Peptides biologiquement actifs Flashcards
Qu’est-ce qu’un PBA ?
-plus petit que 50 acides aminés
-polymères d’acides aminés
-exerce une ou des fonctions bio données
Qu’est-ce qui fait la différence entre un peptide biologiquement actif et une protéine possédant aussi une activité biologique ?
les proteines sont + gros
+ de 50 acides aminés
Comment nomme-t-on les précurseurs d’un peptide ? Quels sont leurs suffixes et que veulent-ils dire?
sont nommés les prépropeptides
suffixes:
pré: il ya encore la sequence signal
pro: précurseur inactif?
doit être clivée pour l’activation
Décris le devenir de POMC et ses avantages?
à l’origine de plusieurs PBA
clivage sélectif selon le tissu produits plusieurs PBA
avantage: Diversité fonctionnelle ( à l’origine de plusieurs peptides différents)
La POMC peut mener à la production de plusieurs peptides biologiquement actifs. Expliquez pourquoi son cas est particulier et pourquoi il fait intervenir plusieurs mécanismes distincts.
peut être clivée en plusieurs peptides
regulation spécifique aux tissus ( diff compartiments cellulaires , signaux spécifiques)
joue un role central dans la regulation coordonnée de multiples processus physiologiques
Qu’est-ce qu’une proprotéine convertase ? À quoi elles servent? Donner un exemple de proprotéine convertase.
enzyme activant la propeptide en peptide fonctionnel par clivage protéolytique
Fonction: assurer la maturation correcte des peptides et leur activation fonctionnelle
Exemple : La furine
Expliquer le processus de génération d’un peptide biologiquement actif. Indiquez le « stade » du peptide aux différentes étapes du processus.
stade 1: prépropeptide
synthetisé sous forme de prépropeptide
Stade 2: propeptide
sequence signal clivée dans le RE
Stade 3: propeptide modifié
-modifications post traductionnel subi par le prépropeptide
Stade 4: peptide actif
converses coupent propeptide en preptide ce qui l’active
Stade 5: Sécrétion
- mis dans vésicules pour être acheminer
En pharmacologie clinique, pourquoi serait-il avantageux de cibler les protéases produisant les PBA?
-on peut directement contrôler la production des PBA car sans activation, on a pas de PBA
-regulation PBA= regulation liaison cible récepteur et donc moins d’effets secondaires pour les PBA non spécifiques
- dev de thérapie ciblée dans les conditions et maturations de PBA
Donne 3 exemples dans lesquels les inhibiteurs de protéases peuvent s’avérer utiles comme un médicament
Cancer:
Pourquoi les modifications post-traductionnelles sont importantes dans la formation d’un PBA?
1) Activations des peptides
permet de mettre des propeptides (inactif) en peptides (actif)
2) Stabilité et demi-vie
protéger de la dégradation par des proteases
(glycosylation et phosphorylation
3) Localisation et secretion
-ajout de sequence signal dirigent peptides vers compartiments cellulaires specifiques
4) Spécificité et interaction
phosphorylation etc..
module capacité de la protéine à réagir avec des récepteurs
5) Régulation de l’activité
Régulation fine et dynamique de l’activité des peptides en réponse à des signaux cellulaires
Pourquoi est-il difficile d’utiliser les peptides comme médicament ? Donner 2 raisons. Expliquez comment les avancées technologiques peuvent permettre leur utilisation dans un contexte thérapeutique.
1) Ils se dégradent trop rapidement
-petite demi vie
-digéré par les protéases dans le système digestif
-se dénature facilement
2) Mauvaise absorption et distribution
-faible biodisponibilité par voie orale car traverse pas la barrière intestinale
-Distribution tissulaire limitée à cause d cela taille et charge
Où se trouve le site de clivage dans un pré-propeptide ?
entre le prépeptide ( sequence signal) et le propeptide
Quels sont des exemples de médiateurs peptidiques?
-Hormones peptiddiques:
insuline, glucagon, hormone de croissance
-Neuropeptides:
endorphines, enképhalines
Qu’est-ce qui distingue un peptide biologiquement actif et d’une protéine possédant elle aussi une activité biologique?
peptite - de 50 acides aminés
proteine: + de 50 acides aminés
Nommez 4 types de modifications post-traductionnelles et expliquez comment les modifications post-traductionnelles contribuent à la production de peptides biologiquement actifs
1) Glycosylation
influence solubilité et biodisponibilité
protege contre la degradation enzymatique
2) Phosphorylation
-affectant leur capacité à interagir avec des récepteurs spécifiques ou à être reconnus par d’autres protéines dans les voies de signalisation cellulaires
3) Clivage protéolytique
cliver la propeptide en peptide l’active
-convertir précurseur inactif en actif
4) Ubiquitination
-degradation par proteasome ce qui régule leur concentration
réguler la concentration et activité dans les cellules
Nommez et expliquez 3 limitations à l’utilisation de peptides comme médicament.
Comment s’explique la diversité des PBA et comment se fait la différenciation ?
-modifications post traditionnelles qu’ils subissent
Quel est le rôle de la furine dans le mécanisme de sécrétion des PBA ?
furine—— proproteine convertase (enzyme de clivage )
role: Regulation et activation
clivage de propeptides en peptide active
en activant propeptides, permet liberation de peptide pour effectuer leur fonction biologique ( signalisation, regulation0
Les convertases sont-elles essentielles dans la différenciation des PBA ? Justifiez votre réponse?
oui car elles activent les propeptides en peptides
par clivage protéolytique
Comment la sécrétion constitutive diffère-t-elle de la sécrétion régulée ?
secretion constitutive :
non régulé par des stimuli externes) avec des vésicules
-processus continu
secretion régulée : déclenchée ar signaux spécifiques —ex: liaison hormones, neurotransmetteurs )
-liberation rapide et controlée
-granule de secretions
Décrivez la différence entre le mécanisme d’action de l’insuline et le mécanisme d’action du glucagon.
Quels mécanismes menant à la production de l’insuline et du glucagon sont similaires bien que ces deux PBA aient des fonctions opposées?
1) Les deux sont produits sous formes de propeptides et doivent être activés par clivage
2) les deux sont régulées par des facteurs de transcription
3) Les deux sont clivés par des convertases (enzymes) telles que la farine
4) les deux sont sensibles au niveau de sucre dans le sang (Pancreas)
