optimisation et utilisation stratégique de l'information pré-clinique Flashcards
Qu’est-ce qu’on fait durant la phase de pré-découverte d’un médicament
-rassemble