Oral 1ERA

Question 1

Cefuroxima

Sódica y Axetilo

Answer 1

Cefalosporina de secunda generación.

Mecanismo de acción: inhibición de la transpeptidación (mismo que las penicilinas)

Farmacocinética:
* IV o IM (parenteral) por su escasa absorción oral (excepto ceftriaxona).
* Se distribuyen bien por el organismo y solo alcanza concentraciones adecuadas en el LCR las cefalosporinas de 3ra generación.
* Todas atraviesan la placenta.
* Excreción renal (excepto ceftriaxona de excreción biliar, por lo tanto, se emplea en pacientes con insuficiencia renal).

Efectos adversos: manifestaciones alérgicas. Los pacientes que han presentado una reacción anafiláctica frente a las penicilinas no deben recibir cefalosporinas
(sensibilidad cruzada).

Question 2

AINEs

Answer 2

Son medicamentos que actúan bloqueando la síntesis de prostaglandinas y su efecto es antiinflamatorio, analgésico (disminuye el dolor) y antipirético (disminuye la fiebre).

• El AINE prototipo es el ácido acetilsalicílico (aspirina).
• Otras funciones muy específicas son: antiagregación plaquetaria, inducción de las contracciones uterinas (parto prematuro) y cierre del ductus A-V de Botal (malformaciones congénitas).
• Pueden bloquear la acción de la COX-1 y la COX- 2.

Metabolismo del ácido araquidónico (omega 6)

Farmacocinética:
Administración y absorción:
* Se prefiere la administración oral, donde tienen una rápida y buena absorción (los alimentos y los antiácidos pueden modificar el tiempo en el que se absorben algunos de ellos, pero no modifican la cantidad absorbida).
* Para el dolor agudo la vía de elección es la IV.
* También pueden tener presentación tópica, rectal.

Distribución:
* Poseen alta unión a proteínas, de manera reversible.
* Tienen gran liposolubilidad.
* Su distribución por el organismo es pasiva y depende del pH.

Metabolismo:
* Se metabolizan en el hígado por la familia enzimática del citocromo P450 CYP3A como el CYP3A4, CYP2C, CYP2C19 o CYP2C9.
* Poseen buena biodisponibilidad.

Eliminación:
* Su principal vía de eliminación es renal, aunque hay algunos que poseen una excreción por materia fecal.

Clasificación:
Salicilatos:
* Ácido acetilsalicílico (aspirina).

Derivados del ácido acético:
Del indol acético:
* Indometacina: posee un reciclaje biliar lo que permite el alargue de su vida media afectiva.

Del arilo acético:
* Diclofenaco.
* Ketorolaco.

Ácidos enólicos:
Pirazólicos:
* Metamizol (dipirona).

Oxicams:
* Meloxicam: inhibe la COX-1 y COX-2 (pero es más específico de la COX-2).
* Piroxicam.

Derivados del arilpropionico o
ácido propiónico:
* Ibuprofeno: se usa por vía IV para cerrar el conducto arterioso permeable.
* Ketoprofeno.
* Naproxeno.

Derivados antranílicos o fenamatos:
* Ácido mefenámico: se utiliza solo en pacientes con alergia al resto de los AINEs

Inhibidores selectivos de la COX- 2:
* Celecoxib.

Efectos adversos:
* Digestivos: náuseas, vómitos, diarrea, hemorragias del tubo digestivo, anemias.
* SNC: vértigo, cefalea, confusión, mareos.
* Hipersensibilidad: crisis de asma, urticaria, hipotensión, choque.

Contraindicaciones:
* Asmáticos.
* Alérgicos a dichos fármacos.
* Enfermedades hemorrágicas.
* Problemas digestivos.
* Enfermedades del corazón, riñón, hígado.

