ORGANELAS ENVOLVIDAS NA SÍNTESE E DEGRADAÇÃO DE MACROMOLÉCULAS Flashcards
destinos das proteínas sintetizadas por polirribossomos soltos no citosol ou polirribossomos ancorados do
RER :
polirribossomos ancorados do RER: RE CG MP SECRETORA DA CEL
polirribossomos soltos no citosol: -CITOSOL NUCLEO MIT PEROX CLORO
ESTRUTURA CG
mais detalhadamente, Cada dictiossomo é formado por:
(1) Uma rede cis, constituída por numerosas estruturas saculares e
túbulos interconectados (de entrada)
(2) Uma cisterna cis, conectada com a rede cis
(3) Uma ou mais cisternas médias independentes, ou seja, não estão
ligadas entre si nem com os outros componentes do dictiossomo
(4) Uma cisterna trans, conectada com a rede trans
(5) Uma rede trans, semelhante à rede cis. (de saída)
oligossacarídeos o-ligados
O QUE SAO E ONDE SAO FORMADOS
qual o tipo de ligação
CG
OH do monossacarídeo se ligando a serina ou treonina (na cadeia lateral do a.a)
O CARBONO SE LIGA A UM ATOMO DE 0XIGENIO
COVALENTE
oligossacarídeos N-ligados
O QUE SAO E ONDE SAO FORMADOS
qual o tipo de ligação
OCARBONO ANOMÉRICO DO MONOSSACARÍDEO SE LIGA AO NITROGÊNIO DE UMA AMINA
OCORRE EM LIGAÇÕES EM NUCLEOTÍDEOS (ENTRE RIBOSES E PURINAS/PIRIMIDINAS)
JA O-GLICOSÍDICA ESSE CARBONO ANOMPERICO SE LIGA AO O ‘
COVALENTE
VIAS DE FLUXO CONSTITUTIVAS OU REGULADAS, O QUE SÃO
O RE EXPOSTA SEUS CONTEUDOS A PARTIR DESSAS VIAS
- via de fluxo contínuo ou constitutiva
o conteúdo vai sendo produzido e liberado continuamente - via de fluxo regulada
o conteúdo é produzido e fica em vesículas esperando os sinais
extracelulares, por exemplo as vesículas digestivas
TIPOS DE ENDOCITOSE, EXPLIQUE CADA UM DELES
FAGOCITE E PINOCITOSE (REGULADA OU INESPECÍFICA)
PINOCITOSE:
1. Substância sofre endocitose
2. formam-se vesículas de endocitose no citoplasma
3. essas vesículas se fundem ao compartimento endossomico
4. primeiro se funde ao endossomo precoce, que separa a
substância dos receptores permitindo a reciclagem dos mesmos
5. os endossomos de reciclagem levam os receptores de volta
para a membrana plasmática
6. dos endossomos precoces (primários), a substância fagocitado
vai através das vesículas endossomicas carreadoras (ECV) até
os endossomos tardios - multivesiculares
7. os endossomos tardios contém ácido lipobifosfatídico (LBPA)
todo esse processo descrito até aqui é chamado de maturação
endossômica
8. as vesículas com enzimas lisossômicas se fundem ao endossomo
tardio
fagocitose
1. corpo detecta o objeto estranho
2. forma o fagossomo, que são projeções da membrana
3. fagossomo vai citoplasma
4. fagossomo se funde com o lisossomo = fagolisossomo
5. resíduos do processo formam os chamados corpos residuais -
pode ocorrer um processo patológico chamada doença de Pompe
autofagia EXPLIQUE
- serve para degradar componentes citoplasmáticos
1. forma o vacúolo autofágico ou autofagossomo
2. o vacúolo autofágico se funde com o lisossomo = auto
lisossomo - os lisossomos também podem digerir elementos estruturais e,
como na remodelação óssea - células de defesa possuem lisossomos chamados de secretores.
eles armazenam suas enzimas e só liberam quando necessário
via ubiquitina- proteossomos pra QUE SERVE
serve para digerir proteínas com defeito ou velhas. Os
lisossomos não conseguem fazer tal digestão.
