Pharmaco des antibiotiques parentéraux Flashcards
Quelle pénicilline parentérale a une forte liaison protéique ?
Cloxacilline (95%)
Quelle est la demie-vie moyenne des pénicillines parentérales ?
0,5-1 heure donc très courte
Quelle pénicilline parentérale n’a pas une élimination rénale ?
Cloxacilline
- élimination hépatique donc sécuritaire même si patient dyalisé
Quelle pénicilline parentérale faut-il éviter chez les patients atteints d’IC?
Ampicilline
- Contenu en sodium important, à éviter chez patients en surcharge cardiaque
Quelles pénicillines parentérales couvrent le staph aureus sensible méthicilline (SASM)?
- cloxacilline
- pipéracilline + tazobactam (TAZ)
Mécanismes de résistance aux pénicillines
- production d’enzymes (b-lactamases) inactivant les B-lactamines
- altération de la perméabilité de la paroi bactérienne (gram -)
- modification de la structure de la cible de l’antibiotique, soit le PBP (par exemple le SARM)
Différence entre le spectre de la cloxacilline et l’ampicilline
- cloxa : gram + seulement dont Strep et SASM
- ampi : gram + mais pas SASM et aussi gram - (E coli, klebsiella)
Quels sont les avantages d’ajouter le tazobactam à la pipéracilline ?
inhibiteur de B-lactamases,
- ajout SASM
- meilleur contre B. fragilis (anaérobe)
- n’améliore pas pseudomonas
Quelle céphalosporine parentérale n’a pas seulement une élimination rénale ?
ceftriaxone
- 50% rénal et 40% hépatique = aucun ajustement IH ou IR
Quelle céphalosporine parentérale a une plus longue demie-vie?
ceftriaxone (6,4 heures)
- car forte liaison plastmatique
- autres céphalo en moyenne 1-2 heures
Quelle céphalosporine parentérale a une forte liaison protéique ?
ceftriaxone (85-95%)
- céfazoline aussi (74-86%)
Avec quelle céphalosporine l’expérience clinique du probénécide est bien établie?
Céfazoline (prise DIE au lieu de TID) **administrer probénécide au moins 30 minutes avant, effet optimal en 2-4h - Diminution de la sécrétion tubulaire des B-lactamines par le probénécide par compétition pour les mêmes transporteurs = augmente Cp et demi-vie de toutes les B-lactamines
Différence entre le spectre de la cloxacilline et la céfazoline
Très similaires : couverture de Strep, SASM et anaérobes haut diaphragme. Céfazoline couverture supplémentaire gram - mais faible.
Quelles céphalosporines parentérales couvrent le Pseudomonas?
- ceftazidime (3e génération)
- céfépime (4e génération)
- ceftaroline (moins efficace et non dispo)
Quelles céphalosporines parentérales couvrent le SAMS?
- céfazoline
- céfépime
- ceftaroline (aussi le SARM, mais indisponible)
- ceftazidime ne couvre pas du tout le SAMS
- les autres céphalosporines IV (céfuroxine,céfoxitine, céfixime, céfotaxime, ceftriaxone) le couvre aussi mais sont moins efficaces
Seule b-lactamine avec activité contre le SARM
- ceftaroline (mais non dispo au canada)
Quel carbapénem a une liaison protéique élevée et un temps de demie-vie plus long ?
Ertapenem
- 4 heures vs 1 heure les autres
- liaison protéines 95%
Quels carbapénems couvrent le Pseudomonas?
- imipénem
- méropénem
- pas ertapénem
Quel carbapénem est indiqué pour la méningite bactérienne?
méropénem
- pénètre bien SNC
Quelle est l’effet indésirable propre à l’ampicilline?
rash maculopapulairenon-allergique lorsque adm. chez pt mononucléose
Quelle est l’effet indésirable propre à la ceftriaxone?
boue biliaire (> 2g/j), formation complexes insolubles avec sels Ca++ IV
Quelle est l’effet indésirable propre à l’ertapénem?
confusion en I.R.