Question 3

Corticoides

Answer 3

Glucocorticoides de vida media corta (8-12h):
* Hidrocortisona: Oral, IV, IM, tópica.
* Cortisona: Oral

Glucocorticoides de vida media media (18-36h):
* Fluticasona: Inhalación y aerosol nasal
* Mometasona: Inhalación y aerosol nasal
* Budesonide: Inhalación y aerosol nasal
* Prednisolona: Oral.
* Prednisona: Oral, tópica, IM, IV.
* Metilprednisolona: Oral, tópica, IM, IV, intraarticular.

Glucocorticoides de vida media larga(36-55h):
* Dexametasona: Oral, IV, IM.
* Betametasona: Oral, IV, IM, tópica

Prednisona: se prefiere en el embarazo porque minimiza los efectos esteroides sobre el feto.

Los corticoesteroides inhalados (CEI) son los fármacos de primera elección en los pacientes con asma persistente.

Mecanismo de Acción: inhiben la fosfolipasa A2, inhibiendo la liberación de ácido araquidónico disminuyendo así la cascada inflamatoria, revierten el edema, inhiben liberación de leucotrienos, entre otras acciones (son antinflamatorios de la mucosa nasal o de la vía aérea).

Vías de administración: inhalación, oral/sistémica o espaciadores.
* Para evitar la absorción sistémica hay que
advertir al paciente sobre la importancia de que el fármaco se deposite localmente (NO DEBE INHALARSE PROFUNDAMENTE, ya que el tejido blanco es la nariz y no los pulmones ni la garganta).

Efectos adversos: disfonía o candidiasis bucofaríngea si se llegan a acumular, puede haber reacciones alérgicas o inflamatorias como rinitis, dermatitis, etc.
* Los corticoides inducen cambios genéticos, haciendo que se expresen en menor cantidad distintas enzimas (por eso el efecto crónico).
* Aquellos que se administran de forma tópica e inhalados se absorben en cierto grado y pueden causar una supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenales.
* Al ser administrados de forma exógenas pueden producir principalmente: catabolismo de grasas y proteínas, osteoporosis, debilidad muscular y glaucoma.
* Otros efectos adversos: cataratas, miopatía, insomnio, ansiedad, necrosis vascular, equimosis, estrías purpúricas

BAAP y corticoides: Se los administra de manera inhalada y se los usa para evitar las exacerbaciones/crisis de un paciente asmático. Ejemplos:
* Formoterol + budesonide.
* Formoterol + mometasona.
* Salmeterol + fluticasona.

Question 4

Ciprofloxacina

Answer 4

Fluroquiolona de 2 generación.
Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos.

Mecanismo de acción: penetran la bacteria de forma pasiva por porinas e interfieren en la acción de la ADN girasa o topoisomerasa IV.

Farmacocinética:
* VO.
* Se distribuyen en todo el organismo.
* Se concentran en tejido óseo, la orina, el riñón y el tejido prostático, pero no el líquido prostático.
* Concentración muy baja en LCR.
* También se acumulan en macrófagos y PMN (efectiva contra microorganismos intracelulares).
* Eliminación renal (excepto moxifloxacina de eliminación biliar).

Efectos adversos: náuseas, vómitos y diarrea.
* Cefaleas y mareos o aturdimiento.
* Fototoxicidad.
* Tendinitis o ruptura tendinosa.

Contraindicaciones: pacientes con arritmias, embarazadas, lactantes.

Interacciones farmacológicas:
* Ciprofloxacina y la ofloxacina: inhiben el metabolismo de la teofilina aumentando sus concentraciones.
* Fluoroquinolonas de tercera y cuarta generación: pueden elevar las concentraciones séricas de warfarina, cafeína y ciclosporina.