- usa complexos chamados proteossomos, que podem estar no
citoplasma e no núcleo
Essa conjugação é um processo bastante complexo o qual é mediado por três grupos de enzimas:
A primeira é o grande grupo de enzimas que ativam a ubiquitina, sendo classificadas como E1.
A segunda envolve as enzimas conjugadoras de Ubiquitina, classificadas como E2.
A terceira envolve a presença das enzimas ubiquitina-ligases, classificadas como E3.
A maioria das proteínas destinadas à degradação são marcadas pela ligação covalente de múltiplas moléculas de ubiquitina, que fornecem um sinal de reconhecimento para o proteassoma 26S. Porém, a degradação de uma proteína através da Via de Proteassoma da Ubiquitina (UPP) envolve dois passos discretos e sucessivos: marcação da proteína do substrato pela ligação covalente de múltiplas moléculas de ubiquitina (Conjugação), um processo de reconhecimento específico, empregando a cascata de conjugação da ubiquitina; e a subsequente degradação da proteína marcada pelo proteassoma 26S, composto pelo núcleo catalítico 20S e pelo regulador 19S (Degradação). Esta função clássica da ubiquitina está associada às funções de manutenção, regulação do turnover de proteínas e a geração de antígenos peptídicos.
via ubiquitina- proteossomos COMO FUNCIONA
tipos de proteossomos
1. 20S
2. 26S
- para ser degradado pelo 26s a proteína precisa se ligar a
Ubiquitina, para ser marcada
enzimas que ativam a ubiquitina e a ligam ao aminoácido:
E1
E2
E3
1. o complexo 19s reconhece a proteína unida com a ubiquitina
2. a proteína entra para o 20 S e sofre a ação de enzimas
proteolíticas e, sendo privada em peptídeos
3. os peptídeos vão para o citosol ser digeridos até aminoácidos
por enzimas citosólicas
4. esses aminoácidos podem ser reaproveitados pela célula
- os proteossomos com tem estreita relação com os radicais
livres, sua atividade pode ser regulada por stress oxidativo ou
seja radicais livres. - É usada a, por causa disso, em alguns tratamentos contra o
câncer, pois podem frear o câncer.
O QUE MARCA AS PROTEÍNAS QUE ESTÃO NO RE E NÃO DEVEM FICAR NA CÉLUA, MAS SIM DEVEM IR PARA ENDOSSOMOS E MP
MANOSE-6-F
EXPLIQUE secreção celular: constitutiva ou
regulada
Tipos de secreção celular: constitutiva ou
regulada
- secreção constitutiva: é automática, à medida que o complexo
de golgi Espere as vesículas as moléculas já vão sendo
secretados - secreção regulada: as moléculas ficam retidas no citoplasma
dentro das vesículas Até que a célula receba o sinal de uma
substância indutora nesse caso, as vesículas transportadoras
são chamadas de vesículas secretoras ou grânulos de secreção
cavéolas
Já as cavéolas são depressões no sarcolema, responsáveis pelo transporte (por pinocitose) de líquidos e eletrólitos (íons Ca++) necessários à contração.
