Pharmaco 1: Absorption Flashcards
Quelles sont les trois dénominations d’un médicament?
- Dénomination scientifique (formule chimique)
- Dénomination commune (générique)
- Dénomination commerciale (originale)
Quelles sont les dénominations de meds utilisées en pratique ?
- Dénomination commune (générique)
- Dénomination commerciale (originale)
Quelle est la différence entre la dénomination commune et la dénomination commerciale?
Dénomination commune : n’appartient à personne et est défini par OMS (même dans tous les pays)
Dénomination commerciale: appartient au laboratoire qui commercialise le médicament (différents entre les pays)
Quels sont les facteurs cinétiques affectant la concentration d’un médicament à son site d’action?
- Absorption
- Distribution
- Biotransformtaion et/ou élimination du médicament
Quelle est l’utilité d’avoir une courbe dose-réponse?
- Permet d’évaluer la dose nécessaire à administrer pour une réponse pharmacologique
- Permet de trouver une dose qui minimise les effets indésirables (avec l’index thérapeutique)
Vrai ou Faux.
La majorité des médicaments ont une cinétique d’ordre premier.
Vrai
Qu’est ce qu’une cinétique d’ordre premier?
Vitesse d’absorption, de distribution et d’élimination changent proportionellement aux changements de la dose ingérée
ex: je double la dose, toutes ces vitesses doublent aussi
Qu’est ce qu’une cinétique d’ordre 0?
Vitesse d’absorption, de distribution et d’élimination ne changent pas proportionellement aux changements de la dose ingérée parce que les transporteurs deviennent saturés.
Vrai ou Faux.
Les médicaments avec un cinétique d’ordre premier agiront toujours par cinétique d’ordre premier peu importe la dose.
Faux.
Suite au point de saturation des transpoteurs d’un médicament, les changements de vitesse ne sont plus proportionnels aux changements de dose et donc agissent avec une cinétique d’ordre 0.
Pourquoi est-il plus facile d’utiliser des médicaments avec une cinétique d’ordre premier plutôt que d’ordre 0?
Plus facile d’ajuster la dose selon la réponse pharmacologique voulue, car ce sont des changements qui peuvent être estimés à l’avance et mesurés. L’ordre 0 est moins intuitif et plus difficile à prévoir.
Par quels processus se fait l’absorption du côté apical (lumière de l’intestin) des cellules de l’épithélium intestinal?
- Diffusion passive si médicament est liposoluble
- Transporteurs membrannaires (transport actif)
Vrai ou Faux.
Généralement, les transporteurs du côté apical de l’épithélium intestinal ont une spécificité relative.
Vrai.
Certains transporteurs déplacent un type de substance sépicifique tels que:
- substances anioniques
- substances cationiques
- acides biliaires
Mais il y en a aussi des moins spécifiques.
Que fait le médicament lorsqu’il se retrouve dans la cellule?
(4 voies possibles)
- Diffusion passive
- Transport actif à travers la membrane basolatérale (vers le sang)
- Transport actif à travers la membrane apicale (vers lumière intestinal)
- Métabolisée par des enzymes dans la cellule et métabolites passe dans le sang par transport actif ou passif
Quels sont les facteurs qui déterminent l’absorption orale d’un médicament? (6)
- Désintégration de la formulation pharmaceutique
- Dissolution dans le suc gastrique
- Vitesse de vidange gastrique
- Mise en contact avec la paroi intestinale
- Mode de transport et importance de l’absorption
- Perfusion intestinale
Comment est-ce que la désintégration de la formulation pharmaceutique est-elle modulée?
Dépend de la formule de fabrication
Order de désintégration la plus rapide:
Solution > Suspension > Capsule > Comprimé > Comprimé enrobé > Comprimé entérique
De quoi dépend la dissolution du médicament?
- caractéristiques physico-chimiques du médicament
- pH du suc gastrique
Théoriquement, lequel de ces deux médicaments serait le mieux absorbé au niveau de l’estomac:
- médicament de type acide
- médicament de type basique
Médicament de type acide
Puisque l’estomac est un milieu acide, un médicamenet de type acide est celui qui va moins s’ioniser.
