Pharmaco - Développement du médicament ** COMPLET ** Flashcards
Quelle sorte de recherche est faite durant la phase préclinique? Sur qui les études sont-elles réalisées?
- Recherche pharmacodynamique.
* Les cellules et les animaux. Complétée par la bioinformatique.
Qui régule la phase préclinique plus tardive?
Santé Canada
Comment les études précliniques + tardives sont régulées?
- Soumission des résultats précliniques (incluant modèle animal de la pathologie à traiter) et des données toxicologiques animales.
- Ces données permettront d’établir des données de toxicité aiguë et chronique.
Phase préclinique - qu’est-ce que la toxicité aiguë?
Administration unique à la recherche de signes de toxicité (qualitatif) et de dose léthale (quantitatif).
Phase préclinique - quelles sont 2 données importantes en toxicité aiguë ?
LD50 : Dose qui tuent 50% des animaux en 7 jours.
Dose maximale non léthale.
Phase préclinique - qu’est-ce la toxicité chronique? Que doit-on considérer en toxicité chronique ?
- Dose maximale répétée de la substance sans effets toxiques.
- Il faudrait administrer le médicament à l’animal par la même voie d’administration qui serait pertinente à l’humain.
Phase pré-clinique - quels animaux sont utilisés en aiguë/chronique?
Aiguë : Rongeurs.
Chronique : 2 espèces animales dont un qui n’est pas un rongeur.
Phase pré-clinique : qu’est-ce qui est étudié au niveau de la toxicologie sur la reproduction? (3)
- Effets sur la fertilité (avant l’accouplement).
- Administration aux femelles gestantes (effets durant la grossesse et sur les descendants des parents traités).
- Tératogène : malformations congénitales
Qu’est-ce la réutilisation du médicament (repurposing) ? Est-ce légal?
- Prescription d’un médicament disponible pour une autre indication que celle approuvée.
- Ce n’est pas illégal mais mieux si suivi d’essais cliniques formels.
Donnez 2 exemples de repurposing
- Thalidomide : sédatif/anti-nauséeux pour femmes enceintes (auparavant) vs en oncologie pour le myélome multiple (de nos jours)
- Dexamethasone (anti-inflammatoire) qui est réutilisé actuellement pour la COVID-19.
Comment la mutagénèse/carcinogénèse est étudié en phase pré-clinique? (2)
- In vitro sur des cellules en cultures.
- Sur les animaux (ex : incidence d’apparition de tumeurs).
Phase pré-clinique : qu’est-ce qui est à considérer lors des études pharmacocinétiques (ADME) chez les animaux?
Les petits animaux métabolisent et éliminent plus vite les médicaments.
Phases cliniques - qu’est-ce la phase 1?
Essais initiaux chez des volontaires normaux (sains) afin de déterminer les paramètres pharmacocinétiques.
Phase clinique 1 - qu’est-ce l’objectif de cette phase?
Recherche d’effets indésirables et d’indice biochimiques d’intolérance.
Phase clinique 1 - donnez 3 caractéristiques de la phase 1.
- Première fois que le Rx est donné à des humains.
- Petits nombres de volontaires sains.
- Rx donné sur une courte période de temps.
Phase clinique 1 - qu’est-ce qui est étudié ? (4)
1- Pharmacocinétique humaine.
2- Identification des métabolites.
3- Influence de la prise de nourriture sur la pharmacocinétique.
4- Échelle de dose (tolérance, dose optimales/utiles)
Phases cliniques - qu’est-ce la phase 2?
- Recherche initiale de l’effet thérapeutique chez des malades atteintes d’une pathologie définie.
- On veut démontrer STATISTIQUEMENT :
- le Rx est plus efficace que le placebo.
OU
- le Rx est aussi efficace ou + efficace que le médicament de référence prescrit pour une condition. - Présence d’un groupe témoin et un groupe traité.
Phase clinique 2 : qu’est-ce qui est étudié (3) ?
1- Effet clinique du Rx.
2- Relation entre l’effet clinique et les biomarqueurs (ex : TA, charge virale du VIH, glycémie).
3- On continue à étudier la tolérance + effets indésirables.
Phases cliniques : qu’est-ce que la phase 3?
Essais cliniques (comme à la phase II) mais à une plus grande échelle (ex : étude multicentre, étude internationale).
Après quelle étape un Rx est approuvé pour usage clinique?
Après la phase 3 si les études sont concluantes.
Phase clinique 3 - donnez 3 caractéristiques
- Échantillon important.
- Randomisation : assignation au groupe expérimental ou groupe témoin au hasard.
- Double-insu (double blind) : Personne ne sait dans quel groupe se retrouve le patient (pas même les chercheurs!).
