Pharmacocinétique Flashcards
déf pharmacoC
comment agit le corps sur le mdt
But pharmacoC
établissement des règles évolution de la concentration en fonction du tps
difs voies de passage
- bouche
- oesophage
- estomac
- intestin
- sang
- rein
- foie
absorption digestive par où
épithélium digestif
absorption voie orale nécessite quoi
une dissolution du mdt dans le milieu gastro-intestinale MAIS ne doit pas être détruit par l’acidité des sécrétions gastriques ou enzymes
dissolution mdt par voie orale dépend de
hydrosolubilité mdt
difs voie absorption
- diffusion passive
- par filtration
- par transport actif
caractéristiques liées aux mdts (absorption)
- forme pharmaceutique
- cara hydrosoluble OU liposoluble du princ actif
- taille mol
- cara physicochimique princ actif
mdts existes sous 2 formes lesquelles
- ionisée
- non ionisée
de quoi dépend la concentration de la forme non ionisée (absorption)
- pKa
- pH milieu
acide faible (absorption)
- svt non ionisée
- absorption favo ds estomac
base faible (absorption)
- très fortement ionisée
- absorption favo ds intestin
MB gastrointestinale
- mols liposolubles
- non ionisée
caras liées ptt
- âge
- poly-médication
- poly-pathologie
- nature alimentation
- pH gastrique
- vidange gastrique
effet 1er passage hépatique pour qui
voie orale uniquement
trajet mdt par voie orale
TD –> V.Porte –> foie –> sys cave –> poumon
Principe effet booster
associer 2 molécules substrats des mm équipements enzymatiques lors du 1er passage hépatique
déf biodispo
quanti de mdt qui atteint la circulation sanguine + la vitesse à laquelle elle l’atteint
biodispo dépend :
- dose mdt
- dégradation mdt ds lumière intestinale
- effet 1er passage hépatique
3 paramètres reflétant biodisponibilité
- concentration max : Cmax
- Tps pr atteindre Cmax : Tmax
- surface sous la courbe
délai action mdt dépend
vitesse passage ds la circulation sanguine générale
T max court =
délai action rapide => forme libération immédiate
T max long =
délai action long => forme libération prolongée
déf index thérapeutique
dose qu’il faut pr avoir l’effet souhaité
déf formes bioéquivalentes
qd vitesse absorption et quanti absorbée = ==> mm biodispo
biodispo absolue
IV = 100%
biodispo relative
- forme de réf administration par une autre voie que IV
facteurs distribution sanguine mdt
- porpriétés physicochimique
- fixation aux T
- perméabilité MB au mdt
- caractéristiques du ptt
facteurs modifiant vd
- âge
- obésité
- grossesse
- états physiologique
- syndrome inflammatoire aigue
- brûlés
- états pathologiques
- insuffisance rénale/ hépatique
but volume apparentes de distribution
connaitre la quantité totale de mdt présent ds organisme
mdts avec grand affinité pr sang
faible vd
mdts diffusant largement ds T
vd importante
distribution phase aqueuse
mdt hydrophile
distribution phase lipidique
mdt lipophile
distribution dans SNC + LCR
mdt lipophile
mdt circulation sanguine fixation sur quoi
- prots plasmatiques : albumine surtt
- éléments figurés du sang
forme libre
- active
- passe ds capillaires + cellules
forme liée
- inactive
- pas de diffusion
- temporairement ds compartiment sanguin
distribution vasculaire se fait par quoi
la fixation du mdt aux prots plasmatiques
déf dose décharge
initiation de certains traitement en saturant les prots et en permettant l’apparition de fraction libre seule
fixation des mdts sur T, la diffusion en fonction de
- propriétés physicochimiques
- irrigation sanguine
- perméabilité capillaires
csqces forte fixation aux prots plasmatique
limitation de la diffusion des mdts en dehors du compartiment plasmatique
classification fixation
- fortement fixé : biodisponibilité(f) > 90
- moyennement fixé : 30<f<90
- faiblement fixé : f<30
déf métabolisme
ensemble des transformations subies par un mdts grâce à l’action enzymatique + aboutit à la formation de métabolites
indicateurs enzymatiques
- stimule métabolisme hépatique autres mdts
- mdts coadministrés avec inducteurs enzymatiques = + actifs
très hydrophile excrétion
élimination ss forme inchangée => excrétion biliaire
peu hydrophile OU peu lipophile excrétion
métabolite conjugué => excrétion biliaire OU rénale
très lipophile excrétion
métabolite conjugué => excrétion biliaire OU rénale
facteur influençant métabolisme mdt
génétique
voies majeurs élimination
- rénale
- hépatique
voies mineurs élimination
- sueur
- salive
- larmes
- lait
- peau
- phanères
tps entre administration et élimination dépend
- mdt
- absorption
- biotransformation
- état des reins
élimination rénale via quoi
bile => sécrétion biliaire => mdt ds lumière intestinale => éliminé OU réabsorbé + redirigé vers foie : cycle entérohépatique
élimination hépatique permet quoi
prolongement de la durée de vie du mdt
filtration glomérulaire pr qui
ttes mols avec masse moléculaire < masse moléculaire albumine
mdts peut être réabsorbée où dans l’élimination rénale
le long des tubules rénaux : réabsorption tubulaire
filtration glomérulaire
subs sang vers urine
réabsorption tubulaire
subs urine vers sang
sécrétion finale
plasma vers urine
déf élimination pulmonaire
éliminent ds air expiré les composés volatils
a quoi faut faire attention avec un index thérapeutique étroit (élimination)
que patt n’est pas d’insuffisance rénale si le mode d’élimination est principalement rénale
déf clairance
capacité d’un organe à éliminer une substance
unité clairance
ml/min
clairance rénale
donne la quantification de l’élimination rénale du mdt
facteurs variations clairance rénale
- état physiologique : âge
- état pathologique : insuffisance rénale
clairance hépatique
donne la quantification de l’élimination hépatique d’un mdt
facteurs influençant la clairance
- âge : élimination rénale chez nv n + perso âgée
- volémie : hydratation + saignement
- prots plasmatiques : nutrition + foie + brulures
- performance rénale : insuffisance cardiaque + pression artérielle
