Pathologie - Thème V - Cours 3 Flashcards
2 processus de réparation
- Régénération
- Cicatrisation
3 caractéristiques de la régénération
- Cellules capables de division
Cellules stables et labiles - Présence de cellules souches tissulaires
- Intégrité du tissu de soutien
Prototype de la régénération
Régénération post-hépatectomie
3 caractéristiques de la cicatrisation/fibrose
- Cellules incapables de division
Cellules permanentes - Absence de cellules souches tissulaires
- Perte de l’intégrité du tissu de soutien
But de la cicatrisation
Stabilité structurale pour un retour de fonction partiel
Ex: Éviter la rupture du septum
Pourquoi dit-on fibrose
Prolifération de fibroblastes=dépôt de collagène
Prototype de la cicatrisation/fibrose
Cicatrice d’infarctus myocardique
Dans la cicatrisation, comment le dépôt de collagène est provoqué?
Macrophage->Facteur de croissance->Fibroblastes->Collagène
la quantité de
cellules est déterminée par une balance
entre 4 caractéristiques
- Prolifération cellulaire
- Apoptose
- Différenciation
- Cellules souches
Phase de la division cellulaire
G0
G1 (Duplication centrosome/croissance)
S (Duplication matériel génétique)
G2 (Fin de la croissance)
M (Mitose)
Exemple de cellules stables et labiles
Stables: Hépatocytes
Labiles: Épithéliales
Exemples de cellules permanentes
Neuronnes
Cellules myocardiques
Exemples de cellules constamment en S
Cellules épithéliales
Cellules gastriques
4 caractéristiques cellules souches embryonnaires
Apparaissent au stade du blastocyte (32 cellules)
Sont les cellules souches les plus indifférenciées
Donnent naissance à tous les tissus différenciés
Capacité de renouvellement illimitée.
3 caractéristiques cellules souches tissulaires
Existent dans plusieurs tissus et y sont localisées à des endroits appelés niches
Maintiennent les populations cellulaires et remplacent les cellules endommagées
Répertoire de différenciation limité aux types de cellules de leur tissu
Exemples de cellules souches tissulaires dans le système respiratoire
Cellule de Clara -> Bronchioles
Cellules basales -> Bronches
Penumocytes 2 -> Alvéoles
Exemples de niches de cellules souches tissulaires (3)
Peau:
- Renflement du follicule pileux
- Glandes sébacées
- Couche basale de l’épiderme
Intestin:
-Cryptes
Foie:
-Canal de Hering
Où peuvent être retrouvés les cellules souches hématopoïétiques?
- Moelle osseuse
- Sang (peu)
2 exemples de traitement avec des cellules souches hématopoïétiques
-Greffe après une
chimiothérapie pour traiter un cancer
-Correction des défauts des cellules
hématopoïétiques (ex. anémie falciforme)
2 types de division des cellules souches
Asymétrique:
1 fille cellule souche indifférenciée + une cellule mature (capacité auto-renouvellement)
Symétrique:
2 cellules filles souches indifférenciées (capacité auto-renouvellement++)
Dans quels situations trouve-t-on de la division de cellules souches symétriques?
Embryogenèse
Chimiothérapie avec atteinte de la moelle osseuse
Qu’est-ce que la médecine regénérative
Médecine qui tente de faire la culture de cellule souche pour faire la régénération de cellules qui n’ont pas de cellules souches natives
Tente de se faire à partir de cellules différenciées (Dé-différenciation)
5 rôles des facteurs de croissance
- Prolifération cellulaire (principal)
- Locomotion
- Contractilité
- Différenciation cellulaire
- Angiogenèse
3 types de signaux de facteurs de croissance
Autocrine: Autostimulation
Paracrine: Stimulation d’une cellule adjacente
Endocrine: Stimulation à distance via le sang
Vrai ou faux, les facteurs de croissance sont toujours spécifiques à un seul type de cellule
Faux
Qu’arrive-t-il par rapport au facteur de croissance dans certains cancer du poumon?
Production anormale de EGF
On traite avec des anti EGFR (récepteur EGF)
Constituant de la MEC
Matrice interstitielle
-Espace entre les cellules
-Synthétisée par mésenchymateuses (fibroblastes)
-Constituants
•Protéines structurales (collagène, élastine)
•Glycoprotéines d’adhésion (fibronectine, nombreuses autres)
•Protéoglycans et acide hyaluronique
Note: interagit avec intégrines
Membrane basale
-Sépare épithélium, endothélium et muscles lisses
-Constituants
•Protéines structurales (collagène)
•Glycoprotéines d’adhésion (laminine)
Qu’est-ce que le remodelage pour la MEC
Surproduction de collagène
Interactions MEC avec intégrines (5 conséquences)
Intégrines sur les cellules
Interagissent avec
Fibronectines de la MEC
Donne un signal à la cellule de PROLIFÉRATION DIFFÉRENCIATION SYNTHÈSE PROTÉIQUE MIGRATION CHANGEMENT STRUCTURE
Rôles de la MEC (6)
- Turgescence tissu
- Réserve minéraux
- Interaction intégrines
- Réservoir facteur de croissance
- Substrat d’adhésion
- Remodelage
Quand est-ce que la cicatrisation peut débuter?
