Patho foie Flashcards
Quels sont les fonctions du foie
*production et excretion de bile
*Métabolisme: bilirubine, acides biliaire, hydrates de carbone, lipides, vitamines
*synthèse de protéine plasmatique et d’urée
*détoxification et excrétion (métabolisme des xénobiotiques)
*phagocytose/fonction immunitaire
*hématopoièse
chez quelle espèce est-il normal de voir les lobules en macro
porc
(si on le voit chez d’autres espèces c’est l’accentuation de la lobulation hépatique)
Que font les cellules endothéliales
*sont fenestrées
*pas de jonction entre elles
*Matrice e c lâche dans espace de Disse (dommage à ce niveau affecte fonction hépatique!)
*Collagène III, IV et XVIII
*Expriment ICAM 1 qui retirent les complexes immuns circulants
*Peuvent agir comme cellules présentatrices d’antigène
*Production de NO, endothélines , PGs , IL 1 et IL 6
Que font les cellules de Kupffer
*localisé dans la lumière des sinusoides
*mononucléaires phagocytes fixes qui joue un rôle majeur dans la clairance des microorganismes, particules provenant du système digestif et cellules apoptotiques et nécrotiques
*sécrètent différent cytokines dans circulation e dans espace périsinusoidal et influencent la réponse inflammatoire et la réparation du foie (TNF-a)
Que font les cellules d’Ito (lipocytes , cellules étoilées ou périsinusoïdales)
*retrouvés dans les espace de Disse
*Stockage de vitamine A (cytoplasme vacuolaire)
*synthèse de cytokines
*synthèse de la matrice extracellulaire/collagène suite aux dommages hépatiques (initiation de la fibrose)
*Contrôle du tonus microvasculaire des
sinusoïdes
*Produisent facteurs de croissance hépatocytaire
*Agissent comme cellules présentatrices d’Ag
* régénération hépatique par la production de facteurs de croissance hépatocytaires
Que font les cellules ovales
*dans les canaux de Hering
*cellules progénitrices pour le tissu hépatque
*cellules pluripotentes qui expriment des marqueurs phénotypiques des hépatocytes et de l’épithélium biliaire (peuvent se différencier en hépatocytes ou en épithélium biliaire)
*probablement à l’origine des tumeurs hépatiques
comment fonctionne la vascularisation du foie
a. hépatique (1/3) = oxygène
v. porte (2/3) = nutriments (draine le TGI)
efférent = v. centrolobulaires -> V. sublobulaires ->V. hépatique ->Veine cave caudale
la circulation biliaire va en direction opposé
Quels hépatocytes sont mieux oxygénés
ceux en périphérie des lobules, mais ils sont plus exposés aux toxines directes
Comment fonctionne l’arbre biliaire
*du centre vers l’extrémité des lobules
*Canalicules (membranes d’hépatocytes adjacents
qui s’apposent lesunes aux autres)
*Cholangioles (canaux de Hering juste après la
plaque limitante)
*Canaux biliaire interlobulaires (dans les espaces
portes)
*Canaux lobaires (s’unissent pour former canaux
hépatiques)
*Canaux biliaires intra –, puis extrahépatiques
Comment fonctionne la biopsie à l’aiguille et quelles sont ses avantages et inconvénients
*permet d’obtenir une carotte de foie mesurant 2 à 3 mmde diamètrepar qq milimètres de longueur (idéalement plus que 2cm et 15 à 20 lobules et espace porte)
*pas besoin d’anesthésie général
*Mais c’est pas toujours représentatif de l’ensemble du parenchyme hépatique
*Et souvent beaucoup d’artéfacts
*peut faire biopsie échoguidé pour avoir meilleure vue
Comment foncitonne la biopsie en coin (wedge biopsie) et quelles sont ses avantages et inconvénients
*Doit le faire sous anesthésie générale
*permet d’évaluer l’aspect macro du foie, des vaisseaux et des canaux biliaires
*Il y a une plus grandde quantité de tissu
*moins d’artéfacts
Qu’est ce qu’il est important d’inscrire sur la fiche de biopsie
TOUT L’ANAMNÈSE
ca prend le plus d’info possible
Qu’elles sont les voies d’entrées des agents infectieux qui causent des dommages hépatiques
+ utilisé = voie hématogène (souvent veine porte)
