P5 Flashcards
O que são imunomoduladores e quais são os tipos
São farmacos que podem alterar e modular a resposta imunológica, o que altera o curso da doença. Existem dois tipos de imunomoduladores: imunossupressores e imunoestimulantes
Classes dos imunomoduladores e exemplos de cada um
Glicocorticoides- Predisona e Predisolona
Farmacos ligadores de Imunofilinas-Ciclosporina e Sirolimus
Antimetabólicos-Azarioprina
Imunossupressão Biológica-Acs policlonais e monoclonais
Mecanismo de ação, efeitos, uso terapêutico e efeito colateral dos Glicocorticoides
M.A:Ligam-se a receptores intracelulares e interagem com o DNA para modificar a transcrição gênica
Efeitos: inibição da expressão de citocinas, da proliferação de linf. T, da expressão de COX-2 e aumento da transc. de fatores antiinflamatórios
Usoterapêuticos:prevenção de reiejeição em transplantes, hipersensobilidade alergica, doenças autoimunes
Efeitos colaterais: aumento do riscp de infecção
Mecanismo de ação, efeito, uso terapêutico e efeito colateral de imunofilinas inibidoras da calcineurina
M.A:ligam-se a imunofilinas e inibem a calcineurina, o que diminui a expressão de citocinas importantes em resposta por li f. T
☆calcineurina é um ativador de fatores de transcrição para IL-2
Efeitos: inibição da sintese de IL-2, aumento de prolif. de linf. T
Uso terapeutico: rejeição em transplante, doenças auto-imunes
Efeito colateral:nefro e hepatotoxicidade
Mecanismo de ação, efeito, uso terapêutico e efeito colateral de imunofilinas inibidoras de mTOR
M.A:ligam-se a mTOR e inibem a passagem para fase S do ciclo celular
☆mTOR é uma proteina quinase importante para o ciclo celular
Efeitos:inibe a proliferação clonal de célula T e diferenciação de B
Uso terapeutico:rejeição em transplante
Efeito colateral:hiperlipidemia, nefrotoxicidade quando associado com ciclosporina
Mecanismo de ação, efeito, uso terapêutico e efeito colateral de antiproliferativos(antimetabólicos)
M.A: inibição da sintese de DNA nos linfocifos T e B; proliferação clonal e replicação de genes envolvidos na resposta imune
Uso terapeutico: transplante
Efeito colateral:depressao da medula ossea
Composição celular da tireoide
1-Células foliculares-produção de T3 e T4 e diversas proteinas
2-Coloide-armazenamento
3-Células parafoliculares-produção de calcitonina
Regulação da secreção de de hormônios tireoidiano
A regulação se dá pelo TSH, hormonio liberado pela hipofise
TSH———->Liberação de T3 e T4
TSH alto= hipofise secreta mais TSH para a hipofise
TSH baixo=diminuição da produção de TSH
Mecansimo de ação do TSH
1) Ligação com receptor de TSH nas células foliculares da tireoide
2) Aumento AMPc
3) Crescimento e sintese de hormonios tireoidianos
Sintese e transporte dos hormonios tireoidianos
1) Captação de iodeto
- captaçãomde iodo pelas células foliculares
2) Sintese de tireoglobulina
- feita pelas células foliculares
3) Iodinação
- junção do iodo nos resíduos de tirosina da tireoglobulina
4) Condensação
- ligação das iodotirosinas pelas células foliculares
5) Liberação proteolítica doa hormônios
- a iodotirosina sofre proteolise e há formação de T3 e T4
6) T4 são absorvido pelas células periféricas e convertido em T3
- processo de Deiodação feito pelas iodotironinas deiodinases
Mecanismo de ação dos hormônios tireoidianos
- T3 se liga em receptores intracelulares que regulam a transcrição genica de proteínas envolvidas no metabolismo
- os receptores se encontram em diversos órgãos:fígado, rim, coração, músculo
- estão relacionadas com o crescimento, temperatura, metabolismo
Tratamento para Hipotireoidismo
Reposição de T4
Exemplo:Levotiroxina
Via oral
Metabolsimo hepático
Classes de antitireoidianos e exemplo
1-Tionamidas
Ex:PTU e Metimazol
2-Inibudores aniônicos
Ex:perclorato de potássio
3-Iodetos
4-Iodo radioativo
Mecanismo de ação, efeito, uso terapêutico e efeito colateral de Tionamidas
M.A-inibem a tireoide peroxidase(enzima que iodiniza os resíduos de tireoglobulina)
Efeito-diminuição da produção de HT
Efeito colateral-rash cutâneo, atralgia, febre
Mecanismo de ação, efeito, uso terapêutico e efeito colateral de inibidores aniônicos
Bloqueio da captação de iodeto
Não é muito utilizado
Anemia aplásica
Mecanismo de ação, efeito, uso terapêutico e efeito colateral de Iodetos
Inibem a organificação e liberação dos hormônios da tireoide
Fisiologia da secreção de GH
GHRH ou Grelina—–>liberação de GH—->IGF-1
IGF-1 é secretado pelo fígado
