Pathologie : Thème V - Les réponses tissulaires aux agressions Flashcards
Qu’est-ce que l’inflammation
Réaction complexe face à des agents infectieux mais aussi en réponse à des cellules et tissus endommagés, habituellement nécrotiques.
Consiste en des phénomènes vasculaires et cellulaires.
S’accompagne parfois d’une réaction systémique
Dans quels types de tissus survient l’inflammation?
tissus vacularisés
Quels sont les signes cliniques de l’inflammation?
rougeur chaleur perte de fonction oedème/enflure douleur
Quels sont les 2 types de réaction inflammatoire?
aiguë
chronique
Définir inflammation aiguë
survient dans les secondes ou minutes après l’agression, durant quelques minutes, heures ou jours.
Définir inflammation chronique
Durant des semaines, mois, et même parfois des années
Quels sont les stimulis inflammatoires?
Infections
Nécrose tissulaire
Corps étrangers
Réactions immunitaires
Comment l’infection stimule la réaction inflammatoire?
Les infections (bactériennes, virales, fungiques, parasitaires) + toxines microbiennes sont les causes les plus fréqentes.
Selon l’agent pathogène, l’inflammation peut être:
- courte durée et efficace
- systémique
- fatale
- chronique (bcp de dommges)
Comment la nécrose tissulaire stimule la réaction inflammatoire?
Inflammation initiée face à des cellules mortes, peut importe la cause de leur mort :
- ischémie
- traumatismes par agents physiques, chimiques, etc.
Comment corps étrangers (éclis de bois, terre, sutures…) stimulent inflammation?
Génèrent une réaction inflammatoire par eux-mêmes, par le dommage tissulaire qu’ils causent ou par les microbes qui les accompagnent.
Substances endogènes peuvent causer inflammation (cristaux d’urate dans la goute, et lipides dans l’athérosclérose)
Comment réactions immunitaires stimulent la réaction d’inflammation?
Les réactions d’hypersensibilité et auto-immunes peuvent causer des dommages tissulaires (cours d’immunologie)
Quelles sont les 3 composantes de l’inflammation aiguë?
- modification dans calibre des vaisseaux (vasodilatation)
- modification structurale de la microcirculation, donc augm. perméabilité vasculaire (2e changement vasculaire)
- émigration, accumulation et activation des globules blancs au site inflammatoire (réponse cellulaire)
quels sont les changement vasculaires survenant lors de l’inflammation?
modification du calibre des vaisseaux
modification de perméabilité vasculaire
Qu’est-ce que la congestion?
Rougeur (érythème) et chaleur
lorsque les vaisseaux sont gorgés de sang.
Qu’est-ce que le transsudat?
petite sortie de liquide vers le milieu extra-vasculaire.
Contient : eau, sels, quelques protéines de faible poids moléculaire)
Causé par l’augmentation de la pression hydrostatique.
Quels sont les principaux mécanismes responsables de l’augmentation de la perméabilité vasculaire?
- Formation d’espaces entre cellules endothéliales des veinules (++ fréquent)
- Dommage direct à l’endothélium
- Dommage endothélial causé par globules blancs et produits de sécrétion
- Transcytose : canaux intra-cellulaires dans cellules endothéliales
- nouveaux vaisseaux durant réparation
Quels sont les différents types de réponse?
Réponse immédiate transitoire
Réponse immédiate soutenue
Réponse tardive et prolongée
Qu’est-ce que la stase sanguine?
Passage d’eau et de sels conduisant à la formation de l’oedème local et passage de protéines incluant le fibrinogène et les immunoglobines
**Épaississement du sang par perte d’eau
quel est le rôle du fibrinogène?
se polymérise en fibres insolubles (fibrine), emprisonnant les bactéries et servant de support aux leucocytes
Quelle est la principale cellule impliquée dans la réaction inflammatoire aiguë?
le polynucléaire neutrophile
D’où proviennent les polynucléaires neutrophiles?
par des précurseurs dans la moelle osseuse
qu’est-ce que la leucocytose?
élévation des globules blancs dans le sang.
Quels autres types de globules blancs retrouve-t-on dans l’exsudat inflammatoire?
quelques macrophages (dérivés des monocytes)
quelques lymphocytes
Quelle est la ‘‘vie’’ d’un polynucléaire?
Vie courte
Ne vit que quelques heures dans les tissus
meurt par apoptose
à sa mort, libère dans milieu ambiant ses enzymes servant à dégrader les tissus endommagés + tuer bactéries
Quelle est la ‘‘vie’’ d’un macrophage?
Vient en aide au polynucléaires
Pouvoir phagocytaire et bactéricide très développé
Vit bcp plus longtemps que les polynucléaires
Quels sont les types de lymphocytes et quel est leur rôle?
B et T.
Rôle : rôle capital dans défense de l’organisme via la réaction immunitaire.
Quel est l’ordre chronologique de la réponse cellulaire?
