ciclo celular Flashcards
quais os complexos ciclina-CDK existentes?
CDK 4/6 - CICLINA D
CDK 2-CICLINA E
CDK 2- CICLINA E/A
CDK 1 - CICLINA A/B
quais complexos correspondem a cada fase do ciclo?
CDK 4/6 + CICLINA D = G1
CDK 2 + CICLINA E = G1/S
CDK 2 + CICLINA E/A = S
CDK1 + CICLINA A/B = M
Qual a função da ciclina de G1 (E QUAL A CICLINA DE G1)?
em que momento do ciclo ela está alta e quando reduz?
O complexo ciclina-CDK de G1 é o D-CDK 4/6.
Está relacionado a fatores extracelulares que induzem o início do ciclo celular, e fica alta durante todo ele.
Qual a função da ciclina de G1/S (E QUAL A CICLINA DE G1/S)?
em que momento do ciclo ela está alta e quando reduz?
É a E-CDK -2
Aumenta no final G1 e início de S, porque sua finalidade é induzir a transição de G1 para S e também induzir a fase S.
No fim de S reduz
Qual a função da ciclina de S (E QUAL A CICLINA DE S)?
E/A CDK -2
A E-CDK como vimos induz a entrada em S E A TRANSIÇÃO g1/S.
Alem disso, essas ciclinas fosforilam proteínas que ativam a DNA helicase e a DNA polimerase
Qual a função da ciclina de M (E QUAL A CICLINA DE M)?
quando reduz?
A/B CDK - 1
- PROMOVE a entrada na mitose
- fosforila proteínas que induzem a segregação cromossômica e outros aspectos da mitose
reduz na anáfase, para retirar a célula da mitose, claro
como as ciclinas são reguladas (nome dos 2 complexos)
POR DEGRADAÇÃO UBIQUITINA PROTEOSSOMO
SCF - DEGRADA CICLINAS G1/S
APC - DEGRADA CICLINAS S e M, promovendo fim da mitose
SCF
ATIVO DUrante td o ciclo
só reconhece substratos fosforilados
APC/C função e participação na regulação da mitose
REGULA A MITOSE
as CDK-M o ativa na metáfase/anáfase
em g1 tb degrada ciclinas e outros reguladores mitóticos
atua atraves do cdc 20
cdh 1
APC/C + cdc 20
anáfase
ubiquitina proteínas que induzem a segregação cromossomica
APC/C + CDH 1
telófase
como se faz a regulação das CDKS?
CICLINAS
FOSFORILAÇÃO ATIVADORA OU INIBITÓRIA
CKIS (SE LIGAM DIRETAMENTE NO COMPLEXO CICLINA CDK
COMO SE DA A FOSFORILAÇÃO ATIVADORA DA CDK
uma cinase ativadora de CDK = CAK fosforila a CDK em sua treonina
the 160??
COMO SE DA A FOSFORILAÇÃO INIBITÓRIA DA CDK
é feita pela cinase WEE1
fosforila a tirosina Y15 e a treonina T14
duas funções do APC/C
INICIAR A ANÁFASE
SAÍDA DA MITOSE
o que são CKI
QUAIS as CKI existentes
CKIS (SE LIGAM DIRETAMENTE NO COMPLEXO CICLINA CDK, inativando-o
CKI DE G1
CKI G1/S e s
CKI DE G1, qual é e como atua
INKS 4
se liga apenas na CDK 4/6 e impede sua ligação à ciclina D, inibindo essas ciclinas
Codifica a p16
CKI G1/S e S qual é e como atua
p21, p27, p57
inibe as ciclinas dessas fases
qual a importância da p21
lesões em DNA
qual a importância da ink 4
EVITA A FORmação de tumores, codifica a p16 que se encontra inativa em vários tipos de câncer
regulação da fase G1/S = E2F e Rb
existe o E2F que é um fator de transcrição importantíssimo para o ciclo, pois permite ativação de genes da transcrição. No entanto, ele é inativado quando está ligado à Rb. Quando está em G1, as CDKs dessa fase fosforilam o Rb, deixando o EF2 ativo. Assim, a cromatina se torna menos condensada e possível de ser transcrita
função do E2F
ativar genes relativos à transcrição
Rb e câncer
está inativo na maioria das células, assim não regula o EF2 e a célula fica passivel de se dividir continuamente
quando E2F reduz
na anáfase
porque as CDKS de S e M ainda mantem o Rb fosforilado (inativo), depois da anáfase a cél volta para G0 e G1, caem os níveis de ciclina-CDK, e a Rb é desfosforilada
cite mitógenos
antimitógenos
AP-1, Mye, vias tirosina-cinase
CKIS, EX: p151NK4b
TGF-B (induz a produção de p151NK4b
quais os 2 eventos necessários para entrar na fase S?
desfazer complexo APC/C - cdh1 (que foi feito la no fim da mitose)
inativação da p27 (CKI)
função p27
evitar ddiviisão prematura,
evita formação de CDKS de S durante G1
ORIGEM de replicação
ORC + CDC 6 + CDT 1
O QUE É NECESSÁRIO PARA ENTRAR EM MITOSE (CDK ESTAVA INIBIDA)
A CDK ESTAVA INIBIDA POR FOSFORILAÇÃO INIBITÓRIA em tirosina 15 e 14, sendo essa fosforilação regulada por wee-1 e cdc 25.
para entrar em M a cdc 25 [é ativada e desfosforila a CDK, e o wee 1 é fosforilado - inativado
3 ações CDK M’
degradar envelope nuclear
condensar cromossomos
cromossomos se ligam ao fuso mitótico
quem faz a desintegração do envelope nuclear
como ocorre
cdks
CDK M fosforila resíduos de serina das laminas e as nucleoporinas (desfaz complexos de poros)
lembrando que laminas A,B,C são fil intermediários
formação fuso mitótico se inicia em que fase
quando ocorre duplicação dos centríolos
ONDE OS MIcrotubulos se encaixam?
