique
Rénal: augm. de la perfusion rénale, donc augm. de la filtration glomérulaire, de la sécrétion et de la réabsorption.
46
Nomme les 3 éléments à considérer lors de l'utilisation d'un médicament en grossesse.
1. Effets de la maladie/condition sur la grossesse
2. Effets de la grossesse sur la maladie/condition
3. Risques associés au médicament
47
Quel adjectif est-il recommandé de dire pour remplacer le mot "sécuritaire" en grossesse?
Compatible!
48
Quels sont les 3 aspects à vérifier lors de l'évaluation des risques associés au médicament en grossesse?
1. Études cliniques disponibles
2. Stade de développement
3. Passage du rx a/n du placenta.
49
Souvent, dans les études chez l'animal, on donne une dose plus ____ de rx.
Élevée, donc n'importe quel rx pourrait devenir tératogène à un certain point.
50
Vrai ou faux? Les études animales donnent des données fiables.
Faux, pas vraiment, car les effets varient entre les espèces ainsi que le dose utilisée qui est IMPORTANTE à considérer dans l'analyse des données.
51
Que permet surtout de démontrer une étude de cohorte?
Qu'un médicament n'augmente pas le risque d'anomalies de façon importante
52
Quelle est la limite principale d'une étude cas-témoin?
Le biais de mémoire, car les femmes avec des enfants en santé ont moins tendance à se rappeler de ce qu'elle ont pris pendant leur grossesse.
53
Décris la période du tout ou rien dans le stade de développement.
C'est la période des 2 semaines suivant la conception où on a un blastocyte.
Si on a des dommages à une quantité importante de cellules du blastocytes, on le perd.
Si on a des dommages à une faible quantité de cellules, les cellules touchées sont remplacées et il y a survie de l'embryon sans anomalie.
54
Vrai ou faux? Pour chaque organe ou structure, il y a une période critique durant laquelle un agent tératogène risque d'interférer avec le développement.
Vrai, la majorité de ces périodes sont pendant l'embryogénèse.
55
Vrai ou faux? Le sang oxygéné du fœtus passe par les 2 artères ombilicales.
Faux, c'est le sang DÉSOXYGÉNÉ.
56
Le sang oxygéné et riche en nutriments retourne au fœtus en passant par la ____.
Veine ombilicale
57
Nomme les 3 aspects qui maintiennent le flot sanguin dans la circulation fœtale.
1. Cœur fœtal
2. Tension artérielle
3. Résistance diminuée des vaisseaux placentaires
58
Vrai ou faux? Le sang de la mère est constamment en contact direct avec celui du fœtus.
Faux, le sang du fœtus entre dans le placenta et fait des échanges avec le sang de la mère sans entrer en contact direct.
59
Nomme les 5 caractéristiques des médicaments traversant le placenta de façon importante.
1. Non liés
2. Bases faibles
3. Non ionisés
4. Liposolubles
5. Faible poids moléculaire (<500 Da)
60
Vrai ou faux? Le génotype de l'embryon peut influencer la sensibilité d'un agent tératogène.
Vrai. Par exemple, certains embryons sont déficient en hydroxylase époxyde, donc sont plus sensibles à l'effet tératogène de la phénytoïne.
61
Vrai ou faux? Tout médicament donné à une dose suffisamment élevée peut devenir tératogène.
Vrai
62
Plus la dose d'un médicament est ___, plus le risque d'interférer avec le développement embryonnaire/fœtal normal est ___.
Élevé x2
63
Vrai ou faux? Le potentiel tératogène dépend de l'absorption du médicament au niveau systémique.
Vrai, la voie d'administration et la biodisponibilité auront donc un impact.
64
Vrai ou faux? Le potentiel tératogène ne dépend pas de la durée de traitement.
Faux, ça dépend de la durée de traitement. (Prise stat vs régulière)
65
Il existe 7 critères de SHEPARD dont 4 sont des critères ____ et 3 sont des critères ____.
