Os Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la gastrulation et quand se produit-elle?

A

Transformation du disque embryonnaire en embryon tridermique au cours de la 3e semaine

Comprend des réarrangements et des migrations cellulaires.

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2
Q

Quels sont les trois feuillets embryonnaires primitifs formés lors de la gastrulation?

A
  • Ectoderme
  • Mésoderme
  • Endoderme
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3
Q

D’où proviennent les os, à l’exception de certains os du crâne?

A

Du mésoderme

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4
Q

Quel est le premier signe de différenciation mésodermique?

A

La notocorde

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5
Q

Quels sont les éléments dérivés des somites dans le mésoderme paraaxial?

A
  • Sclérotome
  • Dermatome
  • Myotome
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6
Q

À quoi sert la notocorde durant le développement embryonnaire?

A

Détermine la formation des corps vertébraux

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7
Q

Quelles sont les caractéristiques du tissu conjonctif?

A
  • Fixation et soutien
  • Protection
  • Isolation
  • Stockage de réserves d’énergie
  • Transport de substances
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8
Q

Quelles sont les trois propriétés distinctives du tissu conjonctif?

A
  • Origine du mésenchyme
  • Degrés variables de vascularisation
  • Matrice extracellulaire non vivante
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9
Q

Comment se compose la matrice extracellulaire du tissu conjonctif?

A
  • Substance fondamentale
  • Fibres
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10
Q

Quels sont les trois types de fibres trouvées dans le tissu conjonctif?

A
  • Fibres collagènes
  • Fibres élastiques
  • Fibres réticulaires
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11
Q

Qu’est-ce que l’ossification endochondrale?

A

Processus par lequel le cartilage est remplacé par de l’os

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12
Q

Qu’est-ce que l’ossification intramembraneuse?

A

Formation de l’os directement à partir du tissu conjonctif

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13
Q

Quelles sont les deux types de croissance des os après la naissance?

A
  • Croissance en longueur
  • Croissance en épaisseur
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14
Q

Quel rôle joue la parathormone dans le remaniement osseux?

A

Régulation hormonale du remaniement osseux

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15
Q

Qu’est-ce que l’ostéoporose primaire?

A

Maladie caractérisée par une diminution de la densité osseuse sans cause identifiable

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16
Q

Quels sont les critères diagnostiques de l’ostéoporose?

A

Mesure de la densité osseuse, Score T

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17
Q

Quels sont les principaux traitements non pharmacologiques de l’ostéoporose?

A
  • Exercice physique
  • Nutrition adéquate
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18
Q

Quels sont les stades d’évolution de la santé osseuse?

A
  • Enfants et adolescents (8-18 ans)
  • Jeunes adultes (18-35 ans)
  • Adultes d’âges avancés (35 ans et +)
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19
Q

Qu’est-ce que le cartilage hyalin?

A

Type de cartilage le plus commun, présent dans les articulations

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20
Q

Vrai ou Faux: Le cartilage est vascularisé.

A

Faux

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21
Q

Quel est le rôle des agents tératogènes?

A

Provoquer un développement anormal de l’embryon

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22
Q

Donner un exemple d’agent tératogène.

A

Alcool, tabagisme, certains médicaments

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23
Q

Qu’est-ce que l’ostéomalacie?

A

Affection caractérisée par une minéralisation inadéquate des os

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24
Q

Quelles sont les manifestations cliniques de la maladie de Paget?

A

Déformation osseuse et douleur osseuse

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25
Q

Qu’est-ce que la teneur en GAG affecte dans la matrice extracellulaire?

A

La viscosité de la substance fondamentale.

Les GAG (glycosaminoglycanes) contribuent à la formation d’un réseau de gel hydraté, ce qui confère des propriétés mécaniques aux tissus.

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26
Q

Quels sont les trois types de fibres trouvées dans la matrice du tissu conjonctif?

A
  • Fibres collagènes
  • Fibres élastiques
  • Fibres réticulaires

Chaque type de fibre a des fonctions spécifiques dans le soutien et la structure du tissu conjonctif.

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27
Q

Quelle est la fonction principale des fibres collagènes?

A

Conférer une grande résistance à la traction.

Les fibres collagènes sont les plus abondantes dans la matrice extracellulaire.

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28
Q

Où trouve-t-on des fibres élastiques?

