Complexe auto-immuunziekten Flashcards
Simpele auto-immuunziekten =
hypersensitiviteitsreactie type II en III (Gel en Coombs)
Een autoimmuunziekte word veroorzaakt door een
reactie van het immuunsysteem specifiek gericht tegen een zelf-antigen (= verlies van zelftolerantie)
Er zijn twee soorten auto-immuunziekten
orgaanspecifiek (bv. DM I)
systemische (SLE)
Een auto-immuunziekte is altijd het gevolg van
- overerving susceptibiliteitsgenen
- omgevingsfactoren
susceptibiliteitsgenen dragen bij aan
verlies van zelf-tolerantie
Welke twee vormen van tolerantie?
Centrale tolerantie (thv thymus: T-cellen of beenmerg: b-cellen) Perifere tolerantie
Centrale tolerantie
immature lymfocyten die zelf-antigen herkennen worden:
- T-reg of B-reg
- gaan in apoptose
Perifere tolerantie
Lymfocyten die zelf-antigen herkennen gaan in:
- anergie (= functioneel onderdrukt)
- apoptose
- worden onderdrukt door Tregs
Treg =
vredesactivist van het immuunsysteem
Wat doen Treg’s?
zij onderdrukken de activiteit van andere T-cellen
onderdrukken de activiteit van andere immuuncellen
reguleren het immuunsysteem
Hoe ontstaan T-regs?
Als je als kind veel infecties hebt doorgemaakt, zal je veel Tregs hebben
Hoe worden self-reactieve cellen geactiveerd bij genetische voorbeschiktheid?
- door trigger/ microbe (= toegenomen expressie van costimulator op DC) : infectieuze context zorgt ervoor dat slapende zelf-reactieve-T-cellen actief worden
- door molecular mimicry: microbe produceert een antigen die lijkt op self-antigen -> activatie zelf-reactieve T-cellen
Welke susceptibiliteitsgenen voor auto-immuniteit
HLA-systeem
PTPN22
TNFAIP3
Complemnt genen C2 en C4
Waarvoor codeert PTPN22?
proteine tyrosine fosfatase
defect = onvoldoende controle op tyrosine kinase activiteit
Waarvoor codeert TNFAIP3?
Codeert voor EW dat ubiquitine groep weghaalt van TLR en IL1-R-familie (= de rem op immuunsysteem)
Bij defect dus geen rem op activatie
Wat doen complement genen C2 en C4?
Afvoeren/ verwijderen van immuuncomplexen
Wat houdt het progressief verloop van auto-immuunziekten in?
- amplificatie loops
- epitope spreading: het begint bij één antigen en vervolgens zullen er meerder antigenen betrokken raken die nu vrijkomen door weefselschade of infectie en anders voor het immuunsysteem verborgen blijven
SLE is voornamelijk … en … gemedieerd
B-cel
antilichaam
RA is vooral …
T-cel gemedieerd
Autoinflammatoire syndromen worden vooral door … gemedieerd
innate immune respons
Eigenschappen van SLE
prevalentie: 20-150 / 100 000
jonge vrouwen
multisysteemziekte (huid, gewrichten, nieren, pleuritis)
variabele presentatie
triggers: zonlicht, geslachtshormonen, medicatie
Welke auto-antilichamen bij SLE?
- anti- nucleaire AL: anti-ds-DNA en anti- Sm
- anti-fosfolipiden AL: anti-cardiolipine
- antilichamen tegen RBC’s, lymfo’s, bloedplaatjes
Welke antilichamen zijn diagnostisch voor SLE?
anti-ds-DNA
anti-Sm
Welke anti-lichamen bij SLE zijn verantwoordelijk voor verhoogde bloedstolling en herhaald miskraam?
anti-cardiolipine (een anti-fosfolipide aL)
Eigenschappen van RA?
- prevalentie 1/100
- tussen 30 en 55 jaar
- meer vrouwen dan mannen
- progressieve, invaliderende inflammatoire aandoening
- symmetrische polyarthritis
- zwelling en pijn
- uiteindelijk destructie gewrichtKB en ankylose
- thv interfalangiale en metacarpale gewrichten
- coup de vent (vingers naar ulnaire kant)
Wat zijn triggers voor RA?
roken -> RA ontstaat in long!
longschade = neutrofielen aantrekken = netosis = DNA komt naar buiten en gecitrulineerde histonen (en hiertegen antilichamen!!)
Welke antilichamen bij RA?
anti-CCP’s (=citrulinated cytoplasmatic proteins)
RF = auto antilichaam tegen eigen igG
Wat is een panus?
Typische voor RA
Panus= granulatieweefsel in gewrichtskapesel en gedraagt zich als kankerweefsel. Het groeit door in de botcortex en maakt heel het gewrichtskapsel kapot.
Door wat worden auto-inflammatoire syndromen gekenmerkt?
ernstige ontstekingen vanaf de geboorte
koorts
allerlei endocriene ziektes
Kan leiden tot amyloidose