Quelle est l’effet indésirable propre au imipénem?
neurotoxicité(convulsions) en I.R.
Mécanismes de résistance bactérienne aux aminosides
- Résistance par modification enzymatique de l’aminosides
- Les enzymes sont principalement localisées dans l’espace péri-plasmique des bactéries Gram - - Résistance par modification de la cible cellulaire
- Altération de la configuration spatiale du site d’insertion de l’aminoside sur la sous-unité 30S du ribosome bactérien. - Résistance par altération de la perméabilité cellulaire
Spectre d’action des aminosides
Gram - (aucun anaérobe ni Gram + sauf genta)
- gentamicine aussi Gram +, mais marginal et utilisée en combinaison pour couvrir ce spectre (bacilles)
- amikacine est plus réservé à mycobactérium
tuberculosis (bacille gram + = seule exception)
- tobramycine et amikacine couvrent Pseudomonas
Quels sont les 2 schémas posologiques principaux des aminosides et les avantages et inconvénients de chacun?
- Doses fractionnées en 2-3 prises
- Dose unique
- aucune étude qui compare efficacité de ces 2 méthodes
- moins de néphrotoxicité si dose unique
Classer les aminosides selon leur potentiel néphrotoxique
G > A= T
- moins d’incidence de néphrotoxicité si administration
uniquotidienne
Classer les aminosides selon leur potentiel de toxicité cochléaire et décrivez Sx
A > T > G
- Incidence de 3-14% en moyenne
- Symptômes : perte d’audition, sensation de plénitude de l’oreille (« eau ds les oreilles »), tinnitus
Classer les aminosides selon leur potentiel de toxicité vestibulaire et décrivez Sx
G > T > A
- Incidence de 4-6% en moyenne
- Symptômes : vertiges, troubles de l’équilibre,
nausées
Spectre de la vancomycine IV
Large Gram + dont entérococcus, SARM
pas de Gram - ni anaérobes
Effets indésirables particuliers avec la vancomycine
- Néphrotoxicité pas intrinsèquement : AMPLIFIE effet de d’autres Rx néphrotoxiques, surtout à doses élevées
- Red man syndrome (réaction histaminergique, érythème avec prurit haut du corps, surtout si vit perfusion trop rapide)
- ototoxicité
- neutropénie (surtout si Tx plusieurs semaines)
Mécanisme d’action de la daptomycine
− Se lie irréversiblement à la membrane cellulaire des gram + (Ca‑dépendante) − Dépolarise rapidement la membrane à efflux de potassium, détruit le gradient de concentration ionique − Mort cellulaire: Perturbe la synthèse de l’ADN, ARN et synthèse protéique − Activité bactéricide mais la bactérie reste intacte après la mort cellulaire, aucune libération de molécules pro‑inflammatoires
effet indésirable particulier à la daptomycine
Myopathies
◦ Douleurs et/ou faiblesse musculaire
◦ Intensité généralement légère à modérée
- Défini par augmentation CK de ≥ 4 x LSN
- Apparaît généralement après > 7 jours Tx
◦ Résolution Sx en 3 jrs après arrêt
◦ Normalisation CK en 10 jrs après arrêt
Décrivez la couverture bactérienne des aminopénicillines
Ampicilline, Amoxicilline
Couverture élargie vs autres pénicillines
• Utilisés surtout ds pneumonie (bonne activité vs
S.pneumoniae)
• E.faecalis généralement sensible
• Inefficaces contre S.aureus (sauf amoxi+clavulanate)
Utilisées en clinique dans une grande variété
d’infections:
• Infections urinaires, intra-abdominales, pulmonaires, SNC, otites/sinusites, bactériémie, endocardite…
Décrivez la couverture bactérienne du pipéracilline
Pénicilline à spectre élargie aussi appelée pénicilline anti-Pseudomonas
- ajout d’une couverture plus large Gram - (E Coli, H. nfluenzae, Pseudomonas) vs autres pénicillines
