Patologia II: Inflamação

Question 1

“Conjunto de reações dos tecidos a um agente agressor caracterizada morfologicamente pela saída de líquidos e de células do vaso para o interstício.”

Answer 1

Reação inflamatória

Question 2

Quais são as funções da inflamação?

Answer 2

• Proteção: impede a continuidade da quebra de homeostase por um agente agressor;
• Reparação: associada aos processos de reparo no organismo, uma vez que o agente agressor já tenha provocado lesões teciduais.

Question 3

A postulação dos quatro sinais cardinais da inflamação foi realização por Cornelius Celsus, posteriormente sendo acrescido um quinto sinal por Rudolf Virchow. Cite quais são os sinais cardinais da inflamação.

Answer 3

Question 4

O calor consiste no aumento da temperatura da região inflamada. Quais fenômenos inflamatórios definem esse sinal cardinal?

Answer 4

• Vasodilatação;
• Aumento do metabolismo celular no sítio inflamatório.

Question 5

O edema (tumor) consiste no inchaço da região inflamada. Quais fenômenos inflamatórios definem esse sinal cardinal?

Answer 5

• Vasodilatação;
• Aumento da permeabilidade capilar (extravasamento de fluido);
• Quimiotaxia no sítio inflamatório (influxo celular).

Question 6

O rubor consiste na vermelhidão visualizada na região inflamada. Quais fenômenos inflamatórios definem esse sinal cardinal?

Answer 6

• Vasodilatação;
• Hiperemia no sítio inflamatório.

Question 7

A dor consiste na sensação dolorosa contínua ou mediante o toque na região inflamada. Quais fenômenos inflamatórios definem esse sinal cardinal?

Answer 7

• Liberação de mediadores inflamatórios (que irritam as terminações nervosas);
• Edema (que comprime as terminações nervosas).

Question 8

Resuma o “passo a passo” do desenvolvimento de uma reação inflamatória.

Answer 8

Agentes inflamatórios → Alarminas → Sinalização celular → Mediadores inflamatórios → Alterações vasculares (saída de plasma e leucócitos) e teciduais (reparação de danos).

Question 9

Diferentes agressões físicas, químicas ou biológicas, exógenas ou endógenas, constituem o que se denominam agentes inflamatórios, que carregam ou promovem a síntese de moléculas sinalizadoras de agressão, às vezes coletivamente chamadas de alarminas. Exemplifique os tipos de agentes inflamatórios.

Answer 9

• Agentes exógenos:
• Físicos: extremos de frio e calor;
• Quimícos: soda cáustica;
• Biológicos: agentes infecciosos;
• Agentes endógenos:
• Células necróticas;
• Reações autoimunes;
• Imunocomplexos.

Question 10

Alarminas é nome genérico para as moléculas carregadas ou cuja síntese é promovida pelos agentes inflamatórios. Quais marcadores moleculares são considerados alarminas?

Answer 10

PAMPs e DAMPs.

Question 11

Receptores de alarminas: são receptores de células do sistema imune que, uma vez ativados pelas alarminas, iniciam vias sinalização que induzem a expressão de moléculas genericamente conhecidas como mediadores da inflamação. Quais são esses receptores, segundo sua localização na célula?

Answer 11

• Receptores de membrana: incluem TLRs, CLRs, receptores de célula NK e o sistema complemento;
• Receptores intracelulares: incluem receptores da família NOD (que originam o inflamassoma) e da família RLR.

Question 12

______ são fármacos que inibem a ______, diminuem a ______, reduzem ______, e têm ação ______. Por isso, não é indicada a administração desse tipo de droga em infecções agudas, pois interromperia uma inflamação que ainda está se desenvolvendo. Agem, por exemplo, sobre ______, impedindo a formação do _____ a partir de ______.

Answer 12

Corticosteroides são fármacos que inibem a fagocitose, diminuem a exsudação celular, reduzem permeabilidade vascular, e têm ação anti-fibrinogênica. Por isso, não é indicada a administração desse tipo de droga em infecções agudas, pois interromperia uma inflamação que ainda está se desenvolvendo. Agem, por exemplo, sobre fosfolipases, impedindo a formação do ácido araquidônico a partir de fosfolipídios de membrana.

Question 13

______ são fármacos que bloqueiam ______ e ______. Agem, por exemplo, sobre ______, impedindo a formação de ______ a partir do ______.