Question 5

Cefalosporinas

Answer 5

Inhibidores de la pared celular

Tipos de cefalosporinas:
* Primera generación: Cefalexina.
* Segunda generación: Cefuroxima sódica y Cefoxitina.
* Tercera generación: Ceftriaxona (VO).
* Cuarta generación: Cefepima.
* Quinta generación: Ceftarolina

Mecanismo de acción: inhibición de la transpeptidación

Farmacocinética:
* IV o IM (parenteral) por su escasa absorción oral (excepto ceftriaxona).
* Se distribuyen bien por el organismo y solo alcanza concentraciones adecuadas en el LCR las cefalosporinas de 3ra generación.
* Todas atraviesan la placenta.
* Excreción renal (excepto ceftriaxona de excreción biliar, por lo tanto, se emplea en pacientes con insuficiencia renal).

Efectos adversos: manifestaciones alérgicas.
* Los pacientes que han presentado una reacción anafiláctica frente a las penicilinas no deben recibir cefalosporinas (sensibilidad cruzada).

Question 6

Antibióticos

Answer 6

Son sustancias químicas generadas por otro organismo capaz de generar inhibición del crecimiento o destrucción de una bacteria.

Clasificación:
Según su efecto:
* Bacteriostáticos
* Bactericidas

Según el espectro de acción:
* Espectro reducido o estrecho:
— Actúan sobre UN SOLO microorganismo.
— Ej: isoniazida.
* Espectro ampliado o extendido:
— Actúa contra GRAM+ y algunos GRAM-.
— Ej: ampicilina.
* Amplio espectro:
— Actúan sobre una AMPLIA variedad de bacterias.
— Ej: tetraciclina y cloranfenicol.

Según su sitio de acción:
1. Inhibidores de pared celular: β-lactámicos y vancomicina.
2. Inhibidores de membrana celular: isoniazida y anfotericina B.
3. Inhibidores de la síntesis de proteínas: tetraciclinas, aminoglucósidos, macrólidos, clindamicina, cloranfenicol.
4. Inhibidores del metabolismo: sulfamidas y trimetoprima.
5. Inhibidores de la síntesis de ADN: fluoroquinolonas y rifampicina.

Question 7

Aminoglucósidos

Answer 7

Inhibidores de la sintesis de proteínas: subunidad 30s.

Aminoglucósidos
* Amikacina.
* Estreptomicina.
* Gentamicina.
* Neomicina.
* Tobramicina.

Habían sido la base del tratamiento de las infecciones graves por Gram-, pero los importantes efectos tóxicos asociados justifican que hayan sido reemplazados hasta cierto punto por otros antibióticos más seguros.

Mecanismo de acción: se une a la subunidad ribosómica 30S antes de la formación del ribosoma.

Farmacocinética:
* IV/IM (excepto la neomicina de uso tópico por su nefrotoxicidad).
* Distribución variable en los tejidos.
* Llegan bien a endo y perilinfa del oído interno, túbulos renales y placenta.
* NO son metabolizados.
* Eliminación renal.

No penetran el SNC.

Efectos adversos: debido a distribución causan
* Ototoxicidad
* Nefrotoxicidad
* Parálisis
* Exantémas cutáneos

No administrar en el embarazo.

Question 8

En que se basar para receptar un fármaco?

Answer 8

1. Conocer el rango terapéutico: El rango terapéutico es el intervalo de dosis en el cual un medicamento produce el efecto deseado sin causar efectos adversos graves. Este rango puede variar según el medicamento y la condición médica que se está tratando. Es importante conocer este rango para poder ajustar la dosis de manera segura.
2. Iniciar con la dosis mínima efectiva: Es recomendable comenzar con la dosis más baja que se espera que produzca el efecto terapéutico deseado. Esto ayuda a minimizar el riesgo de efectos secundarios y permite evaluar la respuesta del paciente al medicamento.
3. Monitorizar la respuesta y los efectos secundarios: Después de iniciar el tratamiento, es importante monitorizar de cerca la respuesta del paciente al medicamento, así como cualquier efecto secundario que pueda surgir. Esto puede implicar realizar pruebas de laboratorio, evaluar los síntomas del paciente y realizar ajustes en la dosis según sea necesario.
4. Ajustar la dosis según la respuesta del paciente: Si la dosis inicial no produce el efecto terapéutico deseado, se puede considerar aumentar la dosis gradualmente dentro del rango terapéutico. Por otro lado, si el paciente experimenta efectos secundarios o intolerancia a la dosis inicial, puede ser necesario reducir la dosis o buscar una alternativa de tratamiento.
5. Considerar factores individuales del paciente: Al ajustar la dosis de un medicamento, es importante tener en cuenta las características individuales del paciente, como la edad, el peso, la función renal y hepática, y la presencia de otras condiciones médicas o medicamentos concomitantes que puedan afectar la farmacocinética del fármaco.

