Pathologie- cours 2

Question 1

Quand survient le dommage cellulaire ?

Answer 1

Il survient quand la cellule subit un stress tellement important qu’elle ne peut pas s’adapter.

N.B. Le dommage peut être réversible s’il est aigu et transitoire. Il est par contre irréversible si l’agression est sévère ou prolongée, ce qui mène à la mort cellulaire par nécrose ou apoptose.

Question 2

Quelles sont les causes de dommage et de mort cellulaire ?

Answer 2

1. Diminution de l’apport en oxygène
2. Agents physiques
3. Agents chimiques
4. Agents infectieux
5. Réactions immunes
6. Altérations génétiques
7. Problèmes nutritionnels

Question 3

Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques d’une ou de plusieurs composantes cellulaires. Quelles sont-elles ?

Answer 3

1. Respiration cellulaire aérobie.
2. Synthèse protéique
3. Membrane cellulaire et des organites
4. Cytosquelette
5. Intégrité de l’ADN

Question 4

Nommer les 6 mécanismes biochimiques.

Answer 4

1. Déplétion en ATP
2. Dommages aux mitochondries
3. Influx de Ca2+ et perte de l’homéostasie de Ca2+
4. Accumulation de radicaux libres
5. Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
6. Dommages à l’ADN et aux protéines

Question 5

Quelles sont les causes de la déplétion en ATP ?

Answer 5

L’hypoxie/anoxie, le dommage aux mitochondria et l’action de certaines toxines. (ex. cyanure)

Question 6

Quelles sont les 2 méthodes de production de l’ATP ?

Answer 6

1. Phosphorylation oxydative

2. Glycolyse anaérobique à partir du glucose et du glycogène.

Question 7

Quels sont les effets d’une déplétion en ATP ?

Answer 7

1. Pompe à sodium membranaire
2. Métabolisme énergétique cellulaire
3. Synthèse de protéines
4. Membrane cellulaire et membrane des organites
5. Noyau

Question 8

Quelles sont les causes de dommages aux mitochondries ?

Answer 8

1. Diminution d’apport en CO2
2. Toxines
3. Radiation

Question 9

L’atteinte de l’intégrité des mitochondries ou leur dysfonction entraîne la mort cellulaire par nécrose de quelle façon ?

Answer 9

1. Diminution de la production d’ATP
2. Augmentation de la formation de radicaux libres
3. Libération de facteurs pro-apoptotiques

Question 10

Que provoque une augmentation du Ca2+ intracellulaire ?

Answer 10

1. Une augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire.
2. Activation enzymatique
3. Augmentation de la perméabilité des mitochondries.

N.B. Le gradient de calcium est maintenu par la pompe Ca2+-Mg2+-ATPase

Question 11

Quels sont les principaux radicaux libres ?

Answer 11

1. Anion superoxyde
2. Peroxyde d’hydrogène
3. Radical hydroxyl
4. Peroxynitrite

Question 12

Quels sont les conséquences d’une accumulation de radicaux libres ?

Answer 12

Ils causent des dommages aux membranes cellulaires (peroxydation des lipides) , aux protéines (oxydation) et à l’ADN.

Question 13

Quels sont les principaux mécanismes enzymatiques contre les radicaux libres ?

Answer 13

1. Superoxyde dismutase (SOD)
2. Glutathion peroxydase
3. Catalase

Question 14

Quels sont les principaux mécanismes non enzymatiques ?

Answer 14

1. Anti-oxydants : glutathione, vitamines A et E

2. Cuivre et fer

Question 15

Les dommages membranaires deviennent importants lorsqu’ils surviennent sur quelle structure ?

Answer 15

La membrane cellulaire elle-même, celles des mitochondries et des lysosomes

Question 16

Que provoque une augmentation de la perméabilité membranaire ?

Answer 16

L’altération de la paroi membranaire peut parfois résulter en une libération de substances normalement contenues dans le cytoplasme des cellules. Ces substances peuvent ensuite diffuser dans le sang et être dosées et servir au diagnostic d’une maladie ou son suivi comme les enzymes hépatiques et cardiaques.

N.B. Peut éventuellement déclencher l’apoptose.

Question 17

Quels sont les 2 défauts de structure tridimensionnelle menant à l’apoptose ?