parfois = remontent dans e canal cholédoque à partir du duodénum
parfois = traumas pénétrantes, provenant de l’extérieur ou se produisant suite d’une réticulite traumatique
Quels sont les causes de dommages hépatiques
Toxines:
*médicaments, végétaux, métaux, etc
Agents infectieux:
*virus, bactéries, fongus, parasites
Réactions immunitaires
Quels sont les 3 patrons de nécrose les plus populaires
nécrose en foyers
nécrose centrolobulaire
nécrose massive
Qu’est ce que la nécrose en foyer
nécrose de groupes plus ou moins importants d’hépatocytes, distribués au hasard dans le parenchyme
*ces foyers varient en nombre et en grosseur et sont souvent trop petits pour être vus macroscopiquement
Qu’elles sont les causes de nécrose en foyer et quelle est son évolution
les agents infectieux (bactéries, virus, fongus, parasites)
et souvent associée avec inflammation
évolution:
* Pas d’insuffisance hépatique dans la
majorité des cas
* Réparation ou fibroplasie selon la grosseur
des foyers et la nature de l’inflammation
A quoi ressemble la nécrose zonaire et quelles sont ses 4 possibilités
*dans certaines zones a lintérieur des lobules, ce qui fait que la lobulation devient plus évidente macro (accentuation de la lobulation hépatique)
4:
-centrolobulaire
-mid-zonaire
-périphérique
-paracentrale
Qu’est ce que la nécrose centrolobulaire et quelles sont les causes
les hépatocytes nécrosés sont au centre des lobules, à proximité des veines centrolobulaires
causes:
*certains produits toxiques et médicaments (Oxydases à fonction mixte (cytochromes P450) +
abondantes dans les hépatocytes centrolobulaires)
*Anoxie (hypoxie)
(Congestion passive ou Anémie sévère aiguë)
si l’agent agit pour une courte durée, la réparation complète se fait en qq jours
les hépatocytes situés entre le centre et la périphérie du lobule survivent mais sont tout de meme endommagés (chargés de lipides ou en tuméfaction trouble)
A quoi ressemble la nécrose mid-zonaire
hépatocytes nécrosés sont localisés à mi-chemin entre la veine centrolobulaire et la périphérie du lobule
c’est très rare
a quoi ressemble la nécrose paracentrale
localisé d’un seul côté de la veine centro-lobulaire et peut etre causée par le blocage d’une branche terminale de la veine porte lors de CIVD par exemple ou encore par l’occlusion ou la rupture d’un canal biliaire ou d’une cholangiole
a quoi ressemble la nécrose périportale
cellules nécrotiques sont localisées a la périphérie des lobules.
Lésions causée par des hépatotoxines directes comme le phosphore blanc
qu’est ce que la nécrose hépatique massive
à l’intérieur d’un lobule, tous les hépatocytes sont nécrosés. (nombre et distribution des lobules affectés variable; parfois presque totalité du foie est nécrosé)
À l’examen macro = alternance de lobules normaux (bruns), de lobules nécrosés (pâles) et de lobules nécro-hémorragique (rouge foncé)
foie de grosseur normal ou plus petit
aspect de mosaique
qu’elles sont les causes de nécrose hépatique massive
*déficience en vitamine E/sélénium chrz le porc (hépatose diététique)
*intoxications (cyanobactéries, fer chez les porcelets déficients en vitamine E/Se, ingestion de champignons)
*infections (hépatites virales chez l’humain, hépatite sérique équine (theiler cheval)
réparation faite par fibrose (fibrose post-nécrotique)
quest ce que la nécrose parcellaire
*Nécrose d’hépatocytes individuels ou de petits
groupes d’hépatocytes à proximité des espaces
portes (destruction de la plaque limitante
*Associée à de l’inflammation
*Cause immunitaire?
qu’est ce que la nécrose en pont
Ponts de nécrose qui relient:
*Espaces portes
*Veines centrolobulaires
*Veines centrolobulaires espaces portes
Qu’est ce que la régénération des hépatocytes
le foie possède un réserve fonctionnelle considérable ainsi qu’une grande capacité à se réparer. Réparation complète si vascularisation et drainage biliaire adéquats.