Question 9

Farmacodinamia

Answer 9

Saber qué hace el fármaco en el organismo.

Los fármacos se limitan a estimular o inhibir procesos propios de las células, dependiendo de un receptor.
* La EFICACIA del fármaco depende de:
→ El número de receptores.
→ La constante del fármaco

Receptor:
* Macromolécula celular encargada de la señalización química entre y dentro de las células.
* Presentes en membrana, citoplasma o núcleo.
* Debe presentar AFINIDAD y ESPECIFICIDAD por el fármaco para la unión.

• Fármaco que se une a su receptor y lo estimula → fármaco AGONISTA.
• Fármaco que se une a su receptor y NO lo estimula → fármaco ANTAGONISTA

Eficacia:
* Capacidad del fármaco de producir una respuesta fisiológica cuando interactúa con el receptor.
* Respuestas:
1. Modificación del flujo de iones.
2. Cambios en actividad enzimática.
3. Modificación en la producción y/o estructuras proteicas.

Regulación de receptores:
* Sensibilización: ocurre por el uso prolongado u continuo de antagonista o inhibición de la síntesis o liberación de hormonas/ neurotransmisores.
* Desensibilización: ocurre por administración repetida o continuada de un agonista (o de un antagonista)

Question 10

Diferencia entre Efecto Secundario y Colateral

Answer 10

Efecto secundario: efecto diferente de la acción terapéutica buscada
Efecto colateral: consecuencia no buscada que forma parte de la acción principal del fármaco.

Question 11

Diferencia entre COX-1 y COX2

Answer 11

COX-1: Presente en varios tejidos del cuerpo de forma constante, involucrada en funciones como la protección del estómago y la regulación renal.
COX-2: Se activa en respuesta a la inflamación, produce prostaglandinas que contribuyen a la inflamación, el dolor y la fiebre.
Diferencia clave: COX-1 está constitutivamente presente, mientras que COX-2 se activa en respuesta a estímulos inflamatorios (inducible).

Question 12

Tipos de Receptores

Answer 12

• Rec. de membrana - 7TMS asociado a proteína G
• Rec. asociados a canales ionicos: voltage dependiente y ligando dependiente
• Rec. enzimaticos: La unión de un ligando a un dominio extracelular activa o inhibe una actividad enzimática citosólica.
• Rec. intranucleares: fármacos liposolubles

Question 13

Agonistas x Antagonistas

Answer 13

• Fármaco que se une a su receptor y lo estimula → fármaco AGONISTA.
• Fármaco que se une a su receptor y NO lo estimula → fármaco ANTAGONISTA.

Question 14

Como se mide la dosis de un fármaco?

Answer 14

Rango terapeutico: nivel de concentración de un fármaco capaz de generar un efecto terapeutico sin tener un efecto toxico.

Concentración sanguínea de un fármaco que se ubica entre la dosis máxima tolerada y la dosis mínima efectiva.

Question 15

CMT x CME

Answer 15

• CMT: concentración mínima tóxica o concentración máxima tolerada. Aquella por encima de la cual se observan efectos tóxicos.
• CME: concentración mínima eficaz. Aquella por encima de la cual se observa el efecto terapéutico.

Rango Terapeutico

Question 16

¿Cual es el aine que se puede dar a la embarazada para inducir contracciones?