Existem principalmente nas células endoteliais, células
musculares lisas, adipócitos
- Existem graças ao proteína chamada caveolina
FUNÇÕES:
1. Contém diversas substâncias indutoras como a insulina
2. permite a penetração mas isso de solutos nas células o que dá o
nome de potocitose
COP I
COMPLEXO DE GOLGI PARA RE
COP II
RE PARA CG
V SNAR
METADE DA LARANJA DA MEMBRANA DOARDORA
TSNARE
METADE DA LARANJA DA MEMBRANA RECEPTORA
RAB
CONECTA VSANE E T-SNARE
CLARITINA
MEMBRANA CG E VICE-VERSA
DESTINO DE PROTEÍNAS SINTETIZADAS EM RIBOSSOMOS LIVRES / RIBOSSOMOS ADERIDOS AO RE
SINTETIZADAS EM RIBOSSOMOS LIVRES : MT CLOROPLASTOS NÚCLEO PEROXISSOMOS PROPRIO CITOSOL
USA VIA DE SINAIS
RIBOSSOMOS ADERIDOS AO RE: CG RE MP LISOSSOMOS
USA VIA SECRETORA (VESÍCULAS)
CIT P450
CIT B5
FICA ONDE E PARA QUE SERVE
RE LISO
DESINTOXIA;’AO
CLIMP 63
EM AMBOS OS RE, SERVE PARA MANTER A FORMA DAS CISTERNAS
POR QUAL SUBUNIDADE O RIBOSSOMOS SE LIGA NO RE?
MENOR
FORMA DO REL
VESICULAS OU TUBULOS CONTORCIDOS
ENZIMAS MARCADORAS REL
GLICOSE 6-FOSFATASE
ONDE SÃO SINTETIZADOS FOSFOLIPIDEOS E COLESTEROL?
REL
COLESTEROL VEM DO ACETATO
LIPIDEOS AALTERADOS NO CG EXEMPLOS
GLICOLIZAÇÃO (GLICOLIPIDEOS)
ESFIGOMIELINA
SINTESE DE HORMONIOS OCORRE TAMBEM EM QUAIS OEGANELAS?
REL
RELAÇÃO FUNCIONAL REL E MITOCONDRIAS
PARTICIPAM EM ETAPAS DE PRODUÇÃO DE HORMONIOS
ATRAVÉS DE QUE TIPO DE REAÇÃO AS CITOCROMOS FAZEM A DESINTOXICAÇÃO?
TORNAM ESSAS SUBSTANCIAS + SOLUVEIS EM ÁGUA, SÃO REAÇÕES DE HIDROXILAÇÃO
PRINCIPAIS ÓRGÃOS QUE FAZEM A DESINTOXICAÇÃO?
RINS
FIGADO
PELE
PULMOES
SOLUBILIZAÇÃO DA BILE REL
GLICORUNIL TRANSFERASE
REL METABOLISMO DA GLICOSE, COMO É
- Metabolismo de glicogênio
Participa em uma etapa na glicogenólise
local onde isso ocorre nos hepatócitos e nas células renais
enzima glicose 6 fosfatase
transforma a glicose 6 fosfato em glicose mais fosfato
essa glicose é enviada para o citosol
REL E CALCIO, QUAL A RELAÇÃO
PRINCIPAL RESERVATÓRIO DE CA EM CEL MUSCULARES E NÃO MUSCULARES
CALSEQUESTRINA
calsequestrina - músculo estriado esquelético
A calsequestrina é uma proteína de ligação ao cálcio que atua como um tampão de cálcio no retículo sarcoplasmático. A proteína ajuda a reter o cálcio na cisterna do retículo sarcoplasmático após uma contração muscular, embora a concentração de cálcio no retículo sarcoplasmático seja muito maior do que no citosol
CALRETICULINA
calreticulina - células não musculares
A calreticulina também conhecida como calregulina, CRP55, CaBP3, proteína semelhante à calsequestrina e proteína residente no retículo endoplasmático 60 é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene CALR. A calreticulina é uma proteína solúvel multifuncional que liga os íons Ca²⁺, tornando-o inativo.