24h après le début de l’agression
Qu’est-ce que le tissu de granulation
Zone endommagé colonisé de
- macrophages
- fibroblastes
- myofibroblastes
3 étapes du passage du tissu de granulation à la cicatrice (Plus simple, Version 6 étapes aussi)
Tissu de granulation:
- Colonisation macrophages, frbroblastes, myofibroblastes - Angiogenèse
Tissu de granulation fibro-vasculaire:
- Multiplication fibroblastes/myoblastes - Production de collagène - Régression des capilaires néoformés
Tissu de granulation fibreux:
- Régression tissu capilaire (suite) - Acquisition cellules musclaires lisses et différenciation artérioles/veinules - Production de collagènes (suite)/mise en place dans ligne de force - Rétraction de la plaie
Qu’est-ce qui différencie le tissu de granulation de la cicatrice mature?
Tissu de granulation:
Vaisseaux+++ et collagène+
Cicatrice mature:
Vaisseaux + et collagène+++
6 étapes de la cicatrisation
- Prolifération et migration des cellules stromales
- Formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogénèse)
- Synthèse des protéines de la matrice extra-cellulaire
- Remodelage tissulaire
- Contraction de la plaie
- Acquisition d’une force de tension
En quoi consiste la Prolifération et migration des cellules stromales [1]
Stimulation des fibroblastes par facteur de crosisance (surtout TGF-β par macrophages)
Fibroblastes:
- Synthèse collagène
- Inhibiton de dégradation de la MEC par
La TGF-β est un facteur de croissance critique dans la réparation cellulaire puisqu’elle stimule les fibroblastes. Quelle est son autre rôle [1]
Effet anti-inflammatoire
7 Étapes de l’angiogenèse [2]
- Vasodilatation (NO) et augmentation perméabilité vasculaire (VEGF)
- Séparation péricytes, dissolution de la
membrane basale (MMP),
bourgeonnement du néovaisseau - Migration de cellules endothéliales dans tissu lésé
- Prolifération cellules endothéliales derrière
cellule endothéliale au front de migration (« tip cell ») - Remodelage en tubes capillaires
- Recrutement péricytes autour capillaires et
cellules musculaires lisses autour plus gros
vaisseaux pour former vaisseaux matures - Suppression de la migration et de la prolifération
endothéliale avec dépôt de la membrane basale.
Qui font la synthèse des protéines et de la MEC et comment [3]
Fibroblastes:
- Synthèse collagène
- Inhibiton de dégradation de la MEC par
En quoi consiste le remodelage : on passe d’un tissu ____ à un tissu _________ [4]
Tissu de granulation → Tissu fibreux (cicatrice)
Retour équilibre syntèse/dégradation de la MEC
Qui contrôle l’équilibre syntèse/dégradation de la MEC dans le remodelage [4]
-MMP (métallopréinases matricielles):
Dégrade collagène
-TIMP (inhibiteur tissulaire de métalloprotéinases):
Inhibe les MMP
Note: Chaque type de protéine de la MEC a sa paire de MMP/TIMP
Comment est faite la contraction de la plaie? [5]
Par myofibroblastes qui se contractent=réduction de surface
Comment évolue la force de tension d’une plaie? [6]
- 1 semaines = 10%
- Rapide 1er mois
- Lente 3 mois
- Plafonne 70-80%
De quoi dépend la force de tension d’une plaie
- De la production de collagène
- De ses modifications structurales
Dans quelles circonstances parle-t-on de cicatrisation de première et de deuxième intention?
1ère intention:
- Bords de la plaie rapprochés - Évolution sans nécrose - Faibles dommages aux tissus de soutien
Contraire
2ème intention:
- Bords de plaie éloignés - Nécrose importantes - Grand dommages aux tissus de soutien
Quelle sorte de cicatrisation est moins apparente?
1ère intention
Exemple de cicatrisation de 2eme intention
Ulcère diabétique
Tissu de granulation lâche→Collagène
Complications de la cicatrisation (3)
-Chéloïde:
Surproduction de collagène (très volumineux) [3]
Mauvais remodelage [4]
-Déhiscence/Rupture plaie
Processus cicatrisation déficient [6]
-Contracture/déformation
Contraction exagérée [5]
Facteurs locaux de réparation (5)
- Infection
- Facteurs mécaniques
- Corps étranges
- Type/étendue dommages
- Ischémie par perfusion locale insuffisante (athérosclérose/insuff. veineuse)
- Site des dommages (cavités [peritoine/plèvre/péricarde]→adhérences fibreuses)
Facteurs systémiques qui influencent le processus de réparatation (3)
- Diabète
- Nutrition (carance vitaine C inhibe collagène)
- Glucocorticoïdes (↓collagène)
2 exemples effets négatifs de la fibrose au cours de l’inflammation
chronique
- Fibrose pulmonaire (destruction architecture alvéolaire)
- Sclérose systémique (contracture/ulcération)
