Pharmaco - Développement du médicament ** COMPLET ** Flashcards
Quelle sorte de recherche est faite durant la phase préclinique? Sur qui les études sont-elles réalisées?
- Recherche pharmacodynamique.
* Les cellules et les animaux. Complétée par la bioinformatique.
Qui régule la phase préclinique plus tardive?
Santé Canada
Comment les études précliniques + tardives sont régulées?
- Soumission des résultats précliniques (incluant modèle animal de la pathologie à traiter) et des données toxicologiques animales.
- Ces données permettront d’établir des données de toxicité aiguë et chronique.
Phase préclinique - qu’est-ce que la toxicité aiguë?
Administration unique à la recherche de signes de toxicité (qualitatif) et de dose léthale (quantitatif).
Phase préclinique - quelles sont 2 données importantes en toxicité aiguë ?
LD50 : Dose qui tuent 50% des animaux en 7 jours.
Dose maximale non léthale.
Phase préclinique - qu’est-ce la toxicité chronique? Que doit-on considérer en toxicité chronique ?
- Dose maximale répétée de la substance sans effets toxiques.
- Il faudrait administrer le médicament à l’animal par la même voie d’administration qui serait pertinente à l’humain.
Phase pré-clinique - quels animaux sont utilisés en aiguë/chronique?
Aiguë : Rongeurs.
Chronique : 2 espèces animales dont un qui n’est pas un rongeur.
Phase pré-clinique : qu’est-ce qui est étudié au niveau de la toxicologie sur la reproduction? (3)
- Effets sur la fertilité (avant l’accouplement).
- Administration aux femelles gestantes (effets durant la grossesse et sur les descendants des parents traités).
- Tératogène : malformations congénitales
Qu’est-ce la réutilisation du médicament (repurposing) ? Est-ce légal?
- Prescription d’un médicament disponible pour une autre indication que celle approuvée.
- Ce n’est pas illégal mais mieux si suivi d’essais cliniques formels.
Donnez 2 exemples de repurposing
- Thalidomide : sédatif/anti-nauséeux pour femmes enceintes (auparavant) vs en oncologie pour le myélome multiple (de nos jours)
- Dexamethasone (anti-inflammatoire) qui est réutilisé actuellement pour la COVID-19.
Comment la mutagénèse/carcinogénèse est étudié en phase pré-clinique? (2)
- In vitro sur des cellules en cultures.
- Sur les animaux (ex : incidence d’apparition de tumeurs).
Phase pré-clinique : qu’est-ce qui est à considérer lors des études pharmacocinétiques (ADME) chez les animaux?
Les petits animaux métabolisent et éliminent plus vite les médicaments.
Phases cliniques - qu’est-ce la phase 1?
Essais initiaux chez des volontaires normaux (sains) afin de déterminer les paramètres pharmacocinétiques.
Phase clinique 1 - qu’est-ce l’objectif de cette phase?
Recherche d’effets indésirables et d’indice biochimiques d’intolérance.
Phase clinique 1 - donnez 3 caractéristiques de la phase 1.
- Première fois que le Rx est donné à des humains.
- Petits nombres de volontaires sains.
- Rx donné sur une courte période de temps.
Phase clinique 1 - qu’est-ce qui est étudié ? (4)
1- Pharmacocinétique humaine.
2- Identification des métabolites.
3- Influence de la prise de nourriture sur la pharmacocinétique.
4- Échelle de dose (tolérance, dose optimales/utiles)
Phases cliniques - qu’est-ce la phase 2?
- Recherche initiale de l’effet thérapeutique chez des malades atteintes d’une pathologie définie.
- On veut démontrer STATISTIQUEMENT :
- le Rx est plus efficace que le placebo.
OU
- le Rx est aussi efficace ou + efficace que le médicament de référence prescrit pour une condition. - Présence d’un groupe témoin et un groupe traité.
Phase clinique 2 : qu’est-ce qui est étudié (3) ?
1- Effet clinique du Rx.
2- Relation entre l’effet clinique et les biomarqueurs (ex : TA, charge virale du VIH, glycémie).
3- On continue à étudier la tolérance + effets indésirables.