Phase clinique 3 : qu’est-ce que les groupes témoins reçoivent?
Placebo OU Tx standard si pas éthiquement acceptable de laisser les malades sans aucun Tx.
Est-ce que le placebo a parfois un effet démontrable en soi?
Oui.
Ex : Tx de la douleur, psychiatrie, rhumatologie.
Phases cliniques - qu’est-ce que la phase 4? (5 caractéristiques)
- Phase post-marketing.
- Précision des effets indésirables, surtout les effets indésirables rares.
- Précision des effets à long-terme (ex : mortalité, qualité de vie).
- Poursuite de la recherche pour en connaître davantage sur son usage dans des groupes particuliers de patients (ex : pédiatrie).
- Poursuite de la recherche pour découvrir des nouvelles applications thérapeutiques.
Phase 4 - qu’est-ce que la pharmacovigilance?
- Recherche des effets indésirables rares ET rapport à Santé Canada.
- Santé Canada peut : (1) émettre des mises en gardes et/ou (2) retirer des médicaments.
En moyenne, combien de temps dure le développement clinique des Rx?
7-8 ans.
- Quelle est la phase (pré-clinique OU cliniques OU post-marketing) la + coûteuse du développement d’un médicament?
- Combien coûte ($$$) cette phase ?
- Les essais cliniques.
- > 1 millard de $$$.
Combien de temps dure le brevet d’invention?
20 ans.
À partir de quand commence le brevet d’invention?
Dès le début du développement clinique des médicaments.
Pourquoi les coûts croissants associés au développement des médicaments sont une contrainte pour les compagnies pharmaceutiques?
Car les compagnies doivent récupérer leur investissement durant la période de validité du brevet.
Comment appelle-t-on la première version approuvée d’un nouveau médicament? (2)
- Le médicament original.
- Également appelé selon la loi : produit de référence
Quels sont les conditions pour qu’un médicament générique sont jugés comme bioéquivalent au médicament original ? (3)
- Forte similitude des paramètres pharmacocinétiques (fourchette : 80-125%) à la même dose que le Rx original.
- Effet thérapeutiques semblables à la même dose.
- Effets indésirables similaires à la même dose.
Quelles sont les différences possibles entre le Rx original et le Rx générique?
- Les ingrédients non-actifs (les excipients).
- L’apparence du Rx générique (couleur, forme, etc).
Quels sont 2 avantages des Rx génériques?
- Moindre coût pour les acheteurs (pt, système de la santé) car la recherche et le développement du Rx sont simplifiés.
- Possibilité d’avoir une concurrence commerciale entre les diverses compagnies.
Quels sont les Rx qui sont plus problématiques à reproduire? Est-ce quand même légal de reproduire cette classe de Rx.
- Les anticoprs monoclonaux.
- Oui –» des normes pour des anticorps bio-similaires ont été établis (ex : même cible moléculaire, pharmacocinétique semblable).
Qui régule la commercialisation des PSN?
Santé Canada.
Donnez 4 exemples de PSN.
- Vitamines.
- Minéraux.
- Homéopathies.
- Probiotiques.
Pourquoi est-ce que peu de compagnies s’intéressaient aux maladies orphelines auparavant?
Coût de développement très élevé.
Pourquoi, de nos jours, de plus en plus de compagnies s’intéressent au développement de Rx pour les maladies orphelines?
Incitatifs fiscaux donnés aux compagnies.
Quels Rx coûtent plus cher aux patients/système de la santé/assureurs ? :
- Les Rx pour les maladies chroniques
OU
- Les Rx pour les maladies orphelines
Rx pour maladies orphelines car coût de développement très élevé.
Qu’est-ce que les Tx symptomatiques?
- Palliation des Sx (ex : maladies chroniques, tx de la doulleur).
Existe-t-il beaucoup de Tx curatif?
Non
Donnez 2 exemples de Tx curatif PROUVÉ + 1 exemple possible Tx curatif prometteur (pas encore approuvé!)
- Prouvé : Rx pour maladies infectieuses, Rx pour maladies parasitaires.
- Prometteur : Thérapie génique pour les maladies héréditaires.
Nommez 5 composantes importantes pour l’éthique en recherche lors du développement d’un Rx.
- Protection des sujets.
- Considérer la balance risques/bénéfices.
- Présence d’un ou des comités d’éthique.
- Consentement libre et éclairé : droit de retrait, suivi adéquat.
- Enregistrer toute étude clinique qui a été réalisée et leurs résultats (même si résultats négatifs).
Est-ce que les études à résultats négatifs ou résultats neutres sont régulièrement diffusés aux professionnels de la santé?
NON!
