P5

Question 1

O que são imunomoduladores e quais são os tipos

Answer 1

São farmacos que podem alterar e modular a resposta imunológica, o que altera o curso da doença. Existem dois tipos de imunomoduladores: imunossupressores e imunoestimulantes

Question 2

Classes dos imunomoduladores e exemplos de cada um

Answer 2

Glicocorticoides- Predisona e Predisolona

Farmacos ligadores de Imunofilinas-Ciclosporina e Sirolimus

Antimetabólicos-Azarioprina

Imunossupressão Biológica-Acs policlonais e monoclonais

Question 3

Mecanismo de ação, efeitos, uso terapêutico e efeito colateral dos Glicocorticoides

Answer 3

M.A:Ligam-se a receptores intracelulares e interagem com o DNA para modificar a transcrição gênica

Efeitos: inibição da expressão de citocinas, da proliferação de linf. T, da expressão de COX-2 e aumento da transc. de fatores antiinflamatórios

Usoterapêuticos:prevenção de reiejeição em transplantes, hipersensobilidade alergica, doenças autoimunes

Efeitos colaterais: aumento do riscp de infecção

Question 4

Mecanismo de ação, efeito, uso terapêutico e efeito colateral de imunofilinas inibidoras da calcineurina

Answer 4

M.A:ligam-se a imunofilinas e inibem a calcineurina, o que diminui a expressão de citocinas importantes em resposta por li f. T
☆calcineurina é um ativador de fatores de transcrição para IL-2

Efeitos: inibição da sintese de IL-2, aumento de prolif. de linf. T

Uso terapeutico: rejeição em transplante, doenças auto-imunes

Efeito colateral:nefro e hepatotoxicidade

Question 5

Mecanismo de ação, efeito, uso terapêutico e efeito colateral de imunofilinas inibidoras de mTOR

Answer 5

M.A:ligam-se a mTOR e inibem a passagem para fase S do ciclo celular
☆mTOR é uma proteina quinase importante para o ciclo celular

Efeitos:inibe a proliferação clonal de célula T e diferenciação de B

Uso terapeutico:rejeição em transplante

Efeito colateral:hiperlipidemia, nefrotoxicidade quando associado com ciclosporina

Question 6

Mecanismo de ação, efeito, uso terapêutico e efeito colateral de antiproliferativos(antimetabólicos)

Answer 6

M.A: inibição da sintese de DNA nos linfocifos T e B; proliferação clonal e replicação de genes envolvidos na resposta imune

Uso terapeutico: transplante

Efeito colateral:depressao da medula ossea

Question 7

Composição celular da tireoide

Answer 7

1-Células foliculares-produção de T3 e T4 e diversas proteinas

2-Coloide-armazenamento

3-Células parafoliculares-produção de calcitonina

Question 8

Regulação da secreção de de hormônios tireoidiano

Answer 8

A regulação se dá pelo TSH, hormonio liberado pela hipofise

TSH———->Liberação de T3 e T4

TSH alto= hipofise secreta mais TSH para a hipofise

TSH baixo=diminuição da produção de TSH

Question 9

Mecansimo de ação do TSH

Answer 9

1) Ligação com receptor de TSH nas células foliculares da tireoide
2) Aumento AMPc
3) Crescimento e sintese de hormonios tireoidianos

Question 10

Sintese e transporte dos hormonios tireoidianos

Answer 10

1) Captação de iodeto
- captaçãomde iodo pelas células foliculares

2) Sintese de tireoglobulina
- feita pelas células foliculares

3) Iodinação
- junção do iodo nos resíduos de tirosina da tireoglobulina

4) Condensação
- ligação das iodotirosinas pelas células foliculares

5) Liberação proteolítica doa hormônios
- a iodotirosina sofre proteolise e há formação de T3 e T4

6) T4 são absorvido pelas células periféricas e convertido em T3
- processo de Deiodação feito pelas iodotironinas deiodinases

Question 11

Mecanismo de ação dos hormônios tireoidianos

Answer 11

• T3 se liga em receptores intracelulares que regulam a transcrição genica de proteínas envolvidas no metabolismo
• os receptores se encontram em diversos órgãos:fígado, rim, coração, músculo
• estão relacionadas com o crescimento, temperatura, metabolismo

Question 12

Tratamento para Hipotireoidismo

Answer 12

Reposição de T4
Exemplo:Levotiroxina
Via oral
Metabolsimo hepático

Question 13

Classes de antitireoidianos e exemplo

Answer 13

1-Tionamidas
Ex:PTU e Metimazol

2-Inibudores aniônicos
Ex:perclorato de potássio

3-Iodetos

4-Iodo radioativo

Question 14

Mecanismo de ação, efeito, uso terapêutico e efeito colateral de Tionamidas

Answer 14

M.A-inibem a tireoide peroxidase(enzima que iodiniza os resíduos de tireoglobulina)

Efeito-diminuição da produção de HT

Efeito colateral-rash cutâneo, atralgia, febre

Question 15

Mecanismo de ação, efeito, uso terapêutico e efeito colateral de inibidores aniônicos

Answer 15

Bloqueio da captação de iodeto

Não é muito utilizado

Anemia aplásica

Question 16

Mecanismo de ação, efeito, uso terapêutico e efeito colateral de Iodetos

Answer 16

Inibem a organificação e liberação dos hormônios da tireoide

Question 17

Fisiologia da secreção de GH

Answer 17

GHRH ou Grelina—–>liberação de GH—->IGF-1

IGF-1 é secretado pelo fígado
GHRH ou Grelina são secretados pelo hipotálamo
GH é liberado pela hipofise