Les médicaments sont mieux absorbés sous forme non-ionisée que ionisée.
(il y a très peu d’absorption dans l’estomac, c’est juste pour comprendre le concept)
Quel facteur déterminant de l’absorption confère le plus de variabilité inter-individuelle dans l’absorption du médicament?
Vitesse de vidange gastrique
(est diminuée par plusieurs facteurs tels que: grossesse, présence de liquide chauds ou froids, certains types d’aliments,…)
Où se fait la majorité de l’absorption du médicament?
Intestin grêle
De quoi dépend la diffusion passive d’un médicament à travers une mebrane?
- Liposolubilité
- Forme non-ionisée
Comment se fait-il qu’on peut prédire comment le pH d’un milieu va affecter l’absorption d’un médiament?
On peut calculer la fraction de medicament ionisé/non-ionisé avec le pH du milieu et le pKa du médicament.
Celui avec la fraction la plus basse va être le mieux absorbé, car la forme non-ionisée diffuse plus facilement.
Qu’est ce qu’un transporteur d’influx?
Un tranposteur d’efflux?
Influx: vers l’intérieur de la cellule
Efflux: vers l’extérieur de la cellule
Comment est-ce que l’absorption par transort actif peut-elle varier entre individu?
Surtout par variation génétique
ex: variant de transporteurs d’efflux plus actifs dans la région apicale va rendre l’absorption plus difficile
Une personne fait de l’exercice alors que son médicament est absorbé.
Aura-t-il une absorption plus rapide ou plus lente du médicament?
Absorption plus lente car la perfusion intestinale et péristaltisme diminuent.
autres exemples de ce phnomène: insuffisance cardiaque sévère ou baisse de la pression artérielle
Quelles sont les équations pour la vitesse d’absorption et la vitesse d’élimination?
Vitesse absoprtion= ka*D
ka: constante d’absorption
D: quantité de médicament dans l’intestin
Vitesse d’élimination= kel*C
kel: constante d’élimination
C: concentration de médicament dans le sang
Comment change la vitesse d’absorption et d’élimination avec le temps entre le temps 0 (contact avec muqueuse intestinale) et l’absorption complète?
Vitesse d’absorption : diminue
Vitesse d’élimination : augmente
Explication:
L’absorption débute au temps 0 avec D maximal. Alors que D diminue en étant absorbé dans la cellule, la vitesse d’absoption diminue.
Parallèlement, la concentration C dans le sang augmente et en conséquence, la vitesse d’élimination dE/dt.
À quel moment dans le processus d’absorption retrouve-t-on le Cmax (concentration maximale)?
lorsque la vitesse d’absorption = vitesse d’élimination
ce moment correspond à tmax
Entre Cmax, tmax, SSC (surface sous la courbe) et la pente de déclin, lesquels de ces variables sont modifiées lorsque la vitesse d’aborption est modifiée?
Cmax et tmax
en effet la pente de déclin et le SSC (aka la quantité de médicament qui s’est rendu dans notre système) restent inchangé
Entre Cmax, tmax, SSC (surface sous la courbe) et la pente de déclin, lesquels de ces variables sont modifiées lorsque la quantité absorbée d’un médicament est modifiée?
Cmax et SSC
le tmax et la pente de déclin restent inchangés
Quels sont les effets d’une augmentation de la vitesse d’absorption sur Cmax, tmax, SSC (surface sous la courbe) et la pente de déclin?
Cmax : augmente
tmax : diminue
SSC (surface sous la courbe) : ≈
pente de déclin: ≈
et le contraire s’appliquerait si la vitesse diminuait
Quels sont les effets d’une augmentation de la dose absorbée sur
Cmax, tmax, SSC (surface sous la courbe) et la pente de déclin?
Cmax : augmente
tmax : ≈
SSC (surface sous la courbe) : augmente
pente de déclin: ≈
et le contraire s’appliquerait si la dose absorbée diminuait
Quels sont les facteurs qui affecteraient la quantité de médicament absorbée?
