ASMA - EPOC Flashcards
Qué es Asma?
Enfermedad inflamatoria de las vías aéreas caracterizada por obstrucción crónica y reversible de las vías aéreas.
* Se presenta con broncoconstricción, aumento en la secreción de moco, edema e hiperreactividad bronquial.
* El paciente presenta síntomas muy característicos: disnea, tos, sibilancias.
* Debemos contar con un tratamiento de alivio rápido y otro para evitar futuras crisis.
— En general se asocian un broncodilatador de acción corta para la fase temprana (crisis) y un corticoide + broncodilatador de acción prolongada para la fase tardía (5-6h de la crisis) del ASMA.
En dicha enfermedad van a participar:
* Eosinófilos: fabricando leucotrienos, interleuquinas, tromboxanos, proteínas, etc.
* Mastocitos y macrófagos: histamina y PgD2.
* Linfocitos: Th2, y LB (secretando IgE).
* Interleuquinas: IL-3, IL-4, IL-5, IL-13.
* Leucotrienos: C4, E4, D4, B4.
Para el tratamiento vamos a disponer de:
Broncodilatadores:
* B2-adrenérgicos.
* Anticolinérgicos.
* Xantinas (teofilina).
Antiinflamatorios:
* Corticoides.
* Antileucotrienos.
* Cromoglicato de sodio.
* Omalizumab (anticuerpo monoclonal inhibidor de los mediadores inflamatorios).
Broncodilatadores: B2 adrenérgicos
Los agonistas adrenérgicos inhalados con actividad β2 son los fármacos de elección en el asma leve, es decir, en los pacientes que presentan sólo síntomas ocasionales e intermitentes.
* Hay de dos tipos: acción corta y acción prolongada.
* Función:
✓ Inhiben transmisión colinérgica.
✓ Inhiben la liberación de histamina, prostaglandinas y leucotrienos (mediadores inflamatorios).
✓ Estimulan el clearance mucociliar.
✓ Relajan el musculo liso bronquial.
✓ Vasodilatación.
Beta Adrenérgicos de Acción Corta
Fármacos: Salbutamol, levosalbutamol, albuterol, levalterol.
Inicio de acción: 5 a 30 mins.
Duración del efecto: 4 a 6 hs.
Administración: Inhalatoria (aerosol, polvo seco para inhalar) pero viene la administración para nebulizar y en comprimidos orales.
Indicaciones: Crisis asmática.
Efectos adversos:
* Principales: temblor, taquicardia, palpitaciones, ansiedad, nerviosismo, irritabilidad, arritmias.
* Otros: insomnios, cefaleas, hiperglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, etc.
BAAP (Beta Adrenérgicos de Acción Prolongada)
Fármacos: Salmeterol, formoterol, indacaterol, vilanterol.
Inicio de acción: 3 a 5 hs.
Duración del efecto: Al menos 12 hs.
Administración:
* Inhalatoria (aerosol, polvo seco para inhalar).
* Generalmente vienen combinados con corticoides.
Indicaciones:
* Asma crónico.
* No sirven para crisis asmáticas ya que son de inicio lento.
Efectos adversos:
* Principales: temblor, taquicardia, palpitaciones, ansiedad, nerviosismo, irritabilidad, arritmias.
* Otros: insomnios, cefaleas, hiperglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, etc.
Teofilina
Alivia la obstrucción del flujo aéreo en el asma crónica y disminuye sus síntomas. Inhibe la llegada de Th2.
Farmacocinética:
1. VO (existen varios preparados de liberación prolongada).
2. Metabolismo hepático. (es un sustrato para la CYP1A2 y el citocromo 3A4)
Efectos adversos: cefalea, ansiedad, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarreas, temblor.
* Convulsiones o arritmias potencialmente letales (por sobredosis).
Interactúa desfavorablemente con muchos fármacos.
Anticolinérgicos
Son menos eficaces, en general, que los agonistas adrenérgicos β2.
Bromuro de ipratropio:
Mecanismo de acción:
* Actúa sobre los receptores M3 del músculo liso bronquial e inhibe lasecreción de las glándulas mucosas.
Duración del efecto:
* 1 a 2 hs (acción corta).
Administración:
* Inhalatoria (aerosol, nebulización).
Indicaciones:
* Pacientes que no toleran los B2-adrenérgicos.
Efectos adversos:
* Sequedad bucal, enlentecimiento del tránsito digestivo, prurito nasal, epistaxis.
Contraindicaciones:
* Pacientes con glaucoma, hipertrofia prostática por los efectos anticolinérgicos.
Bromuro de tiotropio:
Mecanismo de acción:
* Actúa sobre los receptores M1 y M3.
Duración del efecto:
* 24 a 32 hs (acción prolongada).
Administración:
* Inhalatoria
Indicaciones:
* Pacientes que no toleran los B2-adrenérgicos.
Efectos adversos:
* Sequedad bucal, enlentecimiento del tránsito digestivo, prurito nasal, epistaxis.
Contraindicaciones:
* Pacientes con glaucoma, hipertrofia prostática por los efectos anticolinérgicos.
Antiinflamatorios
- Corticoides
- Antileucotrienos.
- Cromoglicato de sodio.
