Pathologie : Dommage et mort cellulaire Flashcards
1
Q
Compléter le tableau
A
2
Q
Qu’est ce qu’une pycnose/karyorrhexie /karyolyse?
A
Une dissolution du noyau
3
Q
Dommages réversibles
Comment se manifestent les dommages au début ?
Par la suite ?
A
Au début : Changements fonctionnels
(diminution phosphorylation, diminution ATP)
Par la suite : Changements morphologiques ->odeme cytoplasmique et des organites
4
Q
Dommages réversibles
Quels sont les synonymes des oedèmes observés
A
changement hydropique, dégénérescence vacuolaire
5
Q
Quels sont les deux types de mort cellulaire ?
A
Nécrose
Apoptose
6
Q
V/F : il existe une limite claire entre dommage réversible et irréversible
A
Faux, le point de non retour n’est pas clair
7
Q
V/F : l’apoptose et la nécrose peuvent toutes deux être pathologique et physiologique
A
Faux, la nécrose est toujours pathologique
8
Q
V/F : L’apoptose est un processus plus contrôlé que la nécrose
A
Vrai, c’est programmé, ordonné, aboutit à la phagocytose
9
Q
V/F : on observe des “blebs” pour l’apoptose et la nécrose
A
Vrai, la seule différence est qu’elles ne se rompent pas dans l’apoptose
10
Q
Quels sont les causes de dommage et de mort cellulaire ?
A
- Diminution de l’apport en oxygène
- Agents physiques
- Agents chimiques
- Agents infectieux
- Réactions immunes
- Altérations génétiques
- Problèmes nutritionnels
11
Q
Quels sont les facteurs de l’agression qui influencent la réponse cellulaire ?
A
Le type, la durée, et la sévérité
12
Q
Quelles sont les caractéristiques cellulaires dont dépendent les conséquences des dommages tissulaires ?
A
Type cellulaire
État de la cellule lors de l’agression
Capacités d’adaptation
13
Q
Quelles sont les composantes cellulaires modifiées responsables des dommages tissulaires ?
A
Respiration cellulaire aérobie
Synthèse protéique
Membrane cellulaire et des organites
Cytosquelette
Intégrité de l’ADN
14
Q
Quels sont les mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires ?
A
Déplétion en ATP
Dommages aux mitochondries
Influx de Ca++ et perte homeostasie Ca++
Accumulation de radicaux libres
Altération perméabilité membrane
Dommage ADN et protéines
15
Q
Quelle est la méthode de production d’ATP la plus importante?
A
Phosphorylation oxydative
16
Q
Quel est le seuil de déplétion des réserves en ATP pour qu’il y ait des effets importants sur la cellule ?
A
5-10% de la valeur normale
17
Q
La déplétion en ATP va entraîner :
a) Une diminution de la synthèse des protéines
b) Des effets sur la chromatine
c) Un gonflement de la cellule
d) Une diminution des lactates
A
a) vrai
b) vrai
c) vrai
d) faux, augmentation car augmentation de la glycolyse
18
Q
V/F : c’est l’atteinte des reticulum endoplasmiques rugueux qui cause l’apparition des radicaux libres et donc la nécrose de la cellule
A
Faux, mitochondrie
19
Q
V/F : les mitochondries ont un rôle dans l’apoptose avec la diminution de la production d’atp et la libération de radicaux libres
A
faux : C’est dans le cadre de la nécrose. Sous l’effet de la diminution de facteurs antiapoptotiques et/ou l’augmentation de facteurs proapoptotiques, les mitochondries libèrent des protéines qu’elles séquestrent et entraînent la mort cellulaire par apoptose
20
Q
Où est contenu le calcium dans la cellule ? Que se passe t’il s’il en sort ?
A
Mitochondrie, RE mais il y en a très peu
Augmentation intra cellulaire du calcium :
- Augmentation perméabilité membranaire
- Activation enzymatique
- Augmentation perméabilité mitochondrie
21
Q
Les radicaux libres sont des molécules avec __ .
A
Un éléctron libre
22
Q
Quels sont les radicaux libres les plus importants ?
A
Métabolites d’oxygènes
23
Q
Qu’en est il de la stabilité des ROS?
A
Très instables et se dégradent spontanément
24
Q
Quel est l’effet des ROS sur la cellule ?