Answer 17

1. Les mutations chromosomiques

2. Les radicaux libres

Question 18

Quelles sont les 2 caractéristiques de l’irréversibilité ?

Answer 18

1. Incapacité de renverser la dysfonction mitochondriale ( phosphorylation oxydative et production d’ATP) malgré la correction de l’agression initiale.
2. Perte d’intégrité des membranes de la cellule et des organites (lysosomes, RER, mitochondries)

Question 19

Comment les agressions cellulaires se manifestent-elles au début ?

Answer 19

Elles se manifestent d’abord au niveau moléculaire et biochimique. (pas de façon morphologique dès le début)

Question 20

De quoi dépendent les délais entre l’agression et les changements morphologiques ?

Answer 20

Il dépend du type d’examen.

1. Microscopie électronique d’abord
2. Microscopie conventionnelle ensuite
3. Macroscopie finalement

Question 21

Quels sont les deux grands changements morphologiques observables en microscopie optique ?

Answer 21

1. Oedème cellulaire (dégénérescence hydropique ou vacuolaire)
2. Stéatose (accumulation de lipides intracellulaires)

Question 22

Que comprennent les changements en microscopie électronique ?

Answer 22

1. Membrane cellulaire : cloques, perte de microvillosités
2. Mitochondries: oedème, densités amorphes
3. Cytoplasme : gonflement du RER avec détachement des polysomes et figures de myéline
4. Noyaux: Désintégration des éléments fibrillaires et granulaires

Question 23

Que cause l’oedéme cellulaire/dégénérescence hydropique ?

Answer 23

1. Altérations de la membrane cellulaire : formation de bulles, distorsion des microvillosités et désagrégation des jonctions intercellulaires
2. Altérations des mitochondries: oedème
3. Dilatation du réticulum endoplasmique
4. Macroscopiquement, le tissu atteint est plus gros et d’aspect oedémenteux

Question 24

Qu’est-ce que la nécrose ?

Answer 24

Le spectre des changements morphologiques qui suivent la mort cellulaire dans un tissu vivant, résultant largement de la dénaturation des protéines et la digestion enzymatique des constituants cellulaires.

N.B. Le tout se fait de façon désordonnée.

Question 25

Quels sont les principaux changements observables lors de la nécrose ?

Answer 25

1. Hyperéosinophilie dû à une perte de ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines 2. Changements nucléaires (pycnose, karyorrhexie, karyolyse)

Question 26

Par quels enzymes se fait la dégradation des constituants lors de la nécrose ?

Answer 26

Les enzymes des lysosomes et celles des cellules inflammatoires.

Question 27

Quels sont les 6 types morphologiques de nécrose ?

Answer 27

1. Nécrose de coagulation 2. Nécrose de liquéfaction 3. Nécrose caséeuse 4. Nécrose hémorragique 5. Nécrose graisseuse (cytostéatonécrose) 6. Nécrose fibrinoïde

Question 28

Quel est la cause la plus fréquente et le prototype de la nécrose de coagulation ?

Answer 28

Cause : anoxie sur occlusion artérielle Prototype: infarctus du myocarde, infarctus rénal N.B. Lorsque la nécrose s'applique à un membre, on parle parfois de gangrène.

Question 29

Quelle est la cause et le prototype de la nécrose de liquéfaction ?

Answer 29

Cause: infections bactériennes et dans les infarctus cérébraux ischémiques Prototype: infarctus cérébral et abcès pulmonaire N.B. Aspect liquéfié en raison d'une digestion enzymatique importante du tissu nécrosé

Question 30

Quelle est la cause et le prototype de la nécrose caséeuse?

Answer 30

Cause: infections par des mycobactéries Prototype: tuberculose pulmonaire N.B. La nécrose caséeuse s'accompagne de réaction inflammatoire granulomateuse nécrosante.

Question 31

Quelle est la cause et le prototype de la nécrose hémorragique ?

Answer 31

Cause: survient suite à une occlusion veineuse d'un organe (occlusion) Prototype: torsion testiculaire (pas d'inflammation) N.B. Caractérisée par de l'hémorragie dans les tissus nécrosés due à l'augmentation de la pression veineuse.

Question 32

Quelle est la cause et le prototype de la nécrose graisseuse ?