Answer 16

Misoprostol
* Es un análogo sintético de la prostaglandina E1 que tiene efectos similares a los AINE y también se usa para prevenir y tratar úlceras gástricas.

Question 17

Cuál es la vía de mayor biodisponibilidad?

Answer 17

Vía Parenterales

IM (intramuscular):
* Soluciones acuosas se absorben rápido.
* Los no acuosos (haloperidol, antibióticos, anticonceptivos) forman un depósito en tejido que se va liberando de a poco.
* Se aplica en el deltoides o glúteos por su alta irrigación.

IV (intravenosa):
* Acción rápida.
* Fármacos no absorbibles por vía oral (adrenalina, atracurio).
* NO requiere absorción.
* En bolo (fármaco pasa de manera inmediata) o en infusión (fármaco
dura más tiempo en sangre).

SC (subcutánea):
* ↓riesgo de hemólisis.
* Heparina, insulina, anticonceptivos, epinefrina, lidocaína.

ID (intradérmica):
* BCG.

Question 18

Rango Terapéutico

Ejemplo

Answer 18

Rango terapéutico: nivel de concentración de un fármaco capaz de generar un efecto sin tener un efecto toxico.
Concentración sanguínea de un fármaco que se ubica entre la dosis máxima tolerada y la dosis mínima efectiva.
* Ej: Paracetamol se puede tomar solo 4 gramos al día 750mgx6-4h.
* En niños, la dosis se calcula según el peso corporal y la edad.
* Una dosis de paracetamol de aproximadamente 10-15 mg por kilogramo de peso corporal.

Question 19

Broncodilatadores

Answer 19

Asma:
* B2-adrenérgicos.
* Anticolinérgicos.
* Xantinas (teofilina).

EPOC:
* B2-adrenérgicos: Salmeterol
* Anticolinérgicos: ipratropio y tiotropio (son el tratamiento de primera elección para un paciente con EPOC).

B2 adrenérgicos:
* Los agonistas adrenérgicos inhalados con actividad β2 son los fármacos de elección en el asma leve, es decir, en los pacientes que presentan sólo síntomas ocasionales e intermitentes.
* Hay de dos tipos: acción corta y acción prolongada.
* Función:
✓ Inhiben transmisión colinérgica.
✓ Inhiben la liberación de histamina, prostaglandinas y leucotrienos (mediadores inflamatorios).
✓ Estimulan el clearance mucociliar.
✓ Relajan el musculo liso bronquial.
✓ Vasodilatación.

Anticolinérgicos:
* Son menos eficaces, en general, que los agonistas adrenérgicos β2.

Teofilina:
* Alivia la obstrucción del flujo aéreo en el asma crónica y disminuye sus síntomas. Inhibe la llegada de Th2.
* Farmacocinética: VO (existen varios preparados de liberación prolongada). Metabolismo hepático. (es un sustrato para la CYP1A2 y el citocromo 3A4).
* Efectos adversos: cefalea, ansiedad, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarreas, temblor. Convulsiones o arritmias
potencialmente letales (por sobredosis). Interactúa desfavorablemente con muchos fármacos.

Question 20

Farmacocinética

Answer 20

Se refiere al que el organismo hace con un fármaco a partir de la administración. Estudia el movimiento del fármaco dentro del organismo.

PROCESOS: LADME
* LIBERACIÓN: desintegración, disgregación y disolución del principio activo.
* ABSORCIÓN: incluye los procesos de liberación de su forma farmacéutica, disolución y absorción propiamente dicha.
* DISTRIBUCIÓN
* METABOLISMO
* ELIMINACIÓN