A
  • Poumons
  • Peau
  • Parois des vaisseaux sanguins

Les fibres élastiques permettent aux tissus de reprendre leur forme après un étirement.

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29
Q

Quelles cellules désigne-t-on par le suffixe ‘-blaste’ dans le tissu conjonctif?

A

Les cellules souches immatures.

Ces cellules sont responsables de la sécrétion de la matrice extracellulaire.

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30
Q

Quel est le rôle des fibroblastes dans le tissu conjonctif?

A

Produire la matrice extracellulaire et les protéines fibreuses.

Les fibroblastes se différencient en fibrocytes une fois la matrice synthétisée.

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31
Q

Comment se nomment les cellules adultes dans le tissu cartilagineux?

A

Chondrocytes.

Les chondrocytes se forment à partir de chondroblastes lorsque le cartilage est mature.

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32
Q

Quelles sont les fonctions principales du tissu conjonctif lâche?

A
  • Soutien et lien entre d’autres tissus
  • Retention des liquides
  • Combat de l’infection
  • Stockage des nutriments

Le tissu conjonctif lâche est le plus répandu et se retrouve dans toutes les muqueuses.

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33
Q

À quoi servent les adipocytes dans le tissu conjonctif?

A

Stocker l’énergie sous forme de graisse.

Les adipocytes peuvent aussi protéger contre les pertes de chaleur.

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34
Q

Qu’est-ce qui caractérise le cartilage hyalin?

A
  • Type de cartilage le plus répandu
  • Composé de fibres collagènes et de chondrocytes
  • Résiste à la compression

Le cartilage hyalin recouvre les extrémités des os longs et compose la majeure partie du squelette embryonnaire.

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35
Q

Quel type de cartilage est le plus flexible et contient plus de fibres élastiques?

A

Cartilage élastique.

On le trouve dans des structures nécessitant à la fois flexibilité et maintien de forme, comme l’oreille externe.

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36
Q

Quels os font partie du squelette axial?

A
  • Tête
  • Colonne vertébrale
  • Cage thoracique

Le squelette axial suit l’axe longitudinal du corps et joue un rôle protecteur.

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37
Q

Quelles sont les quatre classes d’os?

A
  • Os longs
  • Os courts
  • Os plats
  • Os irréguliers

Chaque classe a des caractéristiques distinctes et des exemples spécifiques.

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38
Q

Quel est le rôle des os longs?

A

Permettre le mouvement et servir de leviers pour les muscles.

Les os longs comprennent tous les os des membres sauf ceux du poignet et de la cheville.

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39
Q

Vrai ou faux: Le cartilage est un tissu vascularisé.

A

Faux.

Le cartilage est avasculaire, ce qui limite sa capacité à guérir.

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40
Q

Quel type de cartilage se trouve dans les disques intervertébraux?

A

Cartilage fibreux.

Le cartilage fibreux est capable de résister à la traction et à la compression.

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41
Q

Quelles sont les principales fonctions du tissu osseux?

A
  • Soutien et protection
  • Emmagasinage de minéraux
  • Formation des cellules sanguines

Le tissu osseux est très vascularisé et joue un rôle crucial dans le métabolisme.

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42
Q

Quels sont les os longs du corps humain ?

A

Humérus, radius, fémur, phalanges, ulna, tibia, fibula, métacarpiens, métatarsiens

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43
Q

Qu’est-ce qu’un os court ?

A

Os plus ou moins cubique, incluant les os sésamoïdes

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44
Q

Quels sont les exemples d’os courts ?

A

Carpe, tarse, patella, os sésamoïdes du gros orteil

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45
Q

Qu’est-ce qu’un os plat ?

A

Os mince, aplati et généralement légèrement courbé

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46
Q

Quels sont des exemples d’os plats ?

A

Sternum, scapula, côtes, la plupart des os du crâne

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47
Q

Qu’est-ce qu’un os irrégulier ?

A

Os ayant une forme compliquée, distincte des autres catégories

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48
Q

Quels sont des exemples d’os irréguliers ?

A

Vertèbre, os coxaux (iliaques), os suturaux du crâne

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49
Q

Quelles sont les deux types d’os mentionnés ?

A

Os compact et os spongieux

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50
Q

Comment se caractérise l’os compact ?

A

Dense et solide, avec une apparence homogène et lisse à l’extérieur

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51
Q

Comment se caractérise l’os spongieux ?

