Onco P1 Flashcards
Vantagem da TC na oncologia
Definição do conteúdo, relações da massa - melhor acurácia
PET-CT em Oncologia
Avaliação do metabolismo celular
PET-18F-FDG: é uma TC por emissão de pósitrons, gerados a partir de radionuclídeo, que é uma glicose com flúor 18 → a radiação desse flúor é captada -> capta células em divisão - tumores
Indicações:
- Diagnóstico
- Estadiamento
- Pós-tratamento
Usada no SUS: cabeça e pescoço, pulmão, mama, linfoma e colorretal
PET-PMSA
Gálio 68
Antígeno que identifica no tumor de próstata um receptor de membrana - não usado para Dx e sim identificação da doença metastática
RET
Proto-oncogene que codifica a um receptor de tirosina-quinase (esse receptor esta ligado a sinalização extracelular do fator neurotrófico envolvido em diversas funções fisiológicas e de desenvolvimento celular
Mutações em RET tem sido associadas a proliferação, invasão e migração de tumores:
- Doença de Hirschsprungg
- Neoplasias endócrinas múltiplas 2 (MEN2)
- Carcinoma papilífero da tireoide
- CA de pulmão de pequenas células
- 30-70% dos canceres invasivos de mama
- 50-60% dos adenocarcinomas ductais pancreáticos
- Adenocarcinoma corretal
- Melanoma
Sequenciamento de DNA - principais
BRCA1, BRCA2 = oncogenes
BRAF
KRAS, NRAS
EGFR, ALK, ROS1
HDGC
PIK3CA
Assinatura genética (ONCOTYPE)
Principais mutações em proto-oncogenes - receptores, proteínas de sinalização e fatores de transcrição
Aumento da proliferação celular
Evasão `a apoptose
Evasão ao reparo do DNA
HER 2 -> CA de mama
EGFR -> CA de pulmão
KRAS
Akt, Ras e Src -> proteínas de sinalização presentes em 30% de todos os tipos de CA
BRAF -> melanoma
CCND1 -> melanoma
Principais mutações de genes supressores de tumor
Função dos genes supressores:
Diminuição da proliferação celular
Apoptose
Reparo do DNA
PTEN e CDKN2A -> melanoma
Rb
TP53
BRCA - codificam moléculas de reparo de lesão de DNA
NF2 e LKB1 - inibem proliferação a partir do contato entre as células → isso dificulta o processo tumoral
BCL 2 -> controle da pro apoptose / BAX -> controle da anti apoptose (mesma família)
Importância do sistema imunológico
a célula tumoral na apresentação com a célula T induz a inativação do linfócito T (PDL-1) -> ligado a adenocarcinoma pulmonar
Diagnostico individualizado -> tto individualizado
TNM
Tumor primário T
Metástases linfonodos N
Metástases ósseas ou viscerais (hematogênica) M
Estadiamento define tto, dá indicação de prognostico, ajuda na avaliação dos resultados do tto, auxilia no controle (vigilância).
Confirmação - citologia ou anatomopatológico
Estadiamento patológico - retirada cirúrgica do tumor
Invasão
Grau de diferenciação
Prevenção secundaria para tumores mais frequentes
Mamografia
Dosagem do PSA - próstata
Colonoscopia - colón
Papanicolau - colo de útero
Dermatoscopia digital - pele
TC de tórax - pulmão
Principais tumores por faixa etaria
Cça = Leucemia, Linfoma, SNC e Sarcoma
Jovens 20/30 = linhagem germinativa e síndromes genéticas
>40 carcinomas, sarcomas, leucemias e linfomas
principal fator de risco = idade, envelhecimento e ambientais
Características do Câncer
Ativação de oncogenes (mutações ativadoras) - (RAS)
Inativação dos genes supressores (P53 e RB)
Invasão e Metástases
Angiogênese
Ativação de telomerase
Adaptações Metabólicas
Evasão do sistema imune
resistência a morte celular
Inativação de genes supressores (TP53)
P53
Induz apoptose se tiver lesão
Induz reparo se tiver erro
Se não tem lesão na célula e não precisa do mecanismo não tem carcinogênese
RB
Engloba E2F (fator de transcrição) que fica ligado em RB → se houver mutação que E2F fica fora da bolsa, ele fica sempre ativo, sinalizando para a célula que ela deve proliferar
Carcinogênicos
Grupo 1 - Carcinógeno definitivo
- Agentes físicos = *Radiação UV (CEC, CBC, Melanoma) e *Onda Eletromagnética (entra em contato com DNA na forma de fóton e reage com elétron da Timina)
- Agentes químicos = *nitritos (bactérias, sal ou éster de ácido nitroso (HNO2), usado como conservante - podem formar nitrosaminas pela combinação com HCl - nitrosamina é carcinogênica tbm encontrada na fumaça do tabaco, substancias agrícolas
*Aflatoxina (natural) - micotoxina produzida por Aspergillus
*Agentes Alquilantes de ação direta. Ex: ciclofosfamida QT
*Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos - combustão de carbono, tabaco, benzeno