SEQUENCIA KDEL/HDEL
SEQUENCIA PRESENTE EM PROTEINAS QUE PRECISAM SER MANTIDAS NO RER
LYS HIS APS GLU LEU
QUAIS LIPIDEOS S’AO SINTETIZADOS COM AJUDA DO CG
ESFIGNOMIELINA
GLICOLIPIDEOS
RER E RER FAZ PROCESSAMENTO
SIM,QUE MUITAS VEZES [E COMPLETADP PELO CG
ONDE COLESTEROL EH PRODUZIDO
REL
DOEN;A TAY SACHS E DE GAUCHER
LISOSSOMO NAO DIGERE E AS SUBSTANCIAS FICAM ACUMULADAS DENTRO
ELE EXPLODE
CLASMOCITOSE
DEFECA;’AO CEL
ETAPA CONJUGAÇÃO UBIQUITINA-PROTEASSOMA
A ubiquitina liga-se covalentemente a outras moléculas de ubiquitina e/ou a outras proteínas, seja como molécula única ou como cadeias de poli-ubiquitina. A ligação da ubiquitina à ε-amina dos resíduos de lisina das proteínas alvo requer uma série de etapas enzimáticas dependentes de ATP pelas enzimas E1 (ativação da ubiquitina), E2 (conjugação da ubiquitina) e E3 (ligação à ubiquitina). O E3 liga-se a proteínas do substrato e também a um E2 para formar um complexo de substrato E2-E3. É o reconhecimento e a formação do referido complexo que possui o nível mais alto de especificidade de substrato para a cascata de conjugação.
O processo dependente de ATP e de ubiquitina é responsável por atividades intracelulares tão diversas quanto a remoção de proteínas domésticas deformadas ou envelhecidas, a regulação do ciclo celular via degradação da ciclina e a resposta imune celular pelo processamento de peptídeos antigênicos. Esse processo está relacionado com as proteínas mais ubiquitinadas, reconhecidas pelo proteossomo 26S, que são enfiadas na câmara proteolítica 20S de maneira dependente de ATP.
E1
E2
E3
ATIVADORA
CONJUGADORA
LIGASE
ESTRUTURA PROTEOSSOMO 26S
Os proteossomos eucarióticos contém um complexo 19S adicional com função regulatória, que se liga à estrutura 20S para formar a holoenzima, forma mais ativa do proteossomo, denominada proteossomo 26S. O complexo 19S é composto por uma tampa e uma base. A tampa reconhece, de forma extremamente específica, os substratos protéicos ubiquitinizados, enquanto a base, que possui seis estruturas ATPase, é responsável por desdobrar a proteína e empurrá-la no sítio catalítico da enzima, sendo esse processo dependente de ATP. É importante ressaltar que o proteossomo 20S eucariótico possui uma atividade proteolítica modesta enquanto está sozinho, precisando se associar a complexos 19S ou 11S regulatórios para adquirir sua atividade total. Recentemente, foi descoberto que o complexo 19S atua promovendo a abertura de um canal fechado na estrutura do proteossomo 20S, permitindo o acesso para a câmara central dessa estrutura. Similarmente, o complexo regulatório 11S (PA26) mostrou atuar abrindo o canal que separa a câmara central do proteossomo 20S do meio intracelular.
AS PROT BAO ATE O RE EM QUE CONFOMRAÇÃO
NATIVA, TRANSDUÇÃO COTRADUCIONAL, AINDA LIGADA AO SEU RIBOSSOMOS
5 TOPOLIAS DE PROTE NA MEMB DESENHAR
OK
FORMAÇÃO DE OLIGOSSACARIDEO N LIGADO
Um precursos de oligossacarídeos de 14 residuos é add à proteína recem sintetizada e que
foi translocada pro lumem do RE.