Question 18

Sinalização celular do GH e efeitos metabólicos

Answer 18

Ligação com receptor de GH—–>Ativação dos receptores de tirosina quinase——->Alteração da expressão gênica

Causam:
Hiperglicemia 
Lipolise
Aumento da masaa magra 
Crescimento longitudinal
Visceromegalia

Question 19

Causas da deficiência de GH

Answer 19

Existeem 3 causas:
1-Hipotalâmica-vbaixo nível de GHRH

2-Hipofisária-baixo nível de GH secretado

3-Insensibilidade ao GH

Question 20

Tratamento farmacologico de GH

Answer 20

1-Somatotropina-GH recombinante e é usado para deficiencia de GH a nível hipotalâmico e hipofisário

2-Mecasermina-IGF-1 recombinante e é usado para a insensibilidade a IGF-1

Question 21

Tratamento farmacologico para excesso de GH

Answer 21

Octreotídeo-análogo a somatostatina. Inibe a liberação de GH pela adeno-hipofise

Pegvisomanto-Antagonista de GH(bloqueador competitivo do receptor de GH)

Question 22

Controle da liberação de Insulina

Answer 22

1) Entrada de Glicose noa receptores GLUT-2 em momentos de hiperglicemia
2) Síntese de ATP
3) Inativação de canais de K+ sensíveis a ATP
4) Despolarização e aberturas de canais de Ca2+
5) Liberação de Insulina

Question 23

Mecanismo de ação da Insulina

Answer 23

1) Ligação da Insulina com os rexeptires de membrana de diversas células
- são do tipo tirosina-quinase

2) Ativação dos receptores insulínucos faz que haja uma cascata de fosforilação
3) Ativação e externalização do GLUT-4
4) Entrada de glicose na célula

Question 24

Estrategias terapêuticas para cada tipo de Diabetes

Answer 24

DM1-Isulinoterapia

DM2-Exercicio+Dieta

• se não for suficiente, usar hipoglicemiantes orais
• insulinoterapia pode ser necessária

Question 25

Tipos de insulinas usadas na isulinoterapia e o modo de uslo

Answer 25

-são classificadas de acordo com a velocidade de absorção e de meia-vida:

• Ultrarápida-Lispro
• Rápida-regular
• Intermediária-NPH
• Longa duração-Detemir

Normalmente usa-se com as seguintes indicações:
•insulina rehular antes das refeições+NPH antes de dormir

•Lispro antes das refeições+NPH antes de dormie

Question 26

Classes, ação e efeito adverso dos Hipoglicemiantes

Answer 26

1)Sulfonilureias e Glinidas
Ex:tolbutamida, gliozida
Inibição dos canais de K+(SUR) e maior liberação de insulina
Pode causar hipoglicemia e aumento de peso

2) Biguanidas
Ex:metformina
Ativa a AMPK dos receptor de Insulina, que culminam em diminuição da gliconeogenese hepática, aumento da utilização demglkcose no metabolismo, sensibilidade a insulina pelos músculos e diminuição da absorção intestinal
Perda de peso

3)Glitazonas
Ex:pioglitazona
Liga-se a ativa o PPAR-gama(fator de transcrição para receptores de glicose), reduz a gliconeogenese hepática e reduz a resistência insulínica

4)Inibidores da alfa-glicosidase
Ex:acarbose
Inibição da alfa-glicosedase intestinal, o que diminui a absorção de carboidratos pelo intestino

5)Inibidores de SGLT2
Ex:Canagliflozina
Inibição da reabaorção de glicose pelos rins por inibição dos cotransportadores Na+/glicose em túbuko proximal renal
Poliúria

6)Análogos ao GLP-1
Ex:Exenatida
Simulam a ação de GLP-1 nos receptores das células beta, o que aumenta a liberação de Insulina

7)Inibidores de DPP-4
Ex:Sitagliptina
Bloqueia a ação das enzimas DPP-IV, o que prolonga a vida das Incretinas

Question 27

Ação do GhRH

Answer 27

Hormonio liberado pelo hipotálamo e estimula a hipofise a liberar gonadotrofinas, que por sua vez estimulam a sintese de hormonios esteroides
Atua em receptores acoplados a Proteína G

Question 28

Regulação da liberação de GnRH

Answer 28

De forma pulsátil, uma vez que a contínua causa dessenssibilização

Question 29

Estimulantes e inibidores para liberação de GnRH

Answer 29

Estimulantes-Kisspeptina, glutamato, NA

Inibidores-GABA, DA

Question 30

Tipos de farmacos relacionados ao GnRH

Answer 30

Podemos encontrar:
1)Análogos ao GnRH

2)Antagonistas

Question 31

Exemplos e uso terapeutico para analogos de GnRH

Answer 31

Leuprolida-análogos do GnRH
Admnistração de forma pulsátil
Usado para hipogonadismo hipogonadotrofico, infertilidade, criptoquidismo

Question 32

Exemplos e uso terapeutico para antagonistas de GnRH

Answer 32

Usado para puberdade precoce e tumores

☆análogos de GnRH admnistrados de forma contínua atuam como antagonistas

Question 33

Indicações clínicas para uso de androgênicos

Answer 33

Hipogonadismo primário e secundário; Promoção de anabolismo

Question 34

Farmacos antiandrogenicos tipos e mecanismo de ação

Answer 34

1)Inibidores da síntese de androgênio
Análogos de GnRH-leuprolida
Inibidores diretos da síntese de andrógenos-Abiraterona

2)Inibidores da enzima 5-alfa-redutase-finasterida
Faz que a testosterona não seja convertida para DHT(ação mais rápida)

3)Antagonista do receptor de androgênio