- dégradation au pH intestinal
- réactions avec médicaments ou aliments
- variations de l’expression des transporteurs
- métabolisme dans la paroi intestinale
- Péristaltisme
Est ce que les changements dans la vitesse d’absorption affectent tous les types de traitement thérapeutiques également? (prise unique vs multiples fois)
Un changement dans la vitesse d’absorption n’affecte pas vraiment les traitements administrés multiples fois car la quantité totale de médication allant au patient reste inchangée.
Un changement dans la vitesse d’absorption affecte beaucoup les traitements à prise unique car ce genre de traitement cherche une réponse thérapeutique spécifique, donc un Cmax précis.
Pourquoi est-il proscrit de consommer certains aliments en prenant des médicaments?
Certains aliments affectent la quantité de médicament absorbée par l’organisme
ex: jus de pamplemousse qui pourrait augmenter la quantité absorbée malgré le fait que la dose ingérée reste la même
Quels sont les facteurs qui influencent les transporteurs?
- Produits naturels
- Interactions médicamenteuses
- Génétiques
- Pathologies (infections sévères, hypoxie, insuffisance rénale et hépathique, …)
Vrai ou Faux.
Les concentrations plasmatiques de médicament sont beaucoup plus variables dans le cas de médicaments avec une formulation à libération contrôlée.
Faux.
Les formules à libération contrôlée maintiennent les concentrations plasmatiques du médicament beaucoup plus stables entre la concentration toxique minimum (CTM) et la concentration efficace minimum (CEM) diminuant ainsi les concentrations sous-thérapeutiques et la toxicité.
Quelle est la différence entre une formulation à libération contrôlée et un traitement avec prise de multiples doses pendant la journée pour ces variables:
Cmax, tmax, Cmin
Cmax : plus bas pour formulation à libération contrôlée
tmax : plus long pour formulation à libération contrôlée
Cmin : plus haut pour formulation à libération contrôlée
Qu’est ce que l’effet de premier passage?
Une perte de médicament par métabolisme ou transport avant son arrivée dans la circulation systémique
Quelle est la conséquence de l’effet de premier passage?
Diminution des concentrations du médicament et de son effet, par fois au point où l’administration orale devient non-utilisable (ex.: Nitroglycérine)
Quelles voies d’admnistartion du médicament évitent l’effet de premier passage?
- Intraveineuse
- Injection
- Sub-linguale
- Naso-pharyngée
- Rectale
- Timbre cutané
Pourquoi choisissons-nous des voies alternatives à l’administration orale au lieu de trouver des moyens de diminuer l’effet de premier passage?
Ce n’est pas une bonne idée de réduire l’effet de premier passage car:
- Augmente la biodisponibilité
- Augmente les concentrations sériques
- et donc, favorise l’apparition de toxicité
L’effet de premier passage peut-il être utile?
Oui.
Lorsque ce n’est pas le médicament en lui même qui est l’agent actif, mais les métabolites qui sont produits après son métabolisme. (ex.: Codéine vers morphine)
Quels sont les mécanismes de réduction de l’effet de premier passage?
- États pathologiques (ex.: cirrhose hépatique)
- Interactions médicaments
- Jus de pamplemousse
Qu’est ce que la biodisponibilité?
Fraction ou pourcentage de la dose d’un médicament qui rejoint la circulation sanguine à la suite de son administration (habituellement per os).
Comment calcule-t-on la biodisponibité d’un médicament?
On considère que la biodisponibilité après une injection intraveineuse est 100%.
Alors on compare le SSC du médicament par voie orale au SSC du médicament par voie intraveineuse.
(voir photo pour équation)
Qu’est ce que la bioéquivalence?
Comparaison de deux formulations pharmaceutiques contenant la même substance afin de déterminer si elles se comportent de façon similaire.
Quand est-ce qu’on peut dire que deux médicaments sont bioéquivalents?
valeurs de Cmax, tmax et SSC ne diffèrent pas de plus de 20% à la hausse ou à la baisse entre les deux formulations
Quelle est l’importance clinique de la bioéquivalence au Québec?
La bioéquivalence sous-tend un droit de substitution (différentes marques génériques)