A

Structure poreuse, semblable à une éponge, contenant un réseau de travées osseuses

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52
Q

Où se trouve l’os compact dans le corps ?

A

Périphérie des os longs et surfaces denses des os plats

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53
Q

Où se trouve l’os spongieux dans le corps ?

A

À l’intérieur des os longs et partie centrale des os plats

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54
Q

Quelles sont les fonctions des os ?

A
  • Soutien
  • Protection
  • Ancrage
  • Stockage des minéraux
  • Formation des cellules sanguines
  • Stockage des triglycérides
  • Production d’hormones
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55
Q

Quel est le rôle de l’ostéocalcine ?

A

Contribue à la régulation de la sécrétion d’insuline, à l’homéostasie du glucose et à la dépense énergétique

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56
Q

Quelles sont les structures des os courts, irréguliers et plats ?

A

Minces plaques d’os spongieux recouvertes d’os compact

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57
Q

Qu’est-ce que le périoste ?

A

Membrane de tissu conjonctif recouvrant l’extérieur de l’os

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58
Q

Qu’est-ce que l’endoste ?

A

Membrane recouvrant la surface interne de l’os et les travées de l’os spongieux

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59
Q

Quelles cellules sont responsables de la dégradation de l’os ?

A

Ostéoclastes

60
Q

Quelle est la composition de la matrice osseuse ?

A
  • Matériau ostéoïde (1/3 de la matrice)
  • Composantes inorganiques (65% de la matrice)
61
Q

Quelle est la fonction des ostéoblastes ?

A

Sécrète la matrice osseuse et participe à la calcification

62
Q

Quelle est la fonction des ostéocytes ?

A

Régulation et entretien de la matrice osseuse

63
Q

Quelle est la fonction des cellules bordantes ?

A

Entretiennent la matrice osseuse

64
Q

Quel est le rôle des sels minéraux dans l’os ?

A

Dureté qui permet de résister à la compression

65
Q

Quel est le pourcentage de la masse totale des os que représente l’os compact ?

66
Q

Qu’est-ce qu’un ostéon ?

A

Unité structurale de l’os compact, forme cylindrique

67
Q

Comment sont organisées les lamelles dans un ostéon ?

A

Les fibres de collagène d’une lamelle sont toujours parallèles

68
Q

Qu’est-ce qu’un ostéon?

A

L’unité structurale de l’os compact, de forme cylindrique et parallèle à l’axe longitudinal de l’os.

L’ostéon est constitué de cylindres creux de matrice osseuse placés les uns dans les autres.

69
Q

De quoi est constitué un ostéon?

A

Un ensemble de cylindres creux composés de matrice osseuse.

Chacun de ces cylindres est une lamelle concentrique.

70
Q

Quelles sont les caractéristiques des lamelles dans un ostéon?

A

Les fibres de collagène d’une lamelle sont parallèles, mais orientées dans des directions opposées entre 2 lamelles adjacentes.

Cela renforce les lamelles et offre une meilleure résistance aux forces de torsion.

71
Q

Qu’est-ce que le canal de Havers?

A

Le canal central de chaque ostéon où passent des vaisseaux sanguins et des neurofibres.

Il dessert les cellules de l’ostéon et les vaisseaux lymphatiques.

72
Q

Qu’est-ce que les canaux de Volkmann?

A

Canaux orientés perpendiculairement à l’axe de l’ostéon permettant les connexions nerveuses et vasculaires.

Ils sont tapissés d’endoste.

73
Q

Quel est le rôle des canalicules?

A

Ils relient les lacunes entre elles et communiquent avec le canal central de l’ostéon.

Ils permettent le passage de nutriments et de déchets entre ostéocytes.

74
Q

Qu’est-ce qu’une lamelle interstitielle?

A

Lamelles incomplètes qui occupent les intervalles entre les ostéons.

Elles peuvent représenter des fragments d’ostéon coupés par le remaniement osseux.

75
Q

Qu’est-ce qu’une lamelle circonférentielle?

A

Situées sous le périoste et au-dessus de l’endoste, ces lamelles entourent la diaphyse.

Elles permettent de résister aux forces de torsion sur les os longs.

76
Q

Que sont les lacunes?

A

Espaces entre les lamelles où reposent les ostéocytes.