GHRH ou Grelina são secretados pelo hipotálamo
GH é liberado pela hipofise
Sinalização celular do GH e efeitos metabólicos
Ligação com receptor de GH—–>Ativação dos receptores de tirosina quinase——->Alteração da expressão gênica
Causam: Hiperglicemia Lipolise Aumento da masaa magra Crescimento longitudinal Visceromegalia
Causas da deficiência de GH
Existeem 3 causas:
1-Hipotalâmica-vbaixo nível de GHRH
2-Hipofisária-baixo nível de GH secretado
3-Insensibilidade ao GH
Tratamento farmacologico de GH
1-Somatotropina-GH recombinante e é usado para deficiencia de GH a nível hipotalâmico e hipofisário
2-Mecasermina-IGF-1 recombinante e é usado para a insensibilidade a IGF-1
Tratamento farmacologico para excesso de GH
Octreotídeo-análogo a somatostatina. Inibe a liberação de GH pela adeno-hipofise
Pegvisomanto-Antagonista de GH(bloqueador competitivo do receptor de GH)
Controle da liberação de Insulina
1) Entrada de Glicose noa receptores GLUT-2 em momentos de hiperglicemia
2) Síntese de ATP
3) Inativação de canais de K+ sensíveis a ATP
4) Despolarização e aberturas de canais de Ca2+
5) Liberação de Insulina
Mecanismo de ação da Insulina
1) Ligação da Insulina com os rexeptires de membrana de diversas células
- são do tipo tirosina-quinase
2) Ativação dos receptores insulínucos faz que haja uma cascata de fosforilação
3) Ativação e externalização do GLUT-4
4) Entrada de glicose na célula
Estrategias terapêuticas para cada tipo de Diabetes
DM1-Isulinoterapia
DM2-Exercicio+Dieta
- se não for suficiente, usar hipoglicemiantes orais
- insulinoterapia pode ser necessária
Tipos de insulinas usadas na isulinoterapia e o modo de uslo
-são classificadas de acordo com a velocidade de absorção e de meia-vida:
- Ultrarápida-Lispro
- Rápida-regular
- Intermediária-NPH
- Longa duração-Detemir
Normalmente usa-se com as seguintes indicações:
•insulina rehular antes das refeições+NPH antes de dormir
•Lispro antes das refeições+NPH antes de dormie
Classes, ação e efeito adverso dos Hipoglicemiantes
1)Sulfonilureias e Glinidas
Ex:tolbutamida, gliozida
Inibição dos canais de K+(SUR) e maior liberação de insulina
Pode causar hipoglicemia e aumento de peso
2) Biguanidas
Ex:metformina
Ativa a AMPK dos receptor de Insulina, que culminam em diminuição da gliconeogenese hepática, aumento da utilização demglkcose no metabolismo, sensibilidade a insulina pelos músculos e diminuição da absorção intestinal
Perda de peso
3)Glitazonas
Ex:pioglitazona
Liga-se a ativa o PPAR-gama(fator de transcrição para receptores de glicose), reduz a gliconeogenese hepática e reduz a resistência insulínica
4)Inibidores da alfa-glicosidase
Ex:acarbose
Inibição da alfa-glicosedase intestinal, o que diminui a absorção de carboidratos pelo intestino
5)Inibidores de SGLT2
Ex:Canagliflozina
Inibição da reabaorção de glicose pelos rins por inibição dos cotransportadores Na+/glicose em túbuko proximal renal
Poliúria
6)Análogos ao GLP-1
Ex:Exenatida
Simulam a ação de GLP-1 nos receptores das células beta, o que aumenta a liberação de Insulina
7)Inibidores de DPP-4
Ex:Sitagliptina
Bloqueia a ação das enzimas DPP-IV, o que prolonga a vida das Incretinas
Ação do GhRH
Hormonio liberado pelo hipotálamo e estimula a hipofise a liberar gonadotrofinas, que por sua vez estimulam a sintese de hormonios esteroides
Atua em receptores acoplados a Proteína G
Regulação da liberação de GnRH
De forma pulsátil, uma vez que a contínua causa dessenssibilização
Estimulantes e inibidores para liberação de GnRH
Estimulantes-Kisspeptina, glutamato, NA
Inibidores-GABA, DA
Tipos de farmacos relacionados ao GnRH
Podemos encontrar:
1)Análogos ao GnRH
2)Antagonistas
Exemplos e uso terapeutico para analogos de GnRH
Leuprolida-análogos do GnRH
Admnistração de forma pulsátil
Usado para hipogonadismo hipogonadotrofico, infertilidade, criptoquidismo
Exemplos e uso terapeutico para antagonistas de GnRH
Usado para puberdade precoce e tumores
☆análogos de GnRH admnistrados de forma contínua atuam como antagonistas
Indicações clínicas para uso de androgênicos
Hipogonadismo primário e secundário; Promoção de anabolismo
Farmacos antiandrogenicos tipos e mecanismo de ação
1)Inibidores da síntese de androgênio
Análogos de GnRH-leuprolida
Inibidores diretos da síntese de andrógenos-Abiraterona
2)Inibidores da enzima 5-alfa-redutase-finasterida
Faz que a testosterona não seja convertida para DHT(ação mais rápida)
3)Antagonista do receptor de androgênio