A
Dommages sur les membranes cellulaires, aux protéines et à l’ADN
25
V/F : L'augmentation de la perméabilité de la membrane est un phénomène tardif dans le dommage cellulaire
Faux, précoce
26
Pourquoi dose-t'on les enzymes hépatiques et cardiaques dans le sang pour détecter une atteinte de leurs cellules ?
Si altération de la membrane cellulaire, les substances normalement contenues dans leur cytoplasme diffusent dans le sang
27
Quels sont les trois facteurs qui causent une destruction de la membrane?
Perte de phospholipides
Dégats du cytosquelette
Produits de dégradation des lipides
28
# Résumé des mécanismes biochimiques
1) Qu'est ce qu'entraîne des dommages mitochondriaux?
2) Qu'est ce qu'entraîne une entrée de calcium importante?
3) Qu'est ce qu'entraîne des dommages de la membrane cytoplasmique ?
4) Qu'est ce qu'entraîne le misfolding de protéines, des dommages de l'ADN?
1) Diminution ATP + augmentation ROS
2) Augmentation de la perméabilité mitochondriale + Activation d'enzymes cellulaires
3) Perte de composants cellulaires + Digestion enzymatique des composants cellulaires
4) Activation d'enzymes proapoptiques
29
Quelles sont les deux caractéristiques de changements irréversibles d'un point de vue morphologique?
1. Incapacité de renverser les changements mitochondriaux
2. Perte d'intégrité des membranes de la cellule et des organites
30
À quel(s) niveau(x) se manifestent en premier lieu les modifications?
Biochimique et moléculaire
31
Quel est l'ordre d'apparition des modifications :
a) macroscopique -> microscopie conventionnel -> microscopie éléctronique
b) microscopie éléctronique-> microscopie conventionnel ->macroscopique
c) microscopie conventionnel->macroscopique->microscopie éléctronique
b)
32
Quels sont les deux changements morphologiques réversibles typiques observés en microscopie optique ?
Oedème cellulaire
Stéatose
33
V/F : L'oedème cellulaire traduit un déséquilibre ionique et se voit mieux en macroscopie et au microscope éléctronique
Vrai
34
V/F : la stéatose est une augmentation intracellulaire de glucides suite à un disfonctionnement mitochondrial
Faux, accumulation de lipides survenant surtout dans les cellules impliquées dans le métabolismes des lipides (foie, coeur)
35
Quels sont les changements réversibles observables en microscopie éléctronique ?
- Membrane cellulaire: (cloques [«blebs»], perte des microvillosités, émoussement)
- Mitochondries: oedème, densités amorphes,
- Cytoplasme: gonflement du RER avec détachement des polysomes et figures de myéline
- Noyaux: désintégration des éléments fibrillaires et granulaires.
36
Qu'est ce que l'hyperéosinophilie et dans quel contexte peut on la voir ? À quoi est elle due ?
Coloration plus rosée de la
cellule colorée à l’hématoxyline-éosine observée au microscope optique. On la voit dans le cadre d'une nécrose et provient d'une perte des ribosomes et une dénaturation des protéines
37
Associer ces changements nucléaires aux bons termes :
Karyolyse, karyorrhexie,pycnose
- Rétrecissement
- Fragmentation
- Disparition
Karyolyse= Disparition
Karyorrhexie = Fragmentation
Pycnose = rétrecissement
38
V/F : la nécrose est le spectre des changements fonctionnels survenant après la mort cellulaire
Faux, le spectre des changements morphologiques
39
V/F : la dégradation des constituants cellulaires dans le cadre de la nécrose se fait par les enzymes endosomales et par celles des cellules inflammatoires
F : les enzymes lysosomales
40
Quels sont les différents types de nécroses existantes ?
1. Nécrose de coagulation
2. Nécrose de liquéfaction
3. Nécrose caséeuse
4. Nécrose hémorragique
5. Nécrose graisseuse (cytostéatonécrose)
6. Nécrose fibrinoïde
41
Quel est ce type de nécrose?
Quelle est la cause la plus fréquente et quels sont les prototypes d'atteintes?
Nécrose de coagulation
Cause : anoxie sur occlusion artérielle
Prototyes : infarctus cardiaque, rénal
42
V/F : cette image est une gangrène autrement appelée, nécrose caséeuse
Faux, pour une nécrose de coagulation
43
Nous observons une nécrose coagulation sur la droite de cette image, quels sont les signes histologiques typiques
Perte des noyaux, cytoplasme plus rosé, inflammation
44
Quel est le type de nécrose observé dans les abcès dus à une infection bactérienne et, pour une raison inconnue, dans les infarctus cérébraux ischémiques.