77
Q

Qu’est-ce que l’os trabéculaire?

A

L’os spongieux, constitué de travées similaires à des petits trous comme dans une ruche d’abeille.

Bien que semblant désorganisé, il est très structuré.

78
Q

Quelles sont les étapes de l’ossification endochondrale?

A
  1. Formation d’une gaine osseuse autour de la diaphyse de cartilage hyalin.
  2. Calcification du cartilage au centre de la diaphyse.
  3. Invasion par un bourgeon conjonctivovasculaire.
  4. Allongement de la diaphyse et formation de la cavité médullaire.
79
Q

Qu’est-ce que l’ossification intramembraneuse?

A

Formation d’os directement à partir d’une membrane fibreuse, comme celle du crâne et des clavicules.

Elle produit principalement des os plats.

80
Q

Quelles sont les zones du cartilage épiphysaire durant la croissance osseuse?

A
  1. Zone de cartilage en prolifération.
  2. Zone de cartilage hypertrophié.
  3. Zone de cartilage en calcification.
  4. Zone de cartilage en ossification.
81
Q

Comment se produit la croissance en épaisseur des os?

A

Par croissance par apposition, où les ostéoblastes sécrètent une matrice osseuse sous le périoste.

Les ostéoclastes détruisent l’os sur l’endoste pour permettre la croissance de la cavité médullaire.

82
Q

Quel est le rôle de la parathormone dans la régulation du remaniement osseux?

A

Elle stimule la résorption osseuse par les ostéoclastes.

83
Q

Vrai ou Faux: L’ostéogenèse désigne uniquement le remaniement des os.

A

Faux

L’ostéogenèse se réfère à la croissance osseuse, tandis que l’ossification se rapporte à la consolidation.

84
Q

Qu’est-ce que le remaniement osseux?

A

Processus de formation et de destruction osseuse en présence de facteurs hormonaux et mécaniques.

85
Q

Où se fait principalement le dépôt et la résorption de matière osseuse chez l’adulte?

A

À la surface du périoste.

86
Q

Quels sont les deux types de cellules impliqués dans le remaniement osseux?

A
  • Ostéoblastes
  • Ostéoclastes
87
Q

Quelle est la durée de réparation de la partie distale du fémur?

A

Tous les 5 ou 6 mois.

88
Q

Qu’est-ce qui assure la résorption osseuse?

A

Les ostéoclastes.

89
Q

Qu’est-ce que les ostéoclastes sécrètent pour dissoudre les minéraux osseux?

A
  • H+ (acide chlorhydrique)
  • Enzymes lysosomiales
90
Q

Quel est le rôle des ostéoblastes dans le dépôt osseux?

A

Déposer de la nouvelle matrice osseuse.

91
Q

Comment se forme le matériau ostéoïde?

A

Les ostéoblastes forment le matériau ostéoïde.

92
Q

Quelles protéines se lient aux ions calcium pour calcifier le matériau ostéoïde?

A

Protéines du matériau ostéoïde.

93
Q

Quel est le rôle de la parathormone (PTH) dans l’homéostasie du calcium?

A

Maintenir l’homéostasie du Ca2+ dans le sang.

94
Q

Que se passe-t-il lorsque le taux sanguin de Ca2+ est à la baisse?

A

La PTH est libérée.

95
Q

Quel est l’effet de l’œstrogène sur les ostéoclastes?

A

Inhibe leur activation et augmente leur apoptose.

96
Q

Qu’est-ce que la loi de Wolff?

A

La croissance des os se produit en réaction aux sollicitations qu’ils subissent.

97
Q

Qu’est-ce que la mécanotransduction?

A

Processus qui permet aux cellules de détecter et de répondre aux forces mécaniques.

98
Q

Qu’est-ce que l’ostéoporose primaire?

A

Affection caractérisée par une fragilité osseuse et un risque accru de fracture.

99
Q

Qu’est-ce que l’ostéopénie?

A

Diminution du contenu minéral osseux.

100
Q

Quel est le pourcentage de prévalence de l’ostéoporose chez les Canadiennes de 50 ans et plus?

101
Q

Quels sont les principaux facteurs de risque de l’ostéoporose?