La absorción depende de:
* COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA: La preparación farmacéutica condiciona la velocidad con que el fármaco se libera, se disgrega y se disuelve. (Solución, polvo, cápsulas, comprimidos, gotas, tabletas, jarabes, grageas, parches).
* Vías de administración
* PH: fármacos de composición ácidos débiles se absorben en medios ácidos (estómago), composición bases débiles se absorben en duodeno. Potencia del ácido o la base débiles, es representada por el pKa: es una medida de la potencia de la interacción entre un compuesto y un protón. Cuanto más bajo es el pKa de un fármaco es más ácido. A la inversa, cuanto más alto es el pKa, más básico es el fármaco. El equilibrio de distribución se logra cuando la forma permeable de un fármaco alcanza una concentración igual en todos los espacios hídricos corporales.
* SUPERFICIE DE ABSORCIÓN: en el intestino la absorción es mayor (por las microvellosidades) que en el estómago. El tiempo de contacto con la superficie de absorción también es importante (diarrea ↓ absorción/vaciado gástrico lento ↑).

Factores que afectan la distribución del fármaco:
1. Flujo sanguíneo o irrigación tisular.
— Se distribuye mejor en órganos más irrigados como cerebro, riñón e hígado. Y más lenta ladistribución en músculo esquelético y tejido adiposo.
2. Permeabilidad capilar.
— Esto contrasta en el cerebro, donde la estructura es continua y no existen uniones separadas. Los fármacos deben atravesar las células endoteliales de los capilares del SNC, o ser transportadosactivamente.
3. Liposolubilidad.
— Fármacos liposolubles penetran fácilmente en el SNC.
4. Unión a proteínas:
— Proteínas plasmáticas: la unión reversible a las proteínas plasmáticas secuestra los fármacos convirtiéndolos en no difusibles y haciendo más lenta su salida del compartimento vascular
— Proteínas tisulares: depósitos tisulares pueden ser una fuente importante del fármaco y prolongar sus efectos.
5. Volumen de distribución.
— Es el volumen del líquido requerido para contener la entrada del fármaco al organismo a la misma concentración medida en el plasma.

Metabolismo:
Primer orden:
- La velocidad del metabolismo del fármaco es proporcional a la concentración del fármaco libre.
- No se satura porque la concentración plasmática del fármaco libre es baja.

Orden cero:
- La enzima se satura con una concentración elevada del fármaco libre.
- La velocidad de metabolismo permanece constante a lo largo del tiempo.
- Ejemplos incluyen AAS, fenitoína y etanol.

Fase 1:
- Transforma moléculas liposolubles en hidrosolubles.
- Las reacciones incluyen oxidación, reducción o hidrólisis.
- Los metabolitos pueden activarse, permanecer sin cambios o inactivarse.

Fase 2:
- Consiste en reacciones de conjugación.
- Los metabolitos polares resultantes pueden ser excretados por el riñón o la bilis.
- Involucra la conjugación con sustratos endógenos como ácido glucurónico o ácido sulfúrico.

Ambas fases son mediadas por el complejo enzimático CYP450, ubicado en el retículo endoplásmico, que hidroxila compuestos para aumentar su solubilidad y facilitar su excreción. Este sistema puede ser inducido o inhibido, como en el caso del ácido valproico.

Question 21

Corticoides Inhalatorios

Answer 21

• Fluticasona.
• Budesonide.
• Mometasona.

Los corticoesteroides inhalados (CEI) son los fármacos de primera elección en los pacientes con asma persistente.

Acción: inhiben la fosfolipasa A2, inhibiendo la liberación de ácido araquidónico disminuyendo así la cascada inflamatoria, revierten el edema, inhiben liberación de leucotrienos, entre otras acciones (son antinflamatorios de la mucosa nasal o de la vía aérea).

Vías de administración: inhalación, oral/sistémica o espaciadores.

Efectos adversos: disfonía o candidiasis bucofaríngea si se llegan a acumular, puede haber reacciones alérgicas o inflamatorias como rinitis, dermatitis, etc.
— Los corticoides inducen cambios genéticos, haciendo que se expresen en menor cantidad distintas enzimas (por eso el efecto crónico).