- ne couvre pas le SAMS (sauf si ajout tazobactam)
- couvre un peu B fragilis (encore mieux si ajout tazobactam)
Comparez la couverture bactérienne du pipéracilline+tazobactam avec le méropénem
Presque identique sauf que pipéracilline+tazobactam couvre un peu moins bien Strep pneumoniae
- Ce sont donc 2 antibiotiques à très large spectre (bombe) qui couvent Gram + (sauf SARM et Enteroccocus Faecium), Gram - (dont Pseudomonas) et les anaérobes (dont B Fragilis)
Comparez la couverture bactérienne du Ceftriaxone et du Céfotaxime
Couverture identique (3e génération)
- bon anti-Gram négatif sauf Pseudomonas
- utilisés notamment pour méningite bactérienne, car génération de céphalo avec la meilleure pénétration au SNC
- la principale différence est que Ceftriaxone a une plus longue T1/2 ce qui réduit la fréquence d’administration et son élimination est hépatique et rénale, donc ne nécessite aucun ajustement = plus utilisée en pratique
Décrivez la couverture bactérienne du Ceftolozane+Tazobactam
Nouvel antibio commercialisé il y a 2 ans
- Ceftolozane = oxymino-céphalosporine apparentée à
la ceftazidime. Excellente activité vs BGN, incluant P.aeruginosa
- Ajout de Tazobactam confère excellente activité vs souches BGN producteurs ESBL (Bactéries productrices de béta-lactamases à spectre élargi). Toutefois, cette combinaison est inactive contre les souches productrices carbapénémases (KPC, NDM)
Effets indésirables communs aux B-lactamines
- Réactions allergiques
- Neutropénie (si durée > 10-14 jours)
- Diarrhée et diarrhée associée au C.difficile (Surtout céphalos 1ere et 3e génération)
Biodisponibilité et temps de demie-vie de l’azithromycine
- Biodisponibilité orale 37% (dose PO environ double de IV)
- Molécule hautement liposoluble : Conc. tissulaires très élevées et persistantes
- Looooooongue T 1/2 d ’environ 68 h
Pour quel antibiotique parentéral donne-t-on des doses plus élevées aux enfants?
Aminosides
Contenu en eau corporelle est plus important chez les enfants, ce qui explique un volume de distribution plus important = on donne des doses plus élevées aux enfants qu’aux adultes
Quel antibiotique est désactivité par le surfactant pulmonaire?
Daptomycine
- lipopeptide
Seules pénicillines parentérales à couvrir le SASM
- cloxacilline (surnommée anti-staph)
- pip+tazo (pas pipéracilline en monothérapie)
Couverture des bactéries anaérobes des pénicillines parentérales
- Couvrent toutes les anaérobies haut diaphragme
- début de couverture du B fragilis avec pipéracilline, mais surtout si ajout de tazobactam
Couverture du Pseudomonas des pénicillines parentérales
Seulement les pénicillines à spectre élargie le couvre, soit pipéracilline, tircacilline et pip-tazo (autant que pip seul)
Couverture des bactéries anaérobes des céphalosporines parentérales
- Couvrent toutes les anaérobies haut diaphragme
- Ne couvrent pas B Fragilis sauf un peu céfoxitine mais augmentation de la résistance
Différence entre la couverture bactérienne de l’imipénem et de l’ertapénem
Similaire, sauf que imipénem couvre en plus Pseudomonas et Enterococcus faecalis (pas ertapénem)
Couverture des bactéries anaérobes des aminosides
AUCUNE
Couverture des bactéries anaérobes des carbapénems
Excellente autant anaérobies haut diaphragme et B Fragilis
Couverture du Pseudomonas des aminosides
tobramycine et amikacine couvrent Pseudomonas
gentamicine faiblement
Couverture du SARM des aminosides
nulle
- sauf un peu gentamicine, mais jamais en monothérapie contre Gram +