Answer 13

Drogas não esteroidais (AINES) são fármacos que bloqueiam dor e edema. Agem, por exemplo, sobre cicloxigenases (COX-1 e COX-2), impedindo a formação de prostaglandinas a partir do ácido araquidônico.

Question 14

Quais são os fenômenos inflamatórios?

Answer 14

• Irritativos;
• Vasculares;
• Exsudativos;
• Alterativos;
• Resolutivos;
• Reparativos.

Question 15

Os _______________ culminam na expressão de mediadores pró-inflamatórios pelas células cujos receptores reconheceram os agentes inflamatórios.

Answer 15

Os fenômenos irritativos culminam na expressão de mediadores pró-inflamatórios pelas células cujos receptores reconheceram os agentes inflamatórios.

Question 16

Os _______________ culminam em alterações hemodinâmicas que aumentam a permeabilidade vascular, propiciando o começo dos fenômenos exsudativos. Destaca-se a vasodilatação arteriolar, iniciada por ação da histamina.

Answer 16

Os fenômenos vasculares culminam em alterações hemodinâmicas que aumentam a permeabilidade vascular, propiciando o começo dos fenômenos exsudativos. Destaca-se a vasodilatação arteriolar, iniciada por ação da histamina.

Question 17

Os _______________ são complexos e variados, consistindo na saída dos elementos do sangue – plasma e células – do leito vascular para o interstício. Em geral, a exsudação plasmática precede a exsudação celular. Essa última permite a migração de leucócitos circulantes para o sítio inflamatório, onde sua função poderá dar origem aos fenômenos alterativos.

Answer 17

Os fenômenos exsudativos são complexos e variados, consistindo na saída dos elementos do sangue – plasma e células – do leito vascular para o interstício. Em geral, a exsudação plasmática precede a exsudação celular. Essa última permite a migração de leucócitos circulantes para o sítio inflamatório, onde sua função poderá dar origem aos fenômenos alterativos.

Question 18

A exsudação plasmática depende principalmente do aumento da permeabilidade vascular e ocorre sobretudo em vênulas. Quanto mais progressiva a exsudação plasmática, maior a quantidade de proteínas no exsudato líquido. De que forma as proteínas plasmáticas exsudadas contribuem para a formação do edema inflamatório?

Answer 18

• Aumentam a pressão oncótica intersticial, favorecendo a retenção de água;
• Aumentam a hidrofilia intersticial, pela quebra de proteoglicanos e síntese de ácido hialurônico;
• Diminuem a eficiência da drenagem linfática, uma vez que há sobrecarga e compressão dos vasos linfáticos.

Question 19

A exsudação plásmatica representa um componente importante da imunidade inata. De que forma se dá essa importância?

Answer 19

• Possibilita a saída de anticorpos e de proteínas do sistema complemento;
• Favorece a migração de leucócitos, além de representar uma barreia à invasão de microrganismos, por meio da polimerização de fribinogênio (fibrina);
• Reduz o potencial lesivo da inflamação, uma vez que há a saída de proteínas com ação inibidora sobre proteases e removedora de radicais livres.

Question 20

O recrutamento leucocitário consiste na saída de leucócitos circulantes no sangue para o sítio inflamatório. Nomeie as etapas sequenciais:

Answer 20

A) Marginação leucocitária, seguida do fenômeno de captura, adesão (ativação do endotélio e dos leucócitos - selectinas e integrinas) e rolamento;
B) Fenômeno de adesão e espraiamento;
C) Transmigração (ou diapedese), mediada por moléculas quimiotáticas (quimiocinas), liberadas a partir do sítio inflamatório.

Question 21

Os leucócitos são categorizados de acordo com a quantidade de núcleos que possuem, o que está correlacionado com a duração do processo inflamatório. Polimorfonucleares predominam nas inflamações agudas. Mononucleares predominam nas inflamações mais persistentes. Exemplifique esses tipos celulares.

Answer 21

• Polimorfonucleares: neutrófilos e eosinófilos;

• Mononucleares: mastócitos, basófilos, monócitos, macrófagos, células dendríticas, linfócitos T e B, células NK.

Question 22

“A movimentação dos
neutrófilos ao longo do tecido deixa um “rastro” do vazamento do conteúdo citoplasmático (com os grânulos) e nuclear no tecido, que é capaz de aprisionar microrganismos e facilitar a fagocitose por macrófagos.”

