Overdreven immuunrespons Flashcards
Hoe kan een overactief immuunsysteem bijdragen aan inflammate?
- een verstoorde balans tussen effector en controlemechanismen
- vaak genetische component
- vaak trigger (exogeen/endogeen)
Wat zijn de 4 types overgevoeligheidsreacties volgens Gel en Coombs?
- Type I: IgE gemedieerd
- Type II: antilichamen gemedieerd
- Type III: antilichamen vormen immuuncomplexen
- Type IV: T-cel hulp
Type 1 hypersensitiviteitsreactie
- IgE gemedieerd: activatie mastcellen
- Gecontroleerd door TH2
- Snelle allergische reactie
- bestaat uit een vroege en late fase
Wat stellen mastcellen vrij bij type 1 hypersensitiviteitsreactie?
- vasoactieve en spasmogene mediatoren
- pro-inflammatoire cytokines
Welke cellen en stoffen in vroeg vs late type 1 reactie?
vroege: mastcellen - histamine
late: cytokines - eosinofielen
Type II reactie
- veroorzaakt door complement fixerende antilichamen IgG en IgM
- gericht tegen antigen op celoppervlak of compoment ECM (weefselschade!!)
- IgG en IgM promoten fagocytose of lyse van de cellen door inflammatie te induceren
- interferentie met cellulaire functie (agonist-antagonist)
Type III -reactie : immuuncomplex gemedieerd
- IgG en IgM binden aan soluble antigen in circulatie
- complexen slaan neer in bloedvaten en weefsels en induceren daar inflammatie via complementactivatie
Syndroom van Goodpasture is een voorbeeld van een
type-II-reactie
Wat is het syndroom van Goodpasture?
- autoimmuun
- antilichamen tegen non-collageen domein alfa 3 van collageen type IV
- geeft beschadiging van BM in glomeruli en alveoli waardoor glomerulonefritis en hemorhagische interstitiële pneumonitis
Type II reactie met killing van cellen in circulatie.
Mechanisme + voorbeeld
- Opsonisatie met antilichamen of complement -> Fagocytose via Fc-ror of C3b-receptor
- ADCC: antibody dependent cellular cytotoxicity
Bijvoorbeeld: transfusiereactie: bloedcellen van donor worden geopsoniseerd met antilichamen van ontvanger waardoor vreemde bloedcellen worden gefagocyteerd en vernietigd
Type II- reactie met cellulaire dysfunctie: agonist
Ziekte van Graves:
- Antilichamen imiteert TSH en bindt op TSH-ror waardoor men hyperthyroidie krijgt
- anti-TSH receptor antilichamen activeren epitheliale cellen van de schildklier en veroorzaken hyperthyroidie
Type II reactie met cellulaire dysfunctie: antagonist
Bv. myastenia gravis
Antistof gericht tegen de acetylcholine receptor : blokkeert functie, en activeert complement thv neuromusculaire junctie
Bij een type 3 hypersensitiviteitsreactie is er typische depositie van immuuncomplexen thv
huid
vaatwand
longglomeruli
niercapillairen
Welke 3 fasen in de pathogenese van type III -reactie
vorming van immuuncomplexen
depositie van immuuncomplexen
schade door immuuncomplexen
Bij welke ziekten zien we neerslag immuuncomplexen thv de huid? hoe noemen we deze tekening?
serumziekte
cryoglobulinemie
tekening = livedo
Wat is serumziekte?
als pt reageert tegen serum in bloedtransfusie
Wat is cryoglobulinemie?
Auto-antistoffen die in koude binden aan andere antistoffen en complexen vormen
Wat is de frequentste oorzaak waarom mensen
met auto-immuunziekte getransplanteerd worden
of overlijden?
Neerslag van immuuncomplexen en complementreactie in nier
Hoe wordt de vlindervorm bij lupus veroorzaakt?
lupus = antilichamen tegen eigen ds-DNA
zonlicht = cellen kapot, DNA komt vrij
DNA bindt met antilichamen en vormen complexen die gaan neerslaan in de huid -> vlindervorm
Wat is het hoofddoel bij behandeling van type II en III reacties?
We proberen de inflammatoire mediatoren af te remmen om de celschade te verminderen
Wat zijn de behandelinsmogelijkheden bij type II en III hypersensitiviteitsreacties?
- Corticosteroiden
- Immunosuppressiva: T-/B-cellen onderdrukken zodat er geen T-cel hulp meer is en minder productie antistoffen uit B-cellen
- Plasmapherese
- IVIG : om competitie met pathogene Ig’s aan te gaan
- FcRn blokkeren: blokkeren neonatale Fc-ror die voor recyclage van pathogene Ig’s zorgt.
6: B-cel depletie - Complement blokkade
- Weefselspecifieke behandeling
Type IV hypersensitiviteitsreactie is een … reactie
vertraagde overgevoeligheidreactie
Type IV reactie =
CD4+ T-cel gemedieerd (vertraagde hypersR)
CD 8+ T-cel gemedieerd (cytotoxiciteit)
Wat veroorzaken CD4+ cellen?
inflammatie met:
- activatie macrofagen
- neutrofiel recrutering
Geef twee voorbeelden van type 4 reacties
tuberculine-test
contact-dermatitisW
Welke CD4+ cellen kennen we? Rol in?
- Th1 (helpen macrofagen) -> auto-immuniteit, chronische inflammatie
- Th2 (helpen eosinofielen) -> allergie
- Th17 (helpen neutrofielen) -> autoimmuniteit, inflammatie
- Tfh (helpen B-cellen) -> autoimmuniteit (auto- antilichamen)
Welke twee soorten type 4 hypersensi reacites?
- vertraagde overgevoeligheidsreactie (CD4+)
- T-cel gemedieerde cytotoxiciteit (CD8+)
Hoe verloop t-cel gemedieerde cytotoxiciteit (CD8+)? Welke mechanisme?
Via granzymes -> activeren caspases
Via expressie van FAS-ligand
Diabetes mellitus type I is een voorbeeld waarbij … een rol spelen
cytotoxische T-cellen (CD8+)
