Peptides biologiquement actifs

Question 1

Qu’est-ce qu’un PBA ?

Answer 1

-plus petit que 50 acides aminés
-polymères d’acides aminés
-exerce une ou des fonctions bio données

Question 1

Qu’est-ce qui fait la différence entre un peptide biologiquement actif et une protéine possédant aussi une activité biologique ?

Answer 1

les proteines sont + gros

+ de 50 acides aminés

Question 2

Comment nomme-t-on les précurseurs d’un peptide ? Quels sont leurs suffixes et que veulent-ils dire?

Answer 2

sont nommés les prépropeptides

suffixes:

pré: il ya encore la sequence signal

pro: précurseur inactif?

doit être clivée pour l’activation

Question 3

Décris le devenir de POMC et ses avantages?

Answer 3

à l’origine de plusieurs PBA

clivage sélectif selon le tissu produits plusieurs PBA

avantage: Diversité fonctionnelle ( à l’origine de plusieurs peptides différents)

Question 4

La POMC peut mener à la production de plusieurs peptides biologiquement actifs. Expliquez pourquoi son cas est particulier et pourquoi il fait intervenir plusieurs mécanismes distincts.

Answer 4

peut être clivée en plusieurs peptides

regulation spécifique aux tissus ( diff compartiments cellulaires , signaux spécifiques)

joue un role central dans la regulation coordonnée de multiples processus physiologiques

Question 5

Qu’est-ce qu’une proprotéine convertase ? À quoi elles servent? Donner un exemple de proprotéine convertase.

Answer 5

enzyme activant la propeptide en peptide fonctionnel par clivage protéolytique

Fonction: assurer la maturation correcte des peptides et leur activation fonctionnelle

Exemple : La furine

Question 6

Expliquer le processus de génération d’un peptide biologiquement actif. Indiquez le « stade » du peptide aux différentes étapes du processus.

Answer 6

stade 1: prépropeptide

synthetisé sous forme de prépropeptide

Stade 2: propeptide

sequence signal clivée dans le RE

Stade 3: propeptide modifié
-modifications post traductionnel subi par le prépropeptide

Stade 4: peptide actif
converses coupent propeptide en preptide ce qui l’active

Stade 5: Sécrétion

• mis dans vésicules pour être acheminer

Question 7

En pharmacologie clinique, pourquoi serait-il avantageux de cibler les protéases produisant les PBA?

Answer 7

-on peut directement contrôler la production des PBA car sans activation, on a pas de PBA

-regulation PBA= regulation liaison cible récepteur et donc moins d’effets secondaires pour les PBA non spécifiques

• dev de thérapie ciblée dans les conditions et maturations de PBA

Question 8

Donne 3 exemples dans lesquels les inhibiteurs de protéases peuvent s’avérer utiles comme un médicament

Answer 8

Cancer:

Question 9

Pourquoi les modifications post-traductionnelles sont importantes dans la formation d’un PBA?

Answer 9

1) Activations des peptides

permet de mettre des propeptides (inactif) en peptides (actif)

2) Stabilité et demi-vie

protéger de la dégradation par des proteases
(glycosylation et phosphorylation

3) Localisation et secretion

-ajout de sequence signal dirigent peptides vers compartiments cellulaires specifiques

4) Spécificité et interaction
phosphorylation etc..

module capacité de la protéine à réagir avec des récepteurs

5) Régulation de l’activité

Régulation fine et dynamique de l’activité des peptides en réponse à des signaux cellulaires

Question 10

Pourquoi est-il difficile d’utiliser les peptides comme médicament ? Donner 2 raisons. Expliquez comment les avancées technologiques peuvent permettre leur utilisation dans un contexte thérapeutique.

Answer 10

1) Ils se dégradent trop rapidement

-petite demi vie

-digéré par les protéases dans le système digestif

-se dénature facilement

2) Mauvaise absorption et distribution

-faible biodisponibilité par voie orale car traverse pas la barrière intestinale

-Distribution tissulaire limitée à cause d cela taille et charge

Question 11

Où se trouve le site de clivage dans un pré-propeptide ?

Answer 11

entre le prépeptide ( sequence signal) et le propeptide

Question 12

Quels sont des exemples de médiateurs peptidiques?

Answer 12

-Hormones peptiddiques:
insuline, glucagon, hormone de croissance

-Neuropeptides:

endorphines, enképhalines

Question 13

Qu’est-ce qui distingue un peptide biologiquement actif et d’une protéine possédant elle aussi une activité biologique?

Answer 13

peptite - de 50 acides aminés

proteine: + de 50 acides aminés

Question 14

Nommez 4 types de modifications post-traductionnelles et expliquez comment les modifications post-traductionnelles contribuent à la production de peptides biologiquement actifs

Answer 14

1) Glycosylation

influence solubilité et biodisponibilité
protege contre la degradation enzymatique

2) Phosphorylation

-affectant leur capacité à interagir avec des récepteurs spécifiques ou à être reconnus par d’autres protéines dans les voies de signalisation cellulaires

3) Clivage protéolytique
cliver la propeptide en peptide l’active
-convertir précurseur inactif en actif

4) Ubiquitination

-degradation par proteasome ce qui régule leur concentration

réguler la concentration et activité dans les cellules

Question 15

Nommez et expliquez 3 limitations à l’utilisation de peptides comme médicament.

Question 16

Comment s’explique la diversité des PBA et comment se fait la différenciation ?

Answer 16

-modifications post traditionnelles qu’ils subissent

Question 17

Quel est le rôle de la furine dans le mécanisme de sécrétion des PBA ?

Answer 17

furine—— proproteine convertase (enzyme de clivage )

role: Regulation et activation

clivage de propeptides en peptide active

en activant propeptides, permet liberation de peptide pour effectuer leur fonction biologique ( signalisation, regulation0

Question 18

Les convertases sont-elles essentielles dans la différenciation des PBA ? Justifiez votre réponse?

Answer 18

oui car elles activent les propeptides en peptides

par clivage protéolytique

Question 19

Comment la sécrétion constitutive diffère-t-elle de la sécrétion régulée ?

Answer 19

secretion constitutive :

non régulé par des stimuli externes) avec des vésicules
-processus continu

secretion régulée : déclenchée ar signaux spécifiques —ex: liaison hormones, neurotransmetteurs )
-liberation rapide et controlée
-granule de secretions

Question 20

Décrivez la différence entre le mécanisme d’action de l’insuline et le mécanisme d’action du glucagon.

Question 21

Quels mécanismes menant à la production de l’insuline et du glucagon sont similaires bien que ces deux PBA aient des fonctions opposées?

Answer 21

1) Les deux sont produits sous formes de propeptides et doivent être activés par clivage

2) les deux sont régulées par des facteurs de transcription

3) Les deux sont clivés par des convertases (enzymes) telles que la farine

4) les deux sont sensibles au niveau de sucre dans le sang (Pancreas)