A
  • Génétique défavorable
  • Âge
  • Sexe féminin
  • Alimentation inappropriée
  • Tabagisme & abus d’alcool
  • Manque d’exposition au soleil
  • Immobilisation prolongée
  • Sédentarité
102
Q

Qu’est-ce qui distingue l’ostéoporose primaire de l’ostéoporose secondaire?

A

L’ostéoporose primaire se développe sans cause apparente, tandis que l’ostéoporose secondaire est causée par une condition médicale sous-jacente.

103
Q

Comment est mesurée la densité minérale osseuse?

A

Par une densitométrie osseuse faite avec des rayons-X.

104
Q

Qu’est-ce que le Score T?

A

Comparaison de la densité osseuse à celle d’une jeune personne normale.

105
Q

Que signifie un Score T négatif?

A

La densité osseuse est inférieure à la normale.

106
Q

Qu’est-ce que le Score T en densité osseuse ?

A

La densité osseuse est comparée à celle d’une jeune personne normale (≈ 30 ans) et l’écart-type donne le Score T du patient. Un score T négatif indique une densité osseuse inférieure à la normale.

107
Q

Que signifie un Score T de -1 ?

A

Un score de -1 équivaut environ à une perte de densité osseuse de 10 à 12% par rapport à la normale.

108
Q

Quels sont les diagnostics associés aux différents Score T ?

A
  • Entre -1 et 1 : Aucun, car densité osseuse normale
  • Entre -1 à -2.5 : Ostéopénie
  • Moins de -2.5 : Ostéoporose
  • Moins de -2.5 avec fracture de fragilité : Ostéoporose sévère
109
Q

Qu’est-ce que le Score Z ?

A

Le Score Z compare la densité minérale de l’os d’un patient avec celle d’une personne de même sexe et d’âge équivalent.

110
Q

Quels sont les objectifs de la prévention de l’ostéoporose ?

A

Atteindre un pic de masse osseuse optimal durant la croissance et diminuer la perte future de densité osseuse.

111
Q

Quelles modifications alimentaires sont recommandées pour prévenir l’ostéoporose ?

A
  • Ajouter plus de calcium à l’alimentation
  • Réduire la consommation de boissons gazeuses à base de cola, café et alcool
112
Q

Quel est le rôle de l’activité physique dans la prévention de l’ostéoporose ?

A

Elle aide à former les os et à les maintenir en santé tout en améliorant la force musculaire, la posture, l’équilibre et la coordination.

113
Q

Quels traitements non pharmacologiques sont recommandés pour l’ostéoporose ?

A

L’activité physique régulière est cruciale pour réduire le risque et traiter l’ostéoporose.

114
Q

Quel est l’effet de l’œstrogène sur la densité osseuse ?

A

Augmente la densité osseuse, mais présente des risques de maladies coronariennes et de cancer du sein.

115
Q

Comment le calcium et la vitamine D aident-ils à prévenir la perte osseuse ?

A

Ils diminuent la perte osseuse chez les femmes âgées et ceux ayant un faible taux de calcium.

116
Q

Quel est le mécanisme d’action des biphosphonates ?

A

Ils inhibent la résorption osseuse en diminuant le recrutement des ostéoclastes et en induisant leur mort.

117
Q

Qu’est-ce que le Raloxifène et quel est son rôle ?

A

C’est un modulateur sélectif des récepteurs œstrogéniques qui agit comme agoniste dans les os et antagoniste dans le tissu mammaire.

118
Q

Quel est le rôle de la parathormone (PTH) dans le traitement de l’ostéoporose ?

A

Elle stimule les ostéoblastes et augmente la densité osseuse en favorisant le renouvellement osseux.

119
Q

Comment la calcitonine influence-t-elle la santé osseuse ?

A

Elle inhibe la fonction des ostéoclastes et peut avoir un effet sur les fractures vertébrales.

120
Q

Quel est le mécanisme d’action du denosumab ?

A

Il empêche le développement et l’activation des ostéoclastes, réduisant ainsi la résorption osseuse.

121
Q

Quels sont les stades de transformation de l’os ?

A
  • Stade d’évolution : Enfants et adolescents
  • Stade de consolidation : Jeunes adultes
  • Stade d’involution : Adultes d’âges moyen ou plus avancés
122
Q

Quel est l’impact de l’activité physique sur la santé osseuse pendant la croissance ?

A

Elle maximise l’accumulation de minéraux dans les os pendant l’enfance et l’adolescence.