Essentiels, facultatifs
66
Nomme les 4 critères essentiels de tératogénicité.
1. Exposition à l'agent prouvée pendant les étapes critiques du dév. prénatal.
2. Résultats consistances dans au moins 2 études de haute qualité.
3. Présence d'une malformation/syndrome spécifique.
4. Exposition environnementale rare associée à une malformation rare
67
Nomme les 3 critères facultatifs de tératogénicité.
1. Tératogénicité similaire démontrée chez l'animal
2. Explication biologique plausible
3. Augmentation de l'incidence de la malformation dans la population lorsque le rx est accessible et diminution lorsqu'il ne l'est plus.
68
Quels étaient les buts de l'ancienne classification ABCDX de la FDA? (3)
1. Servir de GUIDE thérapeutique dans la SÉLECTION d'un rx pour une femme enceinte.
2. Répondre à: Quel est le risque qu'une exposition porte atteinte au dév. du fœtus?
3. Décourager l'utilisation non-essentielle de rx en grossesse.
69
Nomme 3 limites de l'ancienne classification de la FDA.
1. La majorité des rx étaient dans la catégorie C (pas d'études humaines, études chez l'animal, mais à dose toxique pour l'humain)
2. Ne tient pas compte de: dose, voie d'administration et du stade de développement (rx tératogène pour le cœur donné au 3e trimestre quand le cœur est déjà formé gardait la même classification)
3. Peu de changements malgré les nouvelles études
70
Explique le but de Pregnancy and lactation labeling rule de la FDA.
Le but est de divulguer l'information afin de faciliter le conseil à la patiente et de faciliter le transfert des données cliniques sans imposer une conduite à suivre au clinicien
71
La section grossesse du Pregnancy and lactation labelling rule de la FDA doit contenir 3 sous-section, quelles sont-elles?
Résumé du risque
Considérations cliniques
Données
72
Qui suis-je? Je suis un antiépileptique qui cause des risques d'anomalies congénitales majeures.
Acide valproïque
73
Qui suis-je? Je détient un rapport de risque pour tout type d'anomalie congénitale, mais aussi au niveau cardiaque avec les cas d'anomalies d'Ebstein.
Lithium
74
Qui suis-je? Mon utilisation au 1er trimestre mène à un taux d'anomalies congénitales de 6,5%. Je cause des anomalies du SNC s'il y a exposition à tous les trimestres.
Warfarine
75
Nomme les 5 données à recueillir auprès d'une femme enceinte lors d'un conseil.
1. Âge
2. ATCD obstétricaux (nb de grossesse, nb enfant et état de santé, complication antérieures)
3. Grossesse actuelle (stade, déroulement)
4. ATCD médicaux (personnels, familiaux)
5. Histoire médicamenteuse actuelle
76
Qu'est-ce que Mme Karine Cloutier nous suggère de demander en premier si quelqu'un vient nous voir pour savoir si elle peut prendre ce rx enceinte?
On demande en PREMIER: Êtes-vous enceinte en ce moment?
77
Il est toujours pertinent de consulter au moins __ sources d'information différentes.
2
78
Qui suis-je? Je suis une source d'information disponible en livre électronique et mis à jour aux 3 ans. Je suis divisé par médicament.
Briggs ... Drugs in pregnancy and lactation
79
Qui suis-je? Je suis un manuel disponible en PDF qui est divisé par pathologie. Je contient des algorithmes de tx et des tableaux synthèse.
Grossesse et allaitement d'Ema Ferreira.
80
Qui suis-je? Je suis une base de données payante qui résume les données animales et humaines disponibles pour chaque médicament.
Reprotox
81
Qui suis-je? Je suis une base de données développée par un groupe d'experts internationaux en tératologie.
Teratogen information system (TERIS)
82
Qui suis-je? Je résume les risques sur la fertilité, risques tératogènes et risques d'exposition paternelle. Je suis disponible en français.
Le centre de Référence sur les Agents Tératogènes
83
Qui suis-je? Je contiens des feuillets d'information pour les patientes avec détails sur les risques d'exposition à certains médicaments.