*Division hépatocytes (idem épithélium des canaux biliaires, endothélium, c. de Kupffer et d’ Ito)
*Multiplication des cellules ovales si dommages plus extensifs
*Si dommages répétés ou destruction de la matrice de réticuline: fibrose et distorsion du parenchyme
Quand est ce que fibrose dans régénération des hépatocytes
*certains agents altèrent toutefois la capacité de réparation des hépatocytes et des autres cellules du foie, surtout si administrés de facon répétée ou s’ils persistent sur une longue période de temps
*foie devient plus petit, plus ferme et nodulaire à cause de la fibrose, nécrose et des nodules de régénérescence qui se produisent
Qu’est ce que la fibrose
Dommage hépatique chronique
Causée par:
-Condensation du stroma (nécrose hépatocytes)
-Stimulation des cellules périsinusoïdales
Transformation en myofibroblastes
Inhibition des métalloprotéases de la
matrice
Quelles sont les conséquences de la fibrose
*Perte des fenestrations de l’endothélium :
(capillarisation des sinusoïdes)
*Perte des microvillosités des hépatocytes : diminution des échanges
*Augmentation de la pression sanguine dans les
sinusoïdes
Est-ce que la fibrose est réversible
Potentiellement réversible si la cause est retirée et si le collagène est encore immature et le dommage initial est léger ou modéré
* si dommage se répète ou si dommage initial était très sévère. peut dans ces cas entrainer insuffisance hépatique chronique et de l’hypertension porte
Qu’est ce que l’hyperplasie des canaux biliaires
*Peut être une réaction non spécifique à de
nombreuses insultes hépatiques.
*Peut se produire rapidement chez jeune animal.
*Plutôt considérée comme lésion chronique.
*Multiplication des cellules ovales
- Inflammation portale
- Pression augmentée dans les canaux
(Lors de fibrose portale, Lors d’obstruction des canaux biliaires)
- Effet de certaines toxines
Qu’est ce que la cirrhose
*représente le stage terminal de plusieurs processus pathologiques (perte d’hépatocytes, inflammation chronique et fibrose)
*processus diffus
Quelles sont les conséquences de la cirrhose
*septas fibreyx (fibrose en pont)
Remplacent des groupes de lobules
Contiennent des canaux vasculaires:
- détournent une portion du sang des sinusoïdes ; moins de contact avec hépatocytes
- le sang circule difficilement dans ces canaux; contribue à l’apparition d’hypertension porte.
*diminution des échanges entre les hépatocytes et le sang des sinusoides, à cause de la déposition de collagène dans l’espace de Disse (capillarisation des sinusoides)
*Des nodules de parenchyme de diamètre variable, correspondant a des efforts de régénération de groupes d’hépatocytes encerclés par la fibrose (nodules de régénération) (désorganisé, causent compression des vaisseaux, Essai pour recréer une structure normale mais qui n’est pas fonctionnelle!)
Qu’elles sont les causes de cirrhose
*Toxicité chronique : médicaments, toxines d’origine naturelle, etc
*Cholangite chroniqu et/ou obstruction biliaire
*Congestion chronique (insuffisance coeur droit)
*Métabolisme anormal (fer et cuivre)
*Hépatite chronique
*Idiopathique
Dans la majorité des cas , la cause ne peut être déterminée à cause de la chronicité de la condition
(pronostic défavorable en particulier lorsque la fibrose se fait en pont) peut etre réversible mais a certaines conditions
Qu’est ce que l’insuffisance hépatique
*perte temporaire de la fonction hépatique
*peut etre causée par la nécrose hépatique extensive, maladie hépatique chronique ou encore par un dysfonction hépatique
*Réserve fonctionnelle considérable ET capacité
régénérative.