La nécrose de liquéfaction
45
Quel est ce type de nécrose ?
Comment qualifie t-on son aspect et à quoi est il dû ?
Nécrose de liquéfaction
Aspect liquéfié dû à une digestion enzymatique importante
46
Quel est ce type de nécrose ? Comment la reconnait on histologiquement ? Quel est le prototype ?
Nécrose hémorragique
Dilatation veineuse, plus de noyaux , du sang autour, pas d'inflammation car plus de circulation
Prototype : torsion testiculaire
47
La nécrose hémorragique survient suite à une occlusion ____ caractérisée par une ____ dans les tissus nécrosés suite à une augmentation de la pression____.
veineuse-hémorragie-veineuse
C'est une extravasion du sang
48
La tuberculose pulmonaire est le prototype de la nécrose____.
Caséeuse
49
Quelle est la physiopathologie de la nécrose caséeuse ?
Infection par des mycobactéries
Typiquement, la nécrose caséeuse s’accompagne de réaction inflammatoire granulomateuse nécrosante.
50
La cytostéatonécrose est un synonyme de quel type de nécrose ?
Nécrose graisseuse
51
La nécrose graisseuse survient dans le tissu ____ suite à sa digestion par des _____ .
Adipeux - lipases
52
Quels sont les éléments diagnostics (sanguins) de la nécrose graisseuse ?
Augmentation de l'amylase et de la lipase
53
Qu'est ce qu'une réaction de saponification ?
Réaction des acides gras libérés des triglycérides digérés par les lipases avec le Ca2+.
Résulte en des dépots de calcium
54
Quel est ce type de nécrose ?
Comment qualifie t-on l'aspect macroscopique?
Nécrose graisseuse, aspect crayeux
55
Quel est ce type de nécrose ?
Comment qualifie t-on l'aspect macroscopique?
Nécrose caséeuse
Aspect caséeux
56
Qu'est ce qu'une nécrose fibrinoïde ?
Il s’agit d’une nécrose de la paroi des vaisseaux caractérisée par un dépôt de protéines localement.
Elle entraîne une thrombose du vaisseau conduisant à la séquence anoxie-ischémie-nécrose des tissus impliqués.
57
Quel est le prototype de la nécrose fibrinoïde?
Polyartérite noueuse
58
V/F : C'est une coupe de nécrose fibrinoïde.
Que représente la flèche ?
Vrai
Un dépôt de protéines dans l'intima.
On peut voir également des cellules inflammatoires en périphérie
59
V/F : Les membranes cellulaires demeurent intactes dans l'apoptose
Vrai
60
V/F : L'apoptose est uniquement physiologique car c'est une phénomène contrôlé
Faux, elle peut être physiologique ET pathologique
Exemples :
Physiologique : pour se débarasser de cellules inutiles ou dangereuses
Pathologique : pour se débarasser de cellules endommagées irréversiblement
61
Associer les conditions suivantes à une apoptose **physiologique ou pathologique** :
- Dommages irréversibles à l’ADN
- Accumulation de protéines mal repliées
- Embryogénèse
- Involution hormono dépendante
- Contrôle des cellules en prolifération
- Fin de la réponse immune normale
- Infections virales
- Rejet cellulaire de greffon
- Atrophie post-obstruction d’un canal
- Tolérance immunitaire
- Pathologique (ex. hypoxie/anoxie)
- Pathologique (ex. maladie d’Alzheimer)
- Physiologique (ex. membranes interdigitales)
- Physiologique (ex. cycle menstruel)
- Physiologique (ex. lymphocytes immatures thymiques)
- Physiologique (ex :élimination des cellules inflammatoires)
- Pathologique
- Pathologique
- Pathologique (ex.sialolithiase et atrophie parotidienne)
- Physiologique (ex: élimination des lymphocytes auto-réactifs)
62
Quelle étape de l'apoptose traduit cette image ?
Condensation de la cellule et condensation de la chromatine nucléaire
63
Que pouvons nous identifier à cette étape de l'apoptose ?
Formation de bulles cytoplasmiques et corps apoptotiques
64
Quelles sont les 4 étapes de l'apoptose ?