BAAP y corticoides: Se los administra de manera inhalada y se los usa para evitar las exacerbaciones/crisis de un paciente asmático. Ejemplos:
* Formoterol + budesonide.
* Formoterol + mometasona.
* Salmeterol + fluticasona.

Question 22

Farmacocinética: LADME

Answer 22

Liberación:
* Solo ocurre en comprimidos por vía oral.
* Consta de los siguientes procesos.
1. Desintegración.
2. Disgregación.
3. Disolución.
* Si se pisotea un encapsulado y disuelve en agua, se elimina este paso, acelerando la aparición del efecto activo.
* Vida media: tiempo que se demora en liberar el 50% del efecto del fármaco en el organismo.

Absorción:
* Factores que influyen en la absorción:
✓ pH.
— Fármacos que son ácidos débiles se absorben mejor en el pH ácido estomacal.
— Fármacos que son bases débiles se absorben mejor en el pH básico duodenal.
— El pKa de una sustancia es el pH al cual tiende a disociarse esa sustancia. Cuanto más bajo es el
pKa de un fármaco, más ácido es. Cuanto más alto es el pKa de un fármaco, más básico es.
✓ Flujo sanguíneo.
✓ Superficie de absorción.
✓ Tiempo de contacto.
— En casos de diarrea, el tiempo de contacto disminuye, disminuyendo a su vez la absorción.
✓ Glucoproteína P.
— Proteína transportadora de membrana, que transporta múltiples moléculas incluyendo fármacos,
hacia fuera de la célula. Se expresa en todo el organismo.
— Alta expresión de glucoproteína P reduce la absorción de fármacos.

Distribución:
* Es la penetración del fármaco en los tejidos.
* Factores que afectan la distribución del fármaco:
1. Flujo sanguíneo o irrigación tisular.
— Se distribuye mejor en órganos más irrigados como cerebro, riñón e hígado. Y más lenta ladistribución en músculo esquelético y tejido adiposo.
2. Permeabilidad capilar.
— Esto contrasta en el cerebro, donde la estructura es continua y no existen uniones separadas. Los fármacos deben atravesar las células endoteliales de los capilares del SNC, o ser transportados activamente.
3. Liposolubilidad.
— Fármacos liposolubles penetran fácilmente en el SNC.
4. Unión a proteínas:
— Proteínas plasmáticas: la unión reversible a las proteínas plasmáticas secuestra los fármacos convirtiéndolos en no difusibles y haciendo más lenta su salida del compartimento vascular
— Proteínas tisulares: depósitos tisulares pueden ser una fuente importante del fármaco y prolongar sus efectos.
5. Volumen de distribución.
— Es el volumen del líquido requerido para contener la entrada del fármaco al organismo a la misma concentración medida en el plasma.

Metabolismo:
* Los fármacos deben ser metabolizados para evitar su toxicidad. El riñón no puede eliminar los fármacos
liposolubles, así que deben ser primero metabolizados a sustancias hidrófilas en el hígado mediante 2 fases:
* Fase 1 (oxidación, reducción o hidrólisis).
— Reacciones catalizadas por el sistema del citocromo P450.
— Activa, inhibe o deja inalterado el fármaco.
* Fase 2 (conjugación).
— Generalmente se conjuga con ácido glucurónico.
— Inactiva el fármaco.
* Si un fármaco no se metaboliza, se acumula.

Eliminación:
* Renal: se puede filtrar, secretar, reabsorber dependiendo las características del fármaco.
* Biliar: para por el colédoco y se elimina con las heces.

Question 24

pKa

Answer 24

• Fármacos que son ácidos débiles se absorben mejor en el pH ácido estomacal.
• Fármacos que son bases débiles se absorben mejor en el pH básico duodenal.
• El pKa de una sustancia es el pH al cual tiende a disociarse esa sustancia.
• Cuanto más bajo es el pKa de un fármaco, más ácido es.
• Cuanto más alto es el pKa de un fármaco, más básico es.