*Animal en santé: 2/3 et masse retrouvée en quelques jours.
*Perte temporaire ou permanente de fonction
hépatique
*Signes similaires chez la plupart des espèces, peu
importe la cause initiale.
*Peut faire suite à un problème aigu ou chronique
Quelles sont les manifestations possibles de l’insuffisance hépatique
- ictère et cholestase
- lésions cutanées
- encéphalopathie hépatique
- coagulopathies
- néphropathie
- oedème, ascite et hypertension porte
Qu’est ce que l’ictère
*aussi appelé jaunisse
*consécutif à de l’hyperbilirubinémie
*accumulation de bilirubine dans les tissus riches en élastine et prend environ 2 jours à se produire (devenir visible)
Quelles sont les causes possible d’ictère
*hyperbilirubinémie peut etre consécutive à de l’hémolyse marquée (pré-hépatique)
*un problème métabolique du foie, (défaut captation, conjugaison ou transport de bilirubine) ou des lésions hépatiques sévères et diffuses
*diminution ou arrêt du flot biliaire dans les canaux intra-hépatiques ou dans le cholédoque (cholestase post-hépatique)
Quelles sont les causes les plus communes d’ictères selon l’espèce
Ruminants
- Hémolyse intra vasculaire
- Dommage hépatique plus rare
- Moutons: certaines races avec anomalies génétiques causant métabolisme anormal de bilirubine ( Southdown , Corriedale)
Cheval
- Insuffisance hépatique aiguë
- Maladie hépatique chronique pas toujours ictérique
- iIctère « physiologique »: jeûne ou anorexie
Carnivores
- Hémolyse
- Insuffisance hépatique
- Obstruction biliaire
Qu’elles sont les lésions cutanées possible lors d’insuffisance hépatique
*Perte de poils, érythème, nécrose cutanée
*Peau sans poils ou peu pigmentée
*Pigments photodynamiques : plantes, médicaments, metabolites des porphyrines
Quand se produit la photosensibilisation
lors d’ingestion d’agents photodynamiques préformés, de porphyrie congénitale ou de problèmes hépatiques, comprenant des pathologies aux canaux biliaires.
Quels sont les différents types de photosensibilisation
*photosensibilisation hépatogène (plus fréquente) et se produit lors de cholestase qui dure depuis quelques jours chez les herbivores exposés au soleil.
*Phylloérythrines (produites par bactéries du système digestif à partir de chlorophylle) s’accumulent dans le sang, puis dans les tissus au lieu d’être captées par les hépatocytes ou éliminées par la bile. (fait des réactions avec la lumière UV)
Qu’est ce que la dermatite nécrolytique superficielle
(nécrolyse épidermique toxique, syndrome hépatocutané, nécrose épidermique métabolique)
*surtout chiens
*caractérisé par nécrose épidermique de la truffe, des jonctions mucocutanées de la face, des coussinets et des points de pression
Qu’est ce que l’encéphalopathie hépatique
causé par altération de la neurotransmission dans les systèmes nerveux central et neuromusculaire
CAUSE PRINCIPALE = accumulation ammoniac dans sang
Quels sont les signes cliniques associés à l’encéphalopathie hépatique
variables et non-spécifiques mais
dépression
changements de comportement
convulsions
somnolence
coma
Quand se produit l’encéphalopathie hépatique
lors d’anomalies vasculaires du foie (anastomose porto-systémqiue) ou lors de destruction importante du parenchyme hépatique
*lorsque signe d’encéphalopathie hépatique chez des animaux qui souffrent de maladie hépatiques aigue, conditions très sérieuse
Quelles sont les causes d’encéphalopathie hépatique chez les espèces
Cheval
- Insuffisance hépatique aiguë
Ruminants
- Insuffisance hépatique chronique
Chien et chat
- Anastomose porto systémique
- Fibrose hépatique sévère/régénérescence
nodulaire
Qu’est ce que la coagulopathie