1) Rétrecissement de la cellule
2) Condensation et fragmentation du noyau
3) Formation de multiples cloques («blebs»)
membranaires puis de corps apoptotiques
4) Phagocytose des cellules apoptotiques et corps apoptotiques
65
L’apoptose est un mécanisme de mort cellulaire par lequel une cellule active un système ________ qui dégrade son ADN nucléaire et les protéines nucléaires et cytoplasmiques
Enzymatique
66
V/F : c'est le processus inflammatoire généré par l'apoptose qui permet l'arrivée des phagocytes
Faux, il y a bien des phagocytes mais pas de processus inflammatoire
67
Quelles sont les deux phases de l'apoptose ? Par quoi sont elles caractérisées ?
- Phase d'initiation : activation des caspases initiatrices par une voie intrinsèque ou extrinsèque
Phase d'exécution : caspases exécutrices exercent leurs actions sur le cytosquelette de la cellule et l'ADN
68
De quelle structure provient l'activation des caspases par voie intrinsèque ?
De quelle structure provient l'activation des caspases par voie extrinsèque ?
Mitochondrie
Par un récepteur membranaire
69
V/F : Il existe des régulateurs de l'apoptose mitochondriale (BCL2, BCL-XL)
Vrai
70
Quelles sont les trois catégories de substance pouvant s'accumuler dans une cellule et qui traduise des changements métaboliques ?
1) Un constituant cellulaire normal (glucide, lipides, protéines)
2) Une substance anormale (exogène comme un minéral, endogène comme un produit de synthèse anormal)
3) Un pigment, exogène (Charbon/anthracose) ou endogène (hémosidérine/fer)
71
Quels sont les mécanismes causant l'accumulation de molécules intracellulaires?
1) Métabolisme anormal
2) Anomalie de structure/ transport d'une protéine
3) Enzyme absente ou non fonctionnelle
4) Substance exogène indigestible
72
1) Quel type d'accumulation peut on identifier ici ?
2) En sachant que ce sont des cellules hépatiques, en quoi est ce problématique ?
3) À quel état pathologique cela vous fait il penser ?
## Footnote
https://webpath.med.utah.edu
1) Accumulation de lipides (triglycérides), macro et micro vacuoles intra hépatocytaires
2) Problématique car ce n'est pas le rôle physiologique des hépatocytes
3) Stéatose hépatique
## Footnote
https://webpath.med.utah.edu
73
1) Que pouvons nous identifier ici ?
2) Quelle est la substance qui s'est accumulée ici?
## Footnote
https://webpath.med.utah.edu
1) Atherosclérose coronarienne
2) Cholesterol
74
En grossissant l'image d'une atherosclérose coronarienne, nous pouvons observer ceci.
Qu'est ce que c'est ?
## Footnote
https://webpath.med.utah.edu
Des histiocytes spumeux. Nous pouvons voir des dépôts de cholestérol et de lipides (aiguillettes)
75
Comment appelle t'on cette pathologie, que traduit elle ?
## Footnote
https://fr.wikipedia.org et https://PAT-020 www.pathologyoutlines.com
C'est un xanthélasma.
Cela traduit une accumulation de cholestérol dans les macrophages.
La coupe ici montre une nouvelle fois ces histiocytes spumeux. On voit que les macrophaes sont plus pâles que les cellules avoisinnantes car ils ont accumulé des lipides.
## Footnote
https://fr.wikipedia.org et https://PAT-020 www.pathologyoutlines.com
76
Considérant qu'on observe ici des corps de mallory. Quel est le composant cellulaire principalement accumulée?
Dans quelle pathologie retrouve t-on cela ?
## Footnote
https://webpath.med.utah.edu
C'est une accumulation de protéines, ce sont des dépôts intra hépatocytaires de kératine.
On retrouve cela dans l'inflammation du foie due à l'alcool.
77
Que permettent de mettre en évidence ces colorations hépatocytaires ?
## Footnote
https://www.humpath.com
Accumulation de glycogène (glycogénose)
78
Quel organe est ce et quelle accumulation cela représente ?
## Footnote
https://webpath.med.utah.edu
Poumon
Accumulation de pigments (charbon - anthracose)
Les lignes noires sont les limites entre les lobules pulmonaires
79
Cette coupe provient d'un ganglion médiastinal. Que peut on voir ?
