Pharmaco 3 Flashcards
chimie médicale
la branche de la chimie qui s’occupe de la production des nouveaux médicaments.
Les phases pré-clinique
- recherche pharmacocinétique
- toxicologie
toxicité aigu
- Administration unique à la recherche de signes de toxicité (qualitatif) et de dose léthale (quantitatif)
- LD50: dose léthale 50, tuant 50% des animaux en 7 jours
- Dose maximale non léthale
toxicité chronique
- Après administration répétée de la substance
- Durée en proportion de l’utilisation humaine envisagée avec voie d’administration pertinente à l’humain
- Dose maximale répétée sans effets toxique
les effets sur la reproduction
- Effets sur la fertilité: administration avant l’accouplement
- Administration aux femelles gestantes: effets sur les descendants de parents traités
tératogène
substance causant des malformations congénitales, souvent de façon indépendante de la dose et spécifique à l’espèce animale
MUTAGÉSÈSE, CARCINOGÉNÈSE:
In vitro sur des cellules en cultures (et même des bactéries: test de Ames) et chez l’animal (incidence d’apparition de tumeurs de toute nature augmentée par le médicament?)
PHARMACOCINÉTIQUE CHEZ L’ANIMAL
Les petits animaux métabolisent et éliminent plus vite; néanmoins les paramètres pharmacocinétiques sont étudiés (ADME = absorption, distribution, métabolisme, élimination)
phase 1 du développement clinique
essais initiaux chez des volontaires normaux (sains) afin de déterminer les paramètres pharmacocinétiques, d’étudier le métabolisme et l’excrétion, d’établir une ou des doses utiles et de voir si le médicament nouveau est bien toléré. On ne recherche pas à ce stade d’effet thérapeutique.
l’essai clinique de phase 1
- Première fois que le médicament est donné à des humains, mais à court terme
- Objectif sécurité: recherche d’effets indésirables et d’indices biochimiques d’intolérance
- Échelle de doses: tolérance, dose optimale
- Identifier les métabolites (biotransformation)
- Influence de la prise de nourriture (interaction avec médicament oral)
phase 2 du développement clinique
recherche initiale de l’effet thérapeutique chez des malades atteints d’une pathologie pertinente. On cherche à démontrer statistiquement que le médicament est plus efficace que le placebo (une formulation sans substance active mais ressemblant en apparence au médicament testé) ou supérieur ou égal à un médicament de référence prescrit pour cette condition.
L’essai clinique de phase 2
- Chez des malades, recherche d’un effet thérapeutique
avec groupe traité et groupe témoin - Relation dose-réponse: effet clinique et biomarqueurs
- Continuer à étudier la tolérance et les effets indésirables
phase 3 du développement clinique
essais cliniques comme phase II, mais à une échelle plus grande; étude multicentre et souvent internationale. A la suite d’études de phase III concluantes, le médicament est approuvé pour usage clinique.
L’essai clinique de phase 3
- Régime thérapeutique à doses répétées
phase 4 (post-marketing) du développement clinique
on peut continuer la recherche clinique sur le médicament pour préciser ses effets indésirables rares et pour en connaître davantage sur son usage dans des groupes particuliers de patients (ex. pédiatriques), ou pour de nouvelles application thérapeutiques.