cOMO ESTAMOS FALANDO DE N-LIGADO, esse precursos irá se ligar a um resíduo de
asparagina da cadeia polipeptídica
Apenas os resíduos
de asparagina nas sequências tripeptídicas Asn-X-Ser e
Asn-X-Thr (onde X é qualquer aminoácido, com exceção
da prolina) servem para essa ligção
enzima responsavel: oligossacaril transferase
EM QUE ESTADO AS PROT ENTRAR NA MIT
NAO NOVELADO
Quem as mantém nesse estado são as hsc70 no citosol
HSC 60 AJUDA A ENOVELAR DEPOIS Q ENTRA NA MITOCONDRIA
O local pelo qual as proteínas passam são os poros de importação = locais em que a
membrana ext e interna estão proximas, facilitando o translocon
COMO A PROTEINA SABE QUE PRECISA IR PRO RE
SEQUENCIA SINAL NA EXTREMIDADE NH2
Co-translacional – Ocorre concomitante à síntese de proteínas
1 - A sequência sinal emerge do ribossomo e é reconhecido pelo SRP (particula de reconhecimento do
sinal)
2 - O SRP auxilia na ligação do complexo para a membrana do RE por ligação com o receptor de SRP
3 - SRP é liberado, o ribossomo liga-se ao complexo de translocação e a proteína nascente é inserida
dentro da membrana através de um canal.
4 - A proteína volta a ser sintetizada
5 - O peptídeo sinal é clivado por uma enzima sinal peptidase, liberando a proteína na luz do RE
SEQ SINAL DE PROT QUE DEVE IR PRO NUCLEO
PRO PRO LYS LYS LYS ARG LYS VAL
SEQ SINAL DE PROT QUE DEVE SAIR DO NUCLEO
LEU ALA LEU LYS LEU ALA GLI LEU ASP ILE
SEQ SINAL DE PROT QUE DEVE IR PRO PEOXIS
SER LYS LEU COO
SEQ SINAL DE PROT QUE DEVE VOLTAR PRO RE
LYS AP GLU LEU COO
COMO FUNCIONA O TRANSP PARA O NUCLEO
Poros permitem a passagem livre de pequenas
proteínas < 15kDa
Proteínas maiores são barradas se não
possuirem seqüência sinal, e se >90kDa exigem
gasto de energia (GTP)
O sinal de sequência não é clivado nas
proteínas nucleares
DNA POLIMERASE
RNA POLIMERASE
HISTONAS
Transporte de proteínas citosol-mitocôndria
compartimentos apresentam composições
protéicas diferentes
-translocação é pós-traducional
-translocação depende de sinais
1) Proteínas precursoras (contém a sequênciasinal) são produzidas em ribossomos
citosólicos e mantidos em estado sem
enovelamento ligadas a chaperona Hsc70
2) 2) Ligação ao receptor na membrana externa
da mitocôndria
3) A proteína + Hsc70 entra pelo poro de
translocação TOM (Translocon of outer
membrane) que está em uma região da
membrana externa bem próxima a membrana
interna da mitocôndria que contem um outro
poro de translocação TIM
4) TIM (translocon of the internal membrane).
Proteína precursora entra para a matriz e
uma protease corta a sequência sinal e Hsc70
também é liberada
5) A proteína é enovelada (3D) apropriadamente e
se torna funcional
Transporte via vesículas
Vesículas de transporte brotam de um compartimento doador e se fundem com o compartimento
receptor, transferindo assim o conteúdo de proteínas solúveis ou de membranas
EXPLIQUE A FORMAÇÃO DA VESICULA DE CLATRINA
MOLECUL SE LIGA AO RECEPTOR NA MEMBRANA
COM ISSO A CLATRINA COM AS ADAPTINAS VAO ATE O RECEPTOR E SE LOGA TB
A DINAMINA SE LIGA E ESSA VESICULA SE SOLTA DA MEMBRANA
VAI P CITOSOL
COMO SÃO MARCADAS AS PROT QUE DEVEM OERMANECER NO RE
Proteínas destinadas a permanecer no RE são marcadas por sinal de sequência LysAsp-Glu-Leu (KDEL) ao C-terminal da proteína. As proteínas são dirigidas para o Golgi sem nenhuma seletividade através do caminho secretório
As proteínas contendo KDEL são reconhecidas por um receptor em ERGIC no compartimento intermediário RE-Golgi e seletivamente retornam ao RE
