Pharmaco des hypnosédatifs Flashcards
Quelles sont les 3 indications pour les hypnosédatifs ?
- Insomnie
- Anxiété
- Anesthésie (initiation de l’anesthésie)
Quelle est la différence entre un sédatif et un hypnotique ?
Sédatif : diminue l’activité motrice, inhibe l’excitation et calme la personne
Hypnotique : produit de la somnolence et facilite l’apparition et le maintien du sommeil
Qu’est-ce qui doit être présent sur le récepteur pour qu’un benzo puisse avoir un effet ?
Il faut absolument que le GABA soit lié à son récepteur
Quelle est la conséquence d’une liaison d’un benzo sur le récepteur si le GABA n’est pas présent ?
Dépression respiratoire
Quelle est la différence entre le récepteur GABAa et le GABAb ?
GABAa est un récepteur de type canal ionique, alors que GABAb est un récepteur couplé aux protéines G
GABA est le principal neurotransmetteur _________ du SNC
Inhibiteur
Lorsque que GABA se lie au rc GABAa, qu’est-ce qui se produit ?
Cela permet une entrée du Chlore dans la cellule
Quel est le précurseur principal du GABA ?
Quels sont les deux autres précurseurs possibles du GABA ?
Précurseur principal : Le glutamate, produit à partir du glucose
Précurseurs possibles : Glutamine et pyruvate
Qu’est-ce que le GAD ?
Une enzyme, la glutamate decarboxylase
Quelles sont les principales sous-unités du rc GABAa ?
2 alpha, 2 beta et 1 Y
Quels sont les 2 sites sur lesquels le GABA peut se fixer sur le GABAa ?
Le GABA se fixe sur les 2 sous-unités alpha
De quoi depend le sens du flux de chlore dans le rc GABAa ?
Il dépend du gradient électro-chimique de Cl
La stimulation d’un neurone présynaptique GABAergique provoque quoi ?
Une inhibition transitoire de l’émission de potentiels d’action par le neurone postsynaptique
Selon les deux domaines présents sur le rc GABAa (domaine extracellulaire et domaine transmembranaire), nomme les molécules qui se lit au domaine extra et celles qui se lie au domaine trans
Domaine extracellulaire : GABA, Éthanol et benzo
Domaine transmembranaire : Barbituriques
Pourquoi les barbituriques sont plus dangereux que les benzos ?
Car les barbituriques peuvent provoquer un effet meme si le GABA n’est pas lié au rc. Ils peuvent donc causer une dépression respiratoire, contrairement aux benzos qui n’en causent pas vu que leur action est modulée par la présence du GABA sur le rc
Quel est l’effet pharmacologique des barbituriques et pour quelles indications peuvent-ils être utilisés ?
Effet pharmaco : Dépresseur du SNC
Indications : Épilepsie, anesthésie, tremblements essentiels, mésusage
Nomme les 5 E2 des barbituriques
- Somnolence
- Induction enzymatique
- Tolérance
- Dépendance
- Dépression respiratoire
Quelle est la conséquence d’une induction enzymatique causée par les barbituriques ?
Ils vont induire le métabolisme des autres médocs donc on augmente le risque d’E2. Il faut donc diminuer les doses des autres rx étant donné que leurs concentrations augmentent en présence de barbituriques
Pourquoi les barbituriques peuvent être toxiques ?
Car ils ont un écart thérapeutique étroit
Quelles sont les 2 enzymes qui métabolisent l’éthanol ?
- Alcool déshydrogénase
- Aldéhyde déshydrogénase
Quelle est la molécule finale du métabolisme de l’éthanol et quelle peut être son utilité ?
Molécule finale : Acétyl-CoA
Utilité : source d’énergie
Dans le métabolisme de l’éthanol, s’il y a un défaut dans la première enzyme, l’alcool déshydrogénase, qu’est-ce qui survient ?
Qu’est-ce qui se produit si le défaut est à la deuxième enzyme ?
Il y a une accumulation d’éthanol et on peut développer une dépendance
Si le défaut est a/n de l’aldéhyde déshydrogénase, on perd la tolérance à l’éthanol, donc on la tolère moins bien
Quelle peut être l’utilité du Formepizol ?
Empêcher le métabolisme du méthanol, et donc empêcher que le méthanol se fasse métaboliser en son métabolite qui est toxique pour le corps, le Formaldéhyde
Qu’est-ce quon utilise dans le cas d’une intoxication au methanol ?
