P1 - Tratamentos CA Flashcards
Fatores que influenciam a escolha do tratamento das neoplasias
> PACIENTE
- Biologia da doença (localização, estadiamento, carga tumoral, tto mais efetivo e características moleculares - EX: amplif Her/mutação EGFR)
- Estado clinico do paciente (idade, comorbidades, ttos prévios, performance status)
- Escolha do pct e família
MEDICO
- Conhecimento medico, limitações éticas, limitações de recursos
O que são escalas de Performance Status
Escala de Zubroad (ECOG) e Escala de Karnofsky (%)
- refletem o estado clínico do paciente e a capacidade do paciente de realizar as atividades de vida diária
- PS 0 - 2 ou Karnofsky de acima de 70% = pcts com maior beneficio da terapia oncologica
- PS >2 ou Karnofsky abaixo de 70% = pcts muito debilitados cuidados paliativos
Diferença entre tto Adjuvante e Neoadjuvante
*Adjuvante
Tto após o procedimento (cir ou radio) com intuito curativo
Paciente não pode apresentar qualquer evidência de neoplasia maligna detectável pelo exame físico e exames complementares
O objetivo é a redução de risco de recidiva e aumento da cura
*Neoadjuvante
Tto antes do procedimento com objetivo reduzir a carga tumoral para facilitar a cirurgia e/ou preservação do órgão
Tem como vantagem a Avaliação in vivo da resposta do tumor a QT. É usada em tumores com boas respostas a QT
Neoadjuvância clássica = Paciente já possui condições de operar: a QT não é feita para reduzir o tumor e sim para avaliar resposta e melhorar prognostico
Neoadjuvância conversão = É necessária a QT antes da cirurgia para permitir que a cirurgia seja possível
Prognóstico pior
Paliativo X Terminal
- Paliativo =Tratamento realizado com intuito de prolongar a vida e reduzir o sofrimento (ou caso não tenha condições de pagar o tto convencional) = Best Supportive Care: o melhor tto de suporte clínico em qualquer performance status
- Terminal = se esgotam as possibilidades de resgate das condições de saúde e a possibilidade de morte próxima parece inevitável e previsível. Visa suporte frente ao momento final da vida
Modalidades do tratamento
Locais
Cirurgia
Radioterapia
Radioablação
Quimioembolização
Sistêmicos
Quimioterapia
Hormonioterapia
Inibidores de tirosina quinase
Anticorpos monoclonais
Imunoterapia
Radioisótopos
Quimioterapia
Substancias químicas que interferem no processo de crescimento de divisão celular: citotóxicos ou citostáticas
- Inibem a síntese do DNA
- Interferem com a progressão da outra fase do ciclo celular
Os fatores limitantes para o efeito das drogas quimioterápicas são
* Toxicidade dos tecidos normais = Células do TGI, medula, pele e couro cabeludo possuem taxa de divisão celular alta e por isso sofrem maiores efeitos da toxicidade
*Resistência das células = adquirida por mutações espontâneas ou adquirida por alterações induzidas por genes
* Populações de células diferentes apresentam diferentes sensibilidades a drogas → heterogeneidade tumoral
Tto cirúrgico
Tumores epiteliais são os principais tto cirúrgicos
Carcinomas de mama, melanoma, gastrointestinais, geniturinários, ginecológicos, pulmão, cabeça e pescoço
Sarcomas 2º cirúrgicos
Tumores do tecido conjuntivo/ conectivo (ossos, músculos e cartilagens)
Epidemiologia da incidência e mortalidade das neoplasias
Incidência (tumores mais comuns) - de maior para menor
Pulmão
Mama
Colorretal
Próstata
Estômago
Mortalidade - de maior para menor
Pulmão (número absoluto 3x do que o de mama)
Colorretal
Estômago
Fígado
Mama
Classificação geral do AJCC - pct nunca tratou
Estádio I - câncer superficial ou precoce
Estádio II - localmente avançado mas sem acometimento dos linfonodos regionais
Estádio III - localmente avançados e com acometimento dos linfonodos regionais
Estádio IV - metástases à distância além dos linfonodos regionais
Termos da cirurgia oncológica
R0
Ressecção completa com margens negativas
R1
Ressecção macroscópica completa, mas margens microscopicamente positivas
Há suspeita de ter permanecido doença microscópica
R2
Doença macroscópica residual
Há suspeita de ter permanecido doença residual macroscópica
Recidiva tumoral
O ambiente tumoral jamais se cura
Cerca de 75% das recidivas ocorrem nos 2 primeiros anos após a operação
O marco de 5 anos de sobrevida para a cura é arbitrário
1/3 dos pacientes apresenta recidiva local
1/3 apresenta recidiva apenas à distância
1/3 apresenta recidiva local e distante simultaneamente (melhor resultado)
Objetivo fundamental da cirurgia oncológica
O controle local é o grande objetivo da cirurgia oncológica -> primeira operação que promove maior chance de cura
- conceitos fundamentais da cirurgia oncológica nesse primeiro instante são
Margens
Linfonodos
Cirurgia paliativa
Radioterapia
Exemplos de margens
*Cólon - 5 cm
*Reto - 1 cm após radio ou quimioterapia (limitante: ânus)
*Estômago
Tumores precoces têm 1 a 2 cm de margem
Em tumores avançados (ultrapassam a camada muscular) há 5 a 6 cm de margem
*Fígado