Question 25

Diferencia de Cox-1 y Cox-2 (gástrica)

Answer 25

1. COX-1:
   
   • Presente en el revestimiento del estómago y en las células que producen moco gástrico.
   • Juega un papel importante en la producción de prostaglandinas que protegen la mucosa gástrica al estimular la producción de moco gástrico y bicarbonato, y al mantener el flujo sanguíneo en la mucosa gástrica.
   • La inhibición de COX-1 puede reducir la producción de prostaglandinas protectoras, lo que aumenta el riesgo de úlceras gástricas y sangrado gástrico.
2. COX-2:
   
   • Generalmente no se encuentra en el revestimiento del estómago en condiciones normales, pero se induce en respuesta a la inflamación y otros estímulos.
   • Su inhibición se dirige específicamente a reducir la inflamación y el dolor, con menos efectos sobre la mucosa gástrica en comparación con la inhibición de COX-1.
   • La teoría detrás del desarrollo de los inhibidores selectivos de COX-2 era que al inhibir COX-2, se reducirían los efectos secundarios gastrointestinales asociados con la inhibición de COX-1.

Question 26

Que se usa cuando una persona tiene alergia a b-lactamicos?

Answer 26

Macrólidos y cetólidos:
* Azitromicina.
* Eritromicina.
* Claritromicina.
* Telitromicina.
* Espiramicina.

Antibióticos con estructura de lactona macrocíclica. Son de elección para alérgicos a penicilinas.

Mecanismo de acción: se unen irreversiblemente a la subunidad 50S ribosomal.

Farmacocinética: eritromicina VO con cubierta entérica. Hay variación con la ingesta de comidas.
— Claritromicina: ↑absorción hasta 50% con la ingesta de comidas.
— Azitromicina: ↓absorción con la ingesta de comidas.
Eritromicina se distribuye en todos los líquidos corporales excepto LCR, y suele acumularse en macrófagos. Los 4 fármacos se concentran en el hígado. Se oxidan por citocromos P450.
Eritromicina y azitromicina se excretan por bilis en menor parte por orina. Claritromicina se excreta por el riñón y el hígado.

Efectos adversos:
* Molestias epigastricas
* Ototoxicidad
* Ictericia
* Hepatotoxicidad - Aumento de ácidos biliares: ictericia, prurito, kernicterus en RN.

Contraindicaciones: insuficiencia renal o hepática y pacientes con miastenia gravis.

Interacciones farmacológicas de eritromicina, la telitromicina y la claritromicina:
— Elimina el metabolismo hepático de ciertos fármacos, haciendo que se acumulen.
— Elimina un microorganismo de la flora bacteriana que habitualmente inactiva la digoxina, lo que aumenta su reabsorción.

Question 27

Paracetamol

Answer 27

• Mecanismo de acción: El paracetamol inhibe la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central (SNC) y tiene efectos débiles sobre la ciclooxigenasa en tejidos periféricos, lo que explica su acción antiinflamatoria limitada. No afecta la función plaquetaria ni prolonga el tiempo de sangrado.
• Uso terapéutico: Se utiliza como sustituto adecuado de los AINEs en pacientes con problemas gástricos. Es el analgésico de elección para niños con infecciones virales o varicela. Además, puede usarse en pacientes con gota sin antagonizar los uricosúricos probenecid o sulfinpirazona.
• Farmacocinética: Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y experimenta metabolismo de primer paso en el lumen intestinal y los hepatocitos. Se conjuga en el hígado y forma metabolitos inactivos y glucuronados o sulfatados, que luego se excretan por la orina. Puede administrarse por vía oral, intravenosa y rectal.
• Efectos adversos: En dosis altas, puede agotar el glutatión hepático y dar lugar a la formación de un metabolito hepatotóxico (NAPQI) que puede causar necrosis hepática. Por lo tanto, se debe evitar en pacientes con disfunción hepática.