On pourrait utiliser du Formapizol, mais comme cest très rare, on utilise à la place de l’Éthanol. L’Éthanol vient compétitionner avec le méthanol, et a grande qte, cest l’Éthanol qui va se faire métaboliser au lieu du methanol. Le methanol reste donc du methanol, n’est pas toxique pour le corps et va s’éliminer tranquillement du corps
Chez les asiatiques, qu’est-ce qui survient après une consommation d’alcool si :
1. Homozygote du gene ALDH22
2. Hétérozygote du gene ALDH22
- Sévère réaction indésirable
- Rougeur faciale et sensibilité accrue aux effets de l’alcool
Nomme les 2 intéractions qu’il peut y avoir avec l’éthanol
- Effet disulfiram (ex. Metronidazole)
- Rx dépresseurs du SNC (benzos, barbituriques, …)
Quelles sont les recommandations à donner en lien avec la consommation d’alcool ?
- Consommation max par jour (femmes = 2 et hommes = 3)
- Étaler le plus possible ses consommations
- Congés occasionnels
- Évaluer son mode de consommation et la composante sociale
À quoi peut conduire une consommation exagérée d’éthanol ?
- Maladies hépatiques
- Cancers
- Tératogénécité
- Dépendance (psychologique et physique)
- Comportements nocifs et dangereux
- Accidents
Quelle vitamine peut être indiquée pour traiter l’alcoolisme ?
La vitamine B1
Parmi les benzos, nomme 3 molécules avec une faible liposolubilité et nomme s’en 2 avec la plus grande liposolubilité
Faible liposolubilité : clonazepam, oxazépam, lorazepam
Grande liposolubilité : Diazépam, midazolam
Parmi la famille des benzos, nomme les 3 qui sont glucoronidés, donc qui n’ont pas d’interactions a/n des CYP
Chez quelle catégorie de patient, ces rx sont-il favorisés ?
- Lorazepam
- Oxazepam
- Temazepam
Ils sont préférés chez les personnes âgées vu leur faible risque d’interactions et donc d’E2
Nomme les effets indésirables des benzos
- Risque de dépendance et abus
- Somnolence résiduelle diurne (le plus important)
- Amnésie retrograde (perte de mémoire sur ce qui s’est passe depuis le début de l’amnésie)
- Excitation paradoxale
- Léger trouble cognitif
- Tolérance
- Somnambulisme
Nomme les indications pour lesquelles on peut utiliser un benzo
- Troubles anxieux
- Troubles du sommeil
- Agitation
- Pré-anesthésie
- Anticonvulsivant
- Sevrage alcoolique
Est-ce préférable une utilisation à court ou à long terme pour les benzos en ce qui à trait à l’insomnie ou l’anxiété ?
C’est mieux de les utiliser pour les crises aiguës autant pour l’insomnie que l’anxiété
Comment sevrer un benzo ?
Lentement et graduellement
On fait un changement par 1-2 semaine
Quelle molécule est-ce ?
Anxiolytique, agissant comme un agoniste partiel des récepteurs 5-HT1a
Buspirone
Le profil d’effet indésirable du Buspirone est-il meilleur ou pire que les benzos ?
Décrit le délai d’action pour chaque médicament
Le profil d’effet secondaire est meilleur pour la Buspirone; moins de dépendance et de tolérance
Le délai d’action des benzos est rapide tandis que celui de la Buspirone est long
Quels sont les 4 molécules faisant parties des hypnotiques Z ?
- Zolpiclone
- Eszopiclone
- Zaléplon
- Zolpiderm
Nomme les caractéristiques pharmacocinétiques des hypnotiques z ainsi que leur interactions
Pharmacocinétique : effet rapide en 30 min et courte durée d’action, donc pas d’effet résiduel le lendemain matin
Interactions : semblables aux benzos
Quels sont les E2 des hypnotiques Z contrairement aux benzos?
- Moins de trouble de mémoire et de cognition
- Développement plus lent de tolérance
- Potentiel d’abus plus faible
- Moins de risque d’insomnie rebond
Avant de commencer tout médicament hypmnotique, qu’est-ce qu’on peut essayer en premier lieu ?
La mélatonine
Quel médicament est commercialisé au Can dans la famille des antagonistes des récepteurs des orexines ?
Dayvigo (Lemborexant)
Qu’est-ce qui pourrait expliquer que les gens prenant des antagonistes des orexines ont de la somnolence le lendemain matin ?
La longue-demi vie des molécules
Quels antidépresseurs tricycliques peuvent etre utilisés comme hypnotiques ?
- Trazodone
- Doxépine
Quel est le mécanisme d’action du Trazodone ?
Effet antihistaminique et anticholinergique
Que doit-on retenir de l’utilisation des hypnotiques ?
À utiliser à dose minimale, PRN