Depende de cada caso, margens livres são aceitáveis
É importante na decisão verificar quanto do órgão vai ser poupado
*Pâncreas
Margens mínimas livres aceitáveis
Invasão de estruturas adjacentes
*Melanoma
Se menos de 1 mm, 1 cm é suficiente
Se mais de 1 mm, é necessário 2 cm
Se em face e mãos, a conduta é diferente
*Sarcomas
1-2 cm de margem macroscópica - Preservar estruturas neuromusculares em princípio, em geral não há necessidade de ressecção de linfonodos
Margens exíguas + radioterapia - pode ser uma opção para sarcomas
*Tumores neuroendócrinos (carcinóides)
Linfonodos
São indicadores de sobrevida (acometimento de linfonodos, é indicador de sobrevida)
Dissecção dos linfonodos permite
Caracterizar o estadiamento do tumor
Permitir o controle local da neoplasia
Interrupção da corrente metastática
Radioterapia X Cirurgia oncológica
Pode diminuir a recidiva local
Pode preservar órgãos (mama, laringe, esfíncter anal e membros)
Pode ajudar na paliação (retira a dor)
A radioterapia é normalmente usada em neoadjuvancia
Mama
Próstata
Reto
Cabeça e pescoço -> tto único as vezes
Radioterapia em oncologia
Administrar uma dose efetiva (medida em Gray) respeitando os limites de tolerância de tecidos normais
As células são mais sensíveis à radiação quanto maior sua atividade mitótica
* Corpusculares -> Possuem massa -> Elétrons (isótopo-estrôncio, aceleradores lineares), prótons, partículas alfa, pósitrons -> usado em lesões mais superficiais
*Eletromagnéticas -> Não possuem massa e atingem a velocidade da luz -> Raio X (fótons) ou raio gamas
Dano da radioterapia
Dano: DNA e citoplasmático
Mecanismo direto: radiação sobre o DNA
Mecanismo indireto: radiólise da água → produção de radicais livres (hidroxila, hidrogênio e elétron aquoso) → lesão dos cromossomos (DNA)
Principalmente em células na fase de mitose e G2
Exceções: óvulo e células do cristalino, apesar de maduras, são sensíveis a radiação
Efeito na vasculatura - radioterapia
Aumento da permeabilidade endotelial → extravasamento de conteúdo para o interstício → processo inflamatório local → migração de fibroblastos para a região
Quanto mais fino é o vaso, mais sensível ele é
Efeito no tecido conectivo: inflamação → fibrose → esclerose (efeitos dose dependentes)
Fase inflamatória → sítios de atividade fibroblástica → fase esclerótica tardia (dose dependente)
Objetivo: substituir célula tumoral por cicatriz, mas não o tecido normal, pois leva à perda de função
RT 3D conformada (teleterapia)
1º passo: TC (SNC: cortes de 1 a 3mm; ABD: cortes de 3 a 5mm do pescoço para baixo)
Reprodutibilidade da RT 3D conformada: imobilizadores, laser, portal imagem → reprodução da mesma posição do dia anterior
Avaliação pelo histograma/ dose → permite ver o quanto de radiação cada estrutura está recebendo
RT com intensidade modulada de feixe (IMRT) (teleterapia)
Técnica na qual o próprio sistema de planejamento (inverso) busca uma otimização do tratamento proposto através da introdução de vários campos de tratamento
Menos efeitos colaterais
Planejamento inverso: define dose máxima no alvo e depois define as entradas
IGRT: RT guiada por imagem (image guided radiotherapy) (teleterapia)
Adaptação ao movimento
Radiação só é lançada quando o alvo estiver em determinada posição ou a mesa compensa movimentos corporais
Quimioterapia - Terapia Citotóxica
*Antimetabólitos
1) 5 fluoracil = colón, estomago, cabeça e pescoço
2) Gencitabina) = pâncreas
*Alquilantes
1) Ciclofosfamida = mama, sarcoma, infantis
*Platinas
1)Cisplatina/Carboplatina = CEC, pulmão, ovário, cabeça e pescoço, colo do útero
2) Oxaliplatina = Cólon, Pâncreas
*Inibidores de topoisomerase
1) Antraciclinas (doxorrubicina) = Mama, Sarcoma,
2) Etoposide, Pulmão, Sarcomas
3) Irinotecana, Cólons, Pâncreas
* Inibidores de microtúbulos
1)Vinorelbina = Mama, Pulmão
2) Taxanos (paclitaxel, docetaxel) = Mama, Pulmão, Sarcoma, Ovário
Hormonioterapia
É uma terapia alvo tão eficaz quanto a quimioterapia com menor toxicidade, mas pode ter resposta mais lenta que a QT. Usada em tumores que dependem de hormônio para seu crescimento Próstata, Mama, Endométrio
- Análogos de LHRH Inibe o eixo hipotálamo-hipófise, diminuindo estrógenos e andrógenos
- Antiandrogênicos
- Agonista receptor de estrógeno - inibe ação hormonal do estrógeno = TAMOXIFENO = inibe proliferação celular Ca de mama
- Inibidores de aromatase = Inibe conversão periférica de andrógenos em estrógenos
- Fulvestranto - antagonista do receptor de estrógeno
Diminui a proliferação tumoral do ca de mama → degrada o receptor de estrógeno além de bloquear esse receptor
Terapia alvo
droga que atua especificamente em um mecanismo celular
- Mabs - Anticorpos monoclonais = Impedem dimerização dos receptores transmembrana inativando a via de replicação celular -> inibem a cascata de sinalização
- Nibs (TKI) - inibidores de tirosina quinase = impede a fosforilação da tirosina quinase = não há divisão celular