Answer 32

Cause: Dans le tissu adipeux suite à une digestion par des enzymes appelées lipases. Prototype: cytostéatonécrose locale ou à distance due à une pancréatite ou à un cancer du pancréas N.B. On note parfois des dépôts de calcium dans la cytostéatonécrose en raison de la réaction des acides gras libérés des triacylglycérides digérés par les lipases avec le Ca2+. (saponification)

Question 33

Quelle est la cause et le prototype de la nécrose fibrinoïde ?

Answer 33

Cause: Nécrose de la paroi des vaisseaux caractérisés par un dépôt de protéines localement. (thrombose du vaisseau) Prototype : polyartérite noueuse N.B. Elle se voit surtout dans les vasculaires reliées à certaines maladies auto-immunes et dans la réaction d'hypersensibilité de type 111

Question 34

Qu'est-ce que l'apoptose ?

Answer 34

L'apoptose est une voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisé par lequel une cellule destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l'ADN ainsi que les protéines nucléaires et cytoplasmiques en laissant intactes les membranes cellulaires. N.B. Elle survient dans des situations physiologiques pour se débarrasser des cellules inutiles ou dangereuses et dans des situations pathologiques pour se débarrasser de cellules endommagées irréversiblement.

Question 35

Quelles sont les causes physiologiques de l'apoptose ?

Answer 35

1. Embryogénèse (pattes palmées) 2. Involution hormono-dépendante ( cycle menstruel) 3. Contrôle des cellules en prolifération 4. Fin de la réponse immune normale (élimination des cellules inflammatoires) 5. Tolérance immunitaire (élimination des lymphocytes auto-réactifs- greffe)

Question 36

Quelles sont les causes pathologiques de l'apoptose ?

Answer 36

1. Dommages irréversibles à l'ADN 2. Accumulation de protéines mal repliées 3. Infections virales 4. Rejet cellulaire du greffon 5. Atrophie post-obstruction d'un canal

Question 37

Quel est le mécanisme de l'apoptose ?

Answer 37

1. Rétrécissement de la cellule (coloration plus rosée de la cellule) 2. Condensation/fragmentation du noyau 3. Formation de multiples cloques membranaires puis de corps apoptotiques 4. Phagocytose

Question 38

Quelles sont les 2 phases de l'apoptose ?

Answer 38

1. Phase d'initiation durant laquelle les caspases initiatrices sont activées par la voie intrinsèque (mitochondria le) ou extrinsèque (via un récepteur membranaire) 2. Phase d'exécution ou les caspases exécutrices exercent leurs actions sur le cytosquelette de la cellule et l'ADN dans le noyau pour entraîner la mort cellulaire.

Question 39

Quels sont les 4 mécanismes menant à une accumulation de substances intracellulaires ?

Answer 39

1. Métabolisme anormal 2. Anomalie de structure/transport d'une protéine 3. Enzyme absente ou non-fonctionnelle 4. Substance exogène indigestible

Question 40

Qu'est-ce que la calcification pathologique ?

Answer 40

C'est un dépôt anormal de sels de calcium dans les tissus survenant dans diverses conditions pathologiques

Question 41

Quels sont les 2 types de calcification et les expliquer.

Answer 41

1. Calcification dystrophique lorsque le processus se produit dans un tissu en nécrose malgré un métabolisme calcique normale et une calcémie normale. 2. Calcification métastatique lorsque le processus survient dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d'un état d' hypercalcémie

Question 42

Quels sont les 4 mécanismes de vieillissement ?

Answer 42

1. Dommage à l'ADN 2. Diminution de la reproduction cellulaire 3. Défectuosité de l'homéostasie protéique 4. Dérangement dans la sensibilité aux nutriments

Question 43

Expliquer ce qu'est l'homéostasie protéique.

Answer 43

Avec l'âge, on observe une diminution de l'activité des chaperonnes et une diminution de l'activité des protéases pouvant dégrader les protéines endommagées ou ayant une structure tridimensionnelle anormale.

Question 44

Expliquer le dérangement dans la sensibilité aux nutriments.

Answer 44

La restriction calorique augmente la longévité en diminuant la signalisation IGF-1 et en augmentant les si ruines. Ensemble, ces changements augmenteraient la capacité de réparation de l'ADN, de maintenir l'homéostasie protéique, de réduire l'apoptose, d'amenuiser les efforts des radicaux libres et donc favoriseraient un ralentissement du vieillissement.