- Omalizumab (anticuerpo monoclonal inhibidor de los mediadores inflamatorios).
Cromoglicato de sodio
Es un antiinflamatorio profiláctico, ya que inhibe la desgranulación de mastocitos.
No tiene efecto en crisis asmática ya que en esa situación los mastocitos ya están desgranulados.
Mecanismo de acción: inhibe la desgranulación de mastocitos y la liberación de histamina.
Administración: oral, aerosoles, colirio, solución nasal, ampollas.
Efectos adversos: irritación de garganta, boca seca, tos, sabor desagradable.
Corticoides
Los corticoesteroides inhalados (CEI) son los fármacos de primera elección en los pacientes con asma persistente.
- Beclometasona.
- Flunisolide.
- Fluticasona.
- Mometasona.
- Budesonide.
- Ciclesonide.
Mecanismo de Acción:
* Inhiben la fosfolipasa A2, inhibiendo la liberación de ácido araquidónico disminuyendo así la cascada inflamatoria, revierten el edema, inhiben liberación de leucotrienos, entre otras acciones (son antinflamatorios de la mucosa nasal o de la vía aérea).
Vías de administración: inhalación, oral/sistémica o espaciadores.
Efectos adversos: disfonía o candidiasis bucofaríngea si se llegan a acumular, puede haber reacciones alérgicas o inflamatorias como rinitis, dermatitis, etc.
* Los corticoides inducen cambios genéticos, haciendo que se expresen en menor cantidad distintas enzimas (por eso el efecto crónico).
BAAP y corticoides: Se los administra de manera inhalada y se los usa para evitar las exacerbaciones/crisis de un paciente asmático. Ejemplos:
* Formoterol + budesonide.
* Formoterol + mometasona.
* Salmeterol + fluticasona.
BAAP: Broncodilatadores de Acción Prolongada
Antileucotrienos
Zafirlukast y montelukast
Mecanismo de acción:
* Antagonistas competitivos selectivos de los receptores de leucotrienos.
* Inhibe LTD4, LTC4, LTE4.
* Ambas acciones llevan a disminuir la inflamación, la hiperreactividad bronquial y la permeabilidad vascular.
Uso terapéutico:
* Pacientes con asma inducido por el ejercicio, el frio, y el uso de aspirina (se usan de forma
preventiva, no actúan de manera inmediata).
Farmacocinética:
* VO (alimentos dificultan la absorción del zafirlukast).
* 90% se une a proteínas plasmáticas.
* Amplia metabolización hepática.
* Eliminación biliar
Efectos adversos:
* ↑ enzimas hepáticas, cefalea, dispepsia, náuseas, vómitos, diarreas, etc.
Zileutón
Mecanismo de acción:
* Inhibidor de la enzima 5- lipooxigenasa (evita que se formen leucotrienos).
* Además de LTD4, LTC4, LTE4, también inhibe LTB4.
* Ambas acciones llevan a disminuir la inflamación, la hiperreactividad bronquial y la permeabilidad vascular.
Uso terapéutico:
* Pacientes con asma inducido por el ejercicio, el frio, y el uso de aspirina (se usan de forma
preventiva, no actúan de manera inmediata).
Farmacocinética:
* VO (alimentos dificultan la absorción del zafirlukast).
* 90% se une a proteínas plasmáticas.
* Amplia metabolización hepática.
* Eliminación renal.
Efectos adversos:
* ↑ enzimas hepáticas, cefalea, dispepsia, náuseas, vómitos, diarreas, etc.
Omalizumab
Es un anticuerpo monoclonal.
Mecanismo de acción: unión selectiva a la IgE.
* De esta forma impide que se una a los receptores de los mastocitos y basófilos.
Debido a su alto costo, a las limitaciones de la dosificación y a los datos disponibles de ensayos clínicos, no se suele utilizar como tratamiento de primera línea.
INHALACIÓN
La técnica de inhalación apropiada tiene una importancia crítica.
Inhaladores dosificadores: contienen propelentes que eyectan el medicamento a partir del depósito.
Se debe inhalar LENTA y PROFUNDAMENTE cuando se active el dispositivo así se evita que la medicación quede impactada en la mucosa laríngea.
Si la administración es inapropiada, puede ocurrir que una gran fracción (80-90%) de los glucocorticoides inhalados se deposite en la boca y la faringe y/o se degluta y únicamente el 10-20% llegue a las vías aéreas.
Si los CEI se inhalan de modo inapropiado, la absorción sistémica y los efectos adversos son mucho más probables.
Inhaladores en polvo seco: se debe inhalar RÁPIDA Y PROFUNDAMENTE para optimizar la llegada del fármaco a los pulmones.
Incluso si la administración es adecuada, el depósito del corticoesteroide sobre la mucosa oral y laríngea puede producir efectos adversos, como candidiasis orofaríngea y ronquera.
Si el paciente realiza un enjuague de estos tejidos mediante la técnica de “silbar y escupir” deberían evitarse los citados efectos adversos.
ORAL/SISTÉMICA
En crisis asmáticas graves se puede requerir la metilprednisolona IV o prednisona por VO.
Cuando el paciente mejora, se reduce gradualmente la dosis del fármaco hasta suspenderlo al cabo de 1 a 2 semanas.