Answer 22

Armadilhas extracelulares neutrofílicas (NETs)

Question 23

O macrófago é considerado a principal célula do processo inflamatório. Encontra-se circulante no sangue sob a forma de __________, tornando-se um macrófago apenas quando faz transmigração para um tecido.

Answer 23

O macrófago é considerado a principal célula do processo inflamatório. Encontra-se circulante no sangue sob a forma de monócito, tornando-se um macrófago apenas quando faz transmigração para um tecido.

Question 24

Quando o monócito, ao chegar ao sítio inflamatório, é estimulado predominantemente por mediadores pró-inflamatórios, ele polariza para _______________, que é capaz de intensificar a inflamação produzindo citocinas pró-inflamatórias.

Answer 24

Quando o monócito, ao chegar ao sítio inflamatório, é estimulado predominantemente por mediadores pró-inflamatórios, ele polariza para M1 (macrófago classicamente ativado), que é capaz de intensificar a inflamação produzindo citocinas pró-inflamatórias.

Question 25

Conforme a quantidade de patógenos na resposta inflamatória diminua, o monócito recrutado passa então a ser estimulado predominantemente por mediadores anti- inflamatórios, o que o faz polarizar para _______________, que é responsável por produzir citocinas anti-inflamatórias e por estimular os fibroblastos a promover a regeneração ou cicatrização do sítio inflamatório.

Answer 25

Conforme a quantidade de patógenos na resposta inflamatória diminua, o monócito recrutado passa então a ser estimulado predominantemente por mediadores anti- inflamatórios, o que o faz polarizar para M2 (macrófago alternativamente ativado), que é responsável por produzir citocinas anti-inflamatórias e por estimular os fibroblastos a promover a regeneração ou cicatrização do sítio inflamatório.

Question 26

A fagocitose constitui-se na principal forma de se eliminar definitivamente o agente agressor que precipitou a agressão. Quais são as etapas desse processo?

Answer 26

• Aproximação, induzida por quimiotaxia;
• Reconhecimento, seguida de ativação de sinalização celular;
• Englobamento, caracterizado por envolvimento do microorganismo e internalização para o citoplasma na forma de fagossomo;
• Morte do microrganismo, por meio de enzimas microbicidas presentes nos lisossomos, que se fundem ao fagossomo.

Question 27

Os _______________ são fenômenos decorrentes de ação direta ou indireta do agente inflamatório e podem aparecer no início ou no decurso da inflamação. Consistem em dois processos celulares: degeneração e necrose.

Answer 27

Os fenômenos alterativos são fenômenos decorrentes de ação direta ou indireta do agente inflamatório e podem aparecer no início ou no decurso da inflamação. Consistem em dois processos celulares: degeneração e necrose.

Question 28

A ____________ consiste na interrupção da inflamação (por exemplo, por mecanismos de reabsorção do exsudato), e a ____________ consiste na substituição do tecido lesado por tecido idêntico (regeneração) ou fibrose (cicatrização).

Answer 28

A resolução consiste na interrupção da inflamação (por exemplo, por mecanismos de reabsorção do exsudato), e a reparação consiste na substituição do tecido lesado por tecido idêntico (regeneração) ou fibrose (cicatrização).

Question 29

Dê exemplos de mecanismos locais e sistêmicos de resolução do processo inflamatório.

Answer 29

• Mecanismos locais de resolução:
- Mediadores de efeito anti-inflamatório;
- Comportamento celular (M1 → M2);
- Células reguladoras (linfócitos T reguladores).

• Mecanismos sistêmicos de resolução:
- Ação do sistema nervoso: endorfinas e glicocorticoides;
- Ação do fígado: antiproteases que inibem metaloproteases (enzimas de transmigração).

Question 30

Exemplifique e explicite os fenômenos reparativos em uma inflamação aguda.

Answer 30

• Regeneração (resolução completa): quando o processo inflamatório eficazmente elimina o agente agressor e permite regenerar o tecido sem prejuízos residuais de função;

• Cicatrização (fibrose): o tecido original é substituído por tecido conjuntivo fibroso, devido ao fato de que o tecido original é incapaz de se regenerar. A função do tecido original, assim, é definitivamente perdida;

• Cronificação: ocorre ou quando o processo inflamatório é incapaz de eliminar por completo o agente agressor ou existe interferência com o processo normal de cicatrização