*Parafinas *Etanol *Obesidade *Tabagismo
- Carcinógenos biológicos:
*Helicobacter pylori → adenoma gástrico e linfoma MALT
*HPV: carcinoma de pele, língua e colo de útero
*EBV: linfoma de Burkitt, carcinoma de nasofaringe, carcinoma de estômago
*HHV8: Sarcoma de Kaposi
*HBV: cirrose
*HCV: cirrose
*HTLV-1: vírus linfotrópico da célula T humana
*Leucemia/ linfoma de células T do adulto
CA de próstata possui as principais mutações
BRCA2 -44% ( reparo homologo / reparo de quebra de fita dupla de DNA )
ATM - 13% ( reparo homologo / reparo de quebra de fita dupla de DNA )
CHEK2 - 12% ( reparo homologo / reparo de quebra de fita dupla de DNA )
BRCA1 - 7% ( reparo homologo / reparo de quebra de fita dupla de DNA )
Invasão e metástase
MPP: metaloproteases de matriz - degradam membrana basal
São expressas pela maioria dos sarcomas
E-caderina: promove adesão entre células no epitélio e dificulta invasão tumoral
Down regulation das E-caderinas está mais associado ao processo de invasão
Angiogênese
Ativação de fatores pró angiogênicos de forma aberrante, como VEGF
Necessidade de oxigênio, nutrientes e eliminação de excretas
Angiogênese é tortuosa, eles vazam → extravasamento de contraste na região de tumor ao exame de imagem com contraste
Ativação de telomerase
Telomerase adicionam nucleotídeos nos telômeros evitando sua erosão e às vezes conseguem fazer a imortalização
Adaptações metabólicas
- Respiração anaeróbia - intermediários do ciclo de krebs são utilizados para formar novas moléculas
- Upregulation dos transportadores de glicose (GLUT1), aumentado aporte de glicose nas células cancerígenas
- Baixo 02 -> aumento da via glicolítica, aumentando enzimas dessa via metabólica e produzindo muito ácido lático
- Opta-se pelo metabolismo anaeróbio mesmo na presença de oxigênio, pois é um mecanismo mais rápido, simples e que demanda menos recursos = Efeito Warburg = glicólise aeróbica
- Mas mesmo inibindo a angiogênese, alguns tumores continuam crescendo, pois fazem respiração anaeróbia e obtém energía de autofagia a partir de organelas velhas e diminuição de taxa metabólica basal (característico de tumores resistentes QT)
Evasão do sistema imune
- Supressão de moléculas de adesão
- Secreção de TGF-beta e outros fatores imunossupressores contra as células T citotóxicas e NK
- Inibidores dos checkpoints imunes = capazes de mimetizar em sua superfície CD80 e PDL-1 que se ligam a superfície de células T e isso gera tolerância imunológica
- Produzem TXa2 = atrai as plaquetas para a célula cancerígena, assim ela fica rodeada de plaquetas, funcionando como disfarce para sistema imune
Resistência à morte celular
- Mutações em genes das caspasesBCL-2, BAX, BAC , Citocromo C: pró apoptótica, Autofagia, BH3 BCL-2, Necrose
Condições para tumorigênese
Assinaturas mutacionais
Agentes químicos, físicos, biológicos -> mutações em diversos sistemas -> predisposição genética acelera processo de mutações que precisam ocorrer em uma única célula (mais de uma mutação por sistema):
Oncogenes: aumenta expressão
Supressor de tumor: diminui expressão
Reparo de DNA: diminui expressão
Apoptose: diminui expressão
Sistema imune: diminui expressão
Assinaturas mutacionais: mutações que são encontradas em tumores com exposição a carcinogênicos exógenos apesar de haver agentes endógenos.
Checkpoints do Ciclo celular
G1 -> checagem de volume celular e ambiente com sinais favoráveis
G2: verificação da réplica do DNA
G2 ANTES DA MITOSE -> alinhamento dos cromossomos
Ciclinas e quinases no ciclo celular
Ciclinas acopladas às CDKs fazem ativação das quinases
Fim de G1 - Ponto R (restrição)
Até o ponto R, a célula responde ao meio ambiente; após R, a proliferação é regulada intracelularmente regulada pelas ciclinas
Mitógenos: fatores de crescimento (GFs) → produção de ciclina D e CDK4/6 -> produção de ciclina E -> ativado o complexo E-CK2 -> abertura da proteína Rb libera E2F -> atua no nucleo promovendo transcrição -> proliferação de DNA a partir de mRNA com fatores pró-proliferação → genes são expressos.
MUTAÇÕES = em C-CDK4/6 ou E-CDK2 que os mantenha sempre ativados ou em Rb que a mantenha “aberta”liberando E2F independente da presença de miogenos = crecimento do tumor
*Rb na sua forma nativa (fechada) é um supressor de tumor, pois segura o E2F