Margination et roulement
Adhésion, agrégation, migration entre cellules endothéliales
Migration dans tissu interstitiel vers stimulus chimiotactique
Phagocytose et dégranulation
Expliquer margination et roulement
Stase sanguine favorise margination + roulement des leucocytes sur endothélium via molécules sélectines (molécules d’adhésion)
Sélectines exprimées abondemment après exposition à certains médiateurs chimiques
Expliquer adhésion et agrégation
adhésion entre leucocytes et endothélium à l’aide de molécules adhésives exprimées par leucocytes (intégrines)
et par les cell endothéliales (ICAM + VCAM)
Expliquer migration
Migration trans-endothéliale (diapédèse)
Au niveau veinulaire à l’aide d’une autre famille de molécule adhésives (PECAM-1)
migration à travers endothélium à l’aide de formation de pseudopodes.
**globule blanc déforme son cytosquelette pour passer à travers la membrane
Qu’est-ce que le chimiotactisme?
attraction des cellules inflammatoires vers le site inflammatoire par des substances chimiotactiques
seulement dans milieu extra-vasculaire
quel est le rôle secondaire des chimiotactiques?
activer les polynuclaires pour favoriser leur rôle de phagocytose
Quelles sont les substances chimiotactiques?
Exogènes : bactéries
Endogènes : complément, leukotriènes, cytokines
Quelles sont les étapes de la phagocytose et dégranulation?
Reconnaissance et attachement
Engouffrement
Mise à mort et dégradation
Mort du polynucléaire, rôle du macrophage
Décrire reconaissance et attachement
microbe se lie au récepteur du phagocyte
Décrire engouffrement
La membrane du phagocyte se referme autour du microbe
Formation phagosome
Fusion du phagosome avec lysosome
Décrire mise à mort et dégradation
Utilisation de ROS et NO
Dégradation du microbe avec des enzymes lysosomiales dans le phagolysosome
Qu’est-ce que l’exsudat inflammatoire?
Passage d’eau, sels, protéines (fibrinogène + immunoglobuline)
passage de globules blancs (leucocytes) du vaisseau vers milieu extra-vasculaire
Composition et rôles (exsudat)
eau + sels diluent / servent de tampons aux toxines produites localement
glucose + O2 servent de nutriments aux cell inflammatoires
immunoglobulines : rôle immunitaire
Fibrine : emprisonne bactéries + sert de support aux leucocytes
Leucocytes : détruire agent agresseur et tissu lésé
Vaisseaux lymphatiques: transport antigènes vers ganglions lymphatiques (réabsorption liquide extra-cellulaire)
Définir médiateurs chimiques
Substances qui initient + régulent réaction inflammatoire
**l’inflammation aiguë est orchestrée par médiateurs chimiques
**médiateurs cellulaires existent sous forme prête à être sécrétée ou doivent être synthétisés
quels sont les grands groupes de médiateurs
médiateurs locaux (produits localement au site inflammatoire par différentes cells)
médiateurs systémiques (circulent dans le sang, synthétisés par le foie)
Qu’est-ce qui stimule la synthèse des médiateurs chimiques actifs?
par microbes
par des produits du tissu endommagé
par médiateurs eux-mêmes
Comment le médiateurs agit-il?
majorité : en se liant à des récepteurs spécifiques sur cells cibles
certaines : exercent effets directement (ex: enzymes lysosomiales)
VRAI ou FAUX
un médiateur peut stimuler les cells cibles à sécréter d’autres médiateurs (amplifier ou inhiber réaction inflammatoire
VRAI
VRAI ou FAUX
Les médiateurs peuvent agir sur un seul type de cell ou avoir une activité plus étendue
VRAI
Quelle est la durée de vie des médiateurs?
Très courte
Fonction très contrôlée car peuvent être TRÈS nocitfs
Quel est l’intérêt de connaître les médiateurs chimiques et comprendre leurs rôles?
pour production de médicaments pouvant les contrôler
Quels sont les principaux médiateurs chimiques?
Amines vaso-actives
Protéines plasmatiques (complément)
Métabolites de l’acide arachidonique
Cytokines et chemokines
Oxyde nitrique
Enzymes lysosomiales
Radicaux libres
Caractéristiques du complément
- Ensemble de protéines solubles (20aine) en grande concentration dans plasma
- sous forme inactive
- activée : agissent comme enzymes protéolytiques pour activer d’autres protéines du complément (cascade)
Quelles sont les voies d’activation du complément?
Il y en a 3
- voie classique (anticorps/antigène)
- voie alternative (microbes + autres produits)
- voie des lectines (lectine-mannose et microbes)
quelles sont les fonctions du complément?
- fonction vasculaire : stimulation des mastocytes par ‘‘libération d’histamine’’ (C3b)
- chimiotaxie, phagocytose par leucocytes (C3a, C5a, C3b)
- formation complexes d’attaque membranaire
quels sont les rôles de la bradykinine?
augm. perméabilité vasculaire
contraction muscle lisse
dilatation vasculaire
médiateur pour la douleur (signe clinique)
Que permet le facteur de hageman XII
déclenche cascade de kinines
+
cascade de coagulation
Que déclenche l’activation de la voie des kinines?
le système fibrinolytique
Qu’est-ce que la coagulation?
transformation du fibrinogène (soluble) en fibrine (insoluble) pour la formation d’un thrombus dans intravasculaire et/ou extravasculaire
Définir fibrinolyse?
lorsque inflammation terminée, la plasmine dégrade la fibrine
quels sont les métabolites de l’acide arachidonique impliqués dans les réactions inflammatoire?
prostaglandines
leucotriènes
lipoxines