Organiaztion of teratology information specialists (OTIS)
84
Qui suis-je? Je suis un service gratuit offert aux professionnels de la santé et opéré par des pharmacien(nes) du CHU Ste-Justine.
Centre IMAGe (Info-Médicament en Allaitement et Grossesse)
85
Vrai ou faux? Peu de femmes qui allaitent utilisent des médicaments.
Faux, un étude des Pays-Bas a rapporté que 66% des femmes qui allaitaient utilisaient des médicaments.
86
Vrai ou faux? La majorité des rx sont compatibles avec l'allaitement et peu de rx se retrouvent dans le lait maternel.
Faux, il est vrai de dire que la majorité sont compatibles, mais PLUSIEURS rx se retrouvent dans le lait maternel.
87
Quel est le groupe de patients le plus complexe pour l'utilisation de médicaments en allaitement?
Les nourrissons prématurés.
88
Nomme les 3 facteurs qui influence la quantité de médicament reçue par l'enfant.
1. Concentration plasmatique maternelle du rx
2. Qté excrétée dans le lait
3. Qté de lait ingérée
89
La quantité de médicament se retrouvant au niveau systémique chez l'enfant dépend de sa _________.
Biodisponibilité orale.
90
Nomme une méthode pouvant minimiser la quantité transférée à l'enfant en allaitement.
Prendre le rx APRÈS l'allaitement
91
Par quoi représente-t-on le passage du médicament dans le lait maternel?
Les études utilisent souvent le ratio lait:plasma (maternel), mais grande variation inter et intraindividuelle.
92
Il est évalué que dans les 6 premiers mois de vie, un nourrisson boit ___ mL de lait maternel/kg/jour
150
93
La communauté scientifique estime que si un médicament se retrouve dans le lait maternel à une proportion < __% de la dose maternelle ajustée au poids, celui-ci ne devrait pas causer d'effets indésirables au nourrisson allaité.
10%
94
Vrai ou faux? Le calcul du pourcentage de la dose pédiatrique ne devrait pas être fait, car dans la majorité des cas, on constate que le qté est trop faible.
Faux, il doit être fait pour s'ASSURER que la qté transférée est trop faible pour avoir un effet thérapeutique/toxique chez le nourrisson.
95
Le lait maternel est plus ___ que le plasma maternel, donc on retrouve souvent des médicaments étant des ___ faibles dans le lait.
Acide
| Bases
96
Que doit-on faire si aucun rapport de cas nous permet de vérifier les effets indésirables à craindre chez un nourrisson?
1. Se référer au EI du rx
| 2. Privilégier les rx bien tolérés par la mère
97
Vrai ou faux? Les prématurés ont la même maturité physiologique que les nourrissons nés à terme.
Faux, ils sont plus immatures, donc la PK est influencée.
98
Nomme 3 médicaments qui sont associés à une diminution de la production lactée par interférence avec la sécrétion de prolactine.
1. Contraceptifs oraux
2. Pseudoéphédrine
3. Anticholinergiques
99
Est-ce que ce serait une bonne idée de donner de la codéine à une mère qui allaite? Pourquoi?
NON!! C'est métabolisé par le 2D6 et on a des métabolisateurs ultra-rapides qui peut transférer au bébé.
100
Nomme quelques rx déconseillés en allaitement. (6)
1. Amiodarone
2. Antinéoplasiques
3. B-bloquants
4. Clozapine
5. Lithium
6. Codéine
101
Qui suis-je? Je suis une source d'information sur l'allaitement qui résume des données disponible sur le transfert dans le lait maternel et des études cliniques.
Hale's Medications Mathers' Milk
102
Qui suis-je? Je suis un site web divisé par rx qui présente des données disponibles en allaitement pour chaque rx.
LactMED
103
Qui suis-je? Je suis un site web divisé par médicament et rédigé par des pharmaciens et des pédiatres.
e-lactancia