## Footnote
https://webpath.med.utah.edu
Une accumulation de pigments dans les macrophages (les tâches noires). Ces macrophages sont par la suite drainés dans les ganglions lymphatiques
80
Dans quel organe nous trouvons nous et quelle accumulation est ce ?
Coeur
Accumulation de pigments (lipofuscine). Ce sont les petites tâches noires autour des noyaux
81
Considérant que la coloration effectuée est le bleu de Turnbull, quelle est l'accumulation observée ici ? Quelle pathologie cela pourrait être et de quel organe ?
Accumulation de pigments (fer - hémosidérine)
La pathologie est l'hémochromatose et peut être observée au niveau du foie
## Footnote
http://www.webpathology.com/image.asp?case=234&n=1
http://www.webpathology.com/slides-13/slides/Liver_Hemochromatosis_IronStain2.jpg
82
Quels sont les deux types de calcifications pathologiques ?
1) Calcification dystrophique
2) Calcification metastatique
83
V/F : La calcification dystrophique survient dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d’un état d’hypercalcémie.
Faux, c'est la définition de calcification métastatique
84
Quel est ce type de calcification ?
Calcification dystrophique
## Footnote
Robbins and Cotran, Pathologic Basis of Disease, Elsevier, 9th ed, 2015, fig 2-34, p.65
https://irmcardiaque.files.wordpress.com
85
V/F : dans la calcifiation dystrophique le niveau de calcium est normal
Vrai
86
Quel est ce type de calcification ? Quel est le taux de calcium sanguin ?
Calcification métastatique
Hypercalcémie donc le calcium se dépose dans les tissus mous
## Footnote
http://path.upmc.edu/cases/case143/images/gross2.jpg
87
Quel est le facteur responsable du viellissement cellulaire ?
Exposition continue à des agents extérieurs
responsables de dommages moléculaires et cellulaires progressifs
88
V/F : Le vieillissement cellulaire est également sous le contrôle de gènes
Vrai
89
Quels sont les 4 mécanismes derrière le vieillissement cellulaire ?
1. Dommage à l'ADN
2. Diminution de la reproduction cellulaire
3. Défectuosité de l'homéostasie protéique
4. Dérangement dans la sensibilité aux nutriments
90
V/F : il existe des mécanismes permettant de contrecarrer le vieillissement cellulaire
Vrai
91
V/F : il existe des mécanismes de réparation d'ADN infaillibles
Faux, certaines modifications persistent.
92
V/F : les cellules normales ont une capacité limitée de reproduction
Vrai
93
Quelles structures jouent un rôle important dans la limitation de la reproduction cellulaire?
Télomères et télomérases
94
V/F : À chaque division cellulaire les télomères gardent leur taille
Faux, ils raccourcissent
95
Qu'est ce que la télomérase?
Une enzume qui regénère les télomères
96
V/F : Les télomèrases sont présentes dans la majorité des cellules somatiques mais absentes dans les cellules souches et germinales
Faux : Elles se trouvent dans les cellules germinales, les cellules souches mais sont absentes dans la majorité des cellules somatiques.
97
Le suppresseur de tumeur ____ serait activé au cours du
vieillissement
CDKN2A
"Il génère les protéines p16 et INK4a, qui contrôlent le passage de la phase G1 à la phase S gène du cycle cellulaire. Leur expression corrèle avec l’âge chez l’humain et la souris"
98
Légender :
1) Cellules somatiques
2) Cellules germinales
3) Cellules souches
99
Comment évolue l'homéostasie protéique avec le temps ?
Qu'est ce que cela cause ?
- Diminution de la capacité de synthèse protéique
- Diminution de l'activité des protéines chaperonnes
- Diminution de l'activité des protéases
Accumulation des protéines dans la cellule --> signal d'apoptose
100
V/F : La restriction calorique permettrait de ralentir le vieillissement
Vrai : Elle améliorerait la réparation de l'ADN, le maintien de l'homéostasie protéique, la réduction de l'apoptose et amenuiserait les effets des radicaux libres. (via la diminution de la signalisation IGF-1, et les sirtuines)
101
Quel type de nécrose a comme prototype le cancer pancréatique ?
Nécrose graisseuse
102
Quel type de nécrose trouve t-on dans les vasculites et dans la réaction d'hypersensibilité de type III?
Nécrose fibrinoïde
