Pakinson Flashcards
GENERALITES
-Maladie chronique neurodégénérative, évolutive, chronique, incurable, ALD, PEC 100%, ttt à vie
PEC psychosocial, ETP
-Seconde cause de handicap du sujet âgé après Alzheimer.
-Maladie multifactorielle avec formes monogéniques
-D’évolution progressive = dysfonction pyramidale.
-Synucléinopathie : accumulation d’α synucléine= présence de Corps de Lewy dans les neurones de la substance noire = lésions intracellulaires.
- Akinésie/ bradykinésie (Dyskinésie)
- levé d’inhibition sur les neurones cholinergiques = ↑ transmission cholinergique
- Hypertonie (rigidité musculaire) et tremblement au repos
=Triade caractéristique
physiopathologie
-Dégénérescence progressive des neurones dopaminergique de la voie nigrostriatale
-Diminution du taux de dopamine dans le striatum (régule les mouvements)
-Augmentation de l’activité des neurones cholinergiques du striatum.
-Déséquilibre dopamine/Acétylcholine au niveau striatum :
Déficit en dopamine → akinésie et bradykinésie
Excès d’ACh → tremblements et rigidité musculaire
CLINIQUE
-Asymétrique
-Triade parkinsonienne :
Akinésie/bradykinésie
Tremblement de repos
Rigidité musculaire plastique
-Dépression, arthralgie, dystonie, anosmie, tb déglutition, td cognitif
-Complication: chute, DSH, pneumopathie, escarre/IU chez allité, phlébite
DIAGNOSTIC
-Il est clinique, repose sur une nette amélioration des symptômes pat ttt dopaminergique
-Avis neurologique nécessaire
DD :Syndrome parkinsonien des NL, Maladie de Wilson (surchage en cuivre)
PRISE EN CHARGE
Tous patients avec une symptomatologie gênante (sinon : abstention)
-Amélioration des symptômes moteurs, le vécu, maintien vie sociale, prévenir complication
-admi à posologie croissante jusqu’à obtention d’une efficacité/tolérance suffisante
-surveiller EI
-prescription de Dompéridone
-ETP:infos au patient et entourage: observance
-Jeune= Monothérapie avec agonistes dopaminergiques ou IMAO-B :
si hallucination : L-DOPA.
-âgé : L-DOPA
-Complication : motrices: fluctuation d’activité (phénomène on-off : off = akinésies :mouvements de façon brutal / on = dyskinésie = mouvements anormaux involontaires)
troubles psychiques : hallucinations visuelles, psychose paranoïaque
Sinemet ou modopar
Lévodopa+Carbidopa ou Bensérazide
=association fixe, action synergique
- L-dopa= prodrogue, précurseur de la dopamine pouvant traverser la barrière hémato-encéphalique
rétablissement de la transmission dopaminergique - Carbidopa= inhibiteur de la DOPA-décarboxylase périphérique = ↓ effets périphériques et ↑ effets centraux par ↓ du métabolisme périphérique de la Lévo-dopa
-pas de passage de la BHE
-potentialise l’effet centrale de L-dopa
demi-vie courte (1 à 3h) = administrations fréquentes selon un schéma fractionné pour limiter le phénomène « on-off »
-médicament dopaminergique
-action sur l’akinésie et l’hypertonie
-TTT de 1ère intention chez le sujet âgé > 70ans
Obj: ↓ la symptomatologie et améliorer la qualité de vie
-Utilisation d’une forme LP pour la prise nocturne =évite la dystonie du pied et les dyskinésie au matin
-Augmentation de la dose matinale et à 16h
- plusieurs prises pour diminuer les fluctuations d’efficacité.
-prise en dehors des repas (compétition avec protéines)
-EI: action émetisante via les R D2 de l’aera postrema,
tb digestif, complication motrice, troubles psychiatrique/ comportement des pulsions
Requip ou Sifrol
Ropinirole ou pramipexol
Agoniste dopaminergique
Dérivé non ergoté
agonistes D2 et agonistes partiels D1:retarde la survenue des complications motrices ++ & longue durée d’action,
Traitement des fluctuations on-off en association à la L-DOPA
-sujet jeune en 1ère intention++
-en ass à la lévodopa en cours d’évolution de la maladie
EI : comparable à L-DOPA (psychique, comportementaux ++)
sd malin des NL » si arrêt brutal
Apomorphine SC
-Agoniste dopaminergique non ergotés parentéraux
-Agoniste D1 et D2 rapide & puissant ++ mais durée d’action courte = ttt d’urgence des phases de blocage off
IMAO-B
Sélégiline – Rasagiline
augmentation de la ½ vie de la L-DOPA dans la fente synaptique
seul ou avec L-DOPA
EI : EI L-DOPA + élévation AIAT + arythmies supraventriculaire
ICOMT
Entacapone – Tolcapone
inhibe dégradation périphérique de L-DOPA (aug des concentration centrales en lévodopa + diminution EI périph)
toujours asso à L-DOPA
EI L-DOPA + hépatox ++++ (surveille AIAT), trbl digestifs
Amantadine
Augmente la libération de dopamine & inhibe sa recapture
Effet antiglutamate
efficacité inconstante et épuisement de l’effet en quelques mois
Médicaments anticholinergiques
trihexyphénidyle – bipéridène – Tropatépine
-ATG des récepteurs muscariniques centraux & périphériques
-↓ de la transmission cholinergique au niveau du stiatum
-action sur les tremblements & la rigidité
-EI :
Centraux cortico-hypocampiques : trouble de la mémoire – sd confusionnel
Périphérique ++++ = effets atropiniques: rétention urinairer
CI en cas d’adénome de la prostate, glaucome à angle fermé
→ modifier la prescription/pas de délivrance si c’est le cas
Nausées et dépression
- trouble digestif
- effet iatrogène de la dopathérapie
- Stimulation des récepteurs dopaminergiques D2 de la CTZ (trigger zone) de l’aera postrema = stimulation des centres de vomissements
Dépression: évolution naturelle de la pathologie, apparition de troubles psychique
conséquence de la pathologie = suivi psycho-social indispensable
Prise en charge des épisodes dépressifs majeurs
- PEC psychosocial, psychothérapie
- TTT antidépresseur:
Inhibiteur spécifique de la recapture de la sérotonine: paroxétine, fluoxétine
ISRS= ↑ transmission sérotonine
effet après 2-4semaines de ttt
Inhibition de récepteur sérotonine et noradrénaline (Venlafaxine, duloxetine)
Fluctuations motrices
Effet iatrogène de la dopathérapie
dégénérescence des neurone → ↓ capacité de stockage → apport pulsatile de dopamine non physiologique et ↓ de la fenêtre thérapeutique, tachyphylaxie
→ adaptation thérapeutique:
Blocage :
blocage matinaux = dyskinesie de fin de dose, concentration infrathérapeutique
→ fractionnement des prises= meilleure répartition des doses
→ utilisation de forme LP
→ bithérapie : dopathérapie + ICOMT, IMOA-B, agoniste dopaminergique
- ↑ de la posologie journalière totale
-Apomorphine sous cutanée: dérivé morphinique non narcotique
puissant agoniste des R D1-like et D2-like
= ttt d’urgence dans les phases de blocage “off”
- Stimulation cérébrale profonde (électrode à impulsions électriques)