123
Q

Comment l’activité physique aide-t-elle à maintenir la masse osseuse chez les jeunes adultes ?

A

Elle aide à atteindre un pic de masse osseuse et à maintenir cette masse.

124
Q

Quel est l’effet de l’activité physique sur les adultes de plus de 35 ans ?

A

Elle ralentit le processus de perte osseuse et réduit le risque de chutes.

125
Q

Quelles sont les anomalies des pieds classifiées par malformations et déformations ?

A
  • Malformation : Rare, durant la période embryonnaire
  • Déformation précoce : Justifie une prise en charge en orthopédie
  • Déformation tardive : Souvent réductible et traitement simple
126
Q

Qu’est-ce que le métatarsus adductus ?

A

C’est une déformation où une force exercée sur le bord externe du pied entraîne une déviation vers l’intérieur.

127
Q

Qu’est-ce qu’un pied bot varus équin ?

A

C’est une déformation tridimensionnelle complexe du pied.

128
Q

Qu’est-ce qu’une malposition de la plante du pied?

A

Excès de dorsiflexion de la cheville, la plante du pied regarde en avant.

129
Q

Qu’est-ce qu’un pied calcanéus valgus?

A

Force exercée sur le bord interne du pied, pied relevé en flexion dorsale, talon en valgus, avant-pied en abduction et pronation.

130
Q

Quelles sont les composantes du pied bot varus équin?

A
  • Flexion plantaire (pied équin)
  • Adduction de l’avant-pied (médio tarsien)
  • Varus de l’arrière-pied
  • Cavus de la plante du pied (pied creux).
131
Q

Quelle est la fréquence du pied bot varus équin?

A

1 à 2 pour 1000 naissances, bilatéral dans 50% des cas.

132
Q

Quelle est l’étiologie du pied bot varus équin?

A

Multifactorielle (génétique, environnement).

133
Q

Qu’est-ce qu’un pied serpentin ou en z?

A

Déformation en valgus pathologique de l’arrière-pied avec subluxation du naviculaire, avant-pied en adduction, arrière-pied en abduction.

134
Q

Qu’est-ce qu’un pied convexe congénital?

A

Déformation rare du pied avec luxation dorsale médio tarsienne et équin de l’arrière-pied.

135
Q

Quelles sont les causes possibles de l’ostéomalacie?

A
  • Manque de calcium dans l’alimentation
  • Déficit de vitamine D
  • Hyperfonctionnement des glandes parathyroïdes.
136
Q

Quelles sont les conséquences de l’ostéomalacie?

A
  • Pas de calcification
  • Os mou et fragile
  • Déformations osseuses
  • Risque de fracture.
137
Q

Quelles solutions existent pour l’ostéomalacie?

A
  • Augmenter l’apport en vitamine D
  • S’exposer au soleil.
138
Q

Comment se manifeste cliniquement l’ostéomalacie?

A

Peut être asymptomatique, douleurs à la palpation des os.

139
Q

Qu’est-ce que le rachitisme?

A

Version pédiatrique de l’ostéomalacie, déformations osseuses dues à la calcification insuffisante.

140
Q

Quelles sont les conséquences du rachitisme?

A
  • Déformations
  • Risques de fracture
  • Croissance excessive des cartilages épiphaires.
141
Q

Quelles sont les manifestations cliniques du rachitisme?

A
  • Jambes arquées
  • Déformations du bassin, crâne, cage thoracique.
142
Q

Qu’est-ce que la maladie de Paget?

A

Ossification et résorption osseuse exagérée, formation rapide d’os pagétique avec masse anormalement élevée d’os spongieux.

143
Q

À quel âge la maladie de Paget apparaît-elle généralement?

A

Surtout après 40 ans, touche 1 à 3% des personnes de plus de 40 ans.

144
Q

Quelle est la cause supposée de la maladie de Paget?

A

Inconnue, mais pourrait être d’origine virale.

145
Q

Quelles sont les conséquences de la maladie de Paget?

A
  • Os mous
  • Risque de fracture
  • Déformations
  • Renflements.
146
Q

Quels traitements existent pour la maladie de Paget?

A

Traitement pharmacologique aux biphosphonates et à la calcitonine.

147
Q

Comment se présente cliniquement la maladie de Paget?

A
  • Déformation progressive
  • Douleur progressive.