*diathèse hémorragique (ecchymoses et pétéchies) est associée à de la nécrose aigue extensive du foie causant une consommation rapide de facteurs de coagulation
*temps de coagulation peut etre prolongé lors de maladies chronique du foie. (diminution de la synthese des facteurs de coagulation sont produits par le foie, à ‘exception de VIII)
Qu’est ce que la néphropathie
associée à l’accumulation de pigments biliaires dans l’épithélium des tubules, peut etre observer lors d’insuffisance hépatique
Quand est ce qu’il y a de l’oedeme
lors de dommage hépatiques chroniques sévères parce qu’il y a une diminution de la synthèse d’albumine et de globulines par le foie = baisse pression oncotique
Que fait l’hypertension porte
*Pression normale veine porte: 5 10 mm Hg
*Pression veine porte augmente à 20 30 mm Hg
*Conséquences:
-Transsudation dans cavité abdominale et ascite
-Congestion passive du système gastro intestinal
et de la rate
-Développement d’anastomoses porto
systémiques
Qu’est ce que l’hypertension porte pré-hépatique
*Blocage de la veine porte:
- Thrombose
- Compression
- Hypoplasie congénitale de la veine porte (chien, rarement chat)
*Apport sanguin augmenté dans v. porte:
-Anastomose artério veineuse extra hépatique
Qu’est ce que l’hypertension porte intra-hépatique
Augmentation de la résistance au passage du sang dans le foie
- Fibrose hépatique
- Inflammation
- Augmentation du volume des hépatocytes
- Nodules de régénération
- Néoplasie
Anastomose artério veineuse intra hépatique
Qu’est ce que l’hypertension porte post-hépatique
Problème cardiaque:
- Défaillance cardiaque congestive
- Anomalie cardiaque congénitale
- Effusion péricardique
Obstruction veine cave ou veine hépatique:
- Thrombose
- Compression
Ascite cause problème hépatique sévère chez quelles espèces?
chien chat surtout**
un peu moins moutons
un peu moins encore cheval et bovins
Que sont les kystes biliaires
nombre et grosseur variables et semblent provenir de canaux biliaires embryonnaires qui, ne possédant pas de communication avec le système biliaire, deviennent kystique
A quoi ressemble le contenu des kystes biliaires
contenu est clair et séreux et ils peuvent augmenter le volume du foie
A quoi sont associés les kystes biliaires
certains sont associés à une importante fibrose hépatique (maladies fibrokystique congénitales avec malformation de la plaque canalaire). Des kystes peuvent aussi etre présents dans les reins (maladie rénale polykystique).
Sur quels animaux sont observés surtout les kystes biliaires
surtout chez les chiens (Cairn et WHW terriers), les chats (Persan; transmis par un gène autosome dominant et les porcs)
Que sont les kystes sous-capsulaire
*observé chez les animaux en période néonatale (poulains, veaux, agneaux, porcelets)
*origine exacte pas connue
*attachés à la capsule hépatique et peuvent être petits et multiples ou parfois très volumineux
*kystes régressent avec l’âge et n’ont généralement pas de signification pathologique
Que sont les anomalies des canaux et de la vésicule biliaire et chez quelles especes est ce quon le voit
Rare
*comprenent l’absence de vésicule biliaire et l’absence ou l’atrésie d’un ou plusieurs canaux biliaires
*L’atrésie biliaire est observée chez les agneaux, veaux, poulains, et rarement porc et carnivore
Qu’est ce que l’anastomose porto-systémique
communication vasculaire anormale directe entre le système porte et la grande circulation veineuse (ce qui fait que le sang provenant du système digestif est déviée du foie et se rend directement dans le circulation systémique.
*ca peut etre congénitale ou acquis
Qu’est ce que l’anastomose porto-systémique congénitale
observées chez différentes espèces, mais plus souvent chez les petits animaux.
*chien plus souvent affecté que les chats