G1/S
S
centrossomos
proteinas que regulam o ciclo celular
p53
Rb
fator de crescimento: PGDF E EGF
sinais intra e extracelulares
checkpoints
quem atua na regulação de G1
cdk d 4;6
e3f
rb
p53
qual a função da p53?
caso ocorra dano no DNAS ocorre aumento de p53, que ativa a p21, que é inibidor de complexos ciclina-cdk
assim, para em G1
checkpoint G2
aqui o controle é em cima da cdc 25
se existe dano no DNA replicado, a chk 1 inibe a cdc 25 , que é quem desfosforila a CDK 2.
com ela fosforilada, o ciclo nao continua
complexos que atuam na mitose
MPF CDK-B 1
APC-C
MPF FUÇÃO
O MPF é activado no início da mitose e tem como função promover fosforilações que fazem as alterações na célula que permitem a continuação do processo mitótico. Provoca fosforilação das histonas para ocorrer a condensação do DNA, fosforilação do núcléolo ocorrendo a desorganização da membrana núclear, do reticulo endoplasmático, do complexo de Golgi.
uando se entra na anáfase é necessário a descondensação dos cromossomas, por isso a concentração de MPF tem de diminuir. Para isso ocorrer as CDKs têm de ser inactivadas o que ocorre quando as ciclinas que estão associadas a elas são degradadas por um processo denominado ubiquitinação. Quando o MPF é inactivado a célula começa a voltar à sua estrutura inicial.
APC funções
O complexo APC apresenta duas funções:
1) Auxilia na ubiquitinilação de ciclina B (degradação pelo proteassomo) e saída da
mitose
2) Ativa a separase que promove a clivagem de coesinas propiciando a separação das
cromatides irmãs.
MPF -Cdk1-ciclina B coordena QUAIS eventos nucleares e
citoplasmáticos durante a entrada e a saída da fase M (mitose)? ps: com ajuda da dcd 25
Condensação
da cromatina - fosforilação das
condensinas
Quebra do
envelope
nuclear - fosforilação da
lamina
Fragmentação
de Golgi e ER - fosforilação de
Gm130
Formação dos
fusos - instabilidade dos
microtubulos
quando centríolos e centrossomos se duplicam
interfase
qd os centrossomos
duplicados movem-se em direção oposta
ao núcleo.
profase
Movimento dos cromossomos durante a anáfas
A anáfase consiste de movimento dos cromossomos em direção aos cinetocoro através do auxílio de uma proteína
motora (dineína) em direção ao lado menos dos microtubulos e também encurtamento desses microtubulos por
despolimerização de tubulinas. Também outra família de proteínas motoras as quinesinas (em direção ao lado mais)
agem sobre os microtubulos puxando os cromossomos agora separados para os polos em direção aos centrossomos.
PRÓFASE
O começo desta fase é marcada pelo aparecimento dos
cromossomos condensados
– Duas cromátides irmãs (DNA produzido durante a fase S)
– As cromátides são mantidas juntas pelo centrômero, o qual contém uma sequência
de DNA na qual proteínas se ligam para forma o cinetocóro - local de ligação dos
microtubulos.
– O centrossomo duplicado na interfase separam-se e movem-se em direção aos polos
opostos em relação ao núcleo e servem como origem dos fusos mitóticos, os quais
começam a se formarem no final da prófase.
– Quebra do envelope nuclear.
prometafase
As cromátides irmãs estão anexadas ao cinetocoro, e em
processo de elongação e encurtamento dos fusos mitóticos, os cromossomos
condensados encaminham-se para uma posiçãoi equatorial da célula.
anafase
Checkpoint dos cromossomos (se não houver anexação e separação
correta, o ciclo celular permanece parado)
telofase
Término da mitose durante essa fase o núcleo se re-forma e os
cromossomos sofrem descondensação
Citocinése
• Citocinése inicia-se no final de anáfase e termina ao final da telófase
• Formação de um anél contráctil de filamentos de actina e miosina II.
• A clivagem acontece com a contração dos filamentos de actina e miosina
puxando a membrana plasmática para dentro, formando um estrangulamento
até que as duas células filhas se separam e a suas membranas plamáticas são reseladas.
ponto r
G1 PARA S
o que OCORRE EM G1
CRESC CEL
EM QUE FASE DO CILO AS HISTONAS SÃO DUPLICADAS
S
1 CHECKPOINT
E QUEM É O PROTAGONISTA
FINAL DE G1
P53
SE ELA NOTA DANO NO DNA, ELA ATIVA CDK INIBITÓRIA, QUE INATIVA COMPLEXO CICLINA-CDK
2 CHECKPOINT
G2
O DNA FOI DUPLICADO CORRETAMENTE?
3 CHECKPOINT
MITOSE, NA METÁFASE
FORMAÇÃO E ADESÃO AO FUSO MITÓTICO ESTÁ OK? ALINHAMENTO CORRETO, OS MICROTUBULOS ESTÃO ALINHADOS NAS CROMATIDES?
FASE + RAPIDA DO CLICLO
M (DURA SÓ 1HR)
CROSSING OVER
MEIOSE I
PAQUITENO NA PROFASE I
fases prófase i
LIPTOTENO ZIGO PATQUINETO (CROSSING OVER) DIPLOCINESE DIACINESE
EM QUE ETAPA A QTDE DE DNA VOLTA A SER 2C?
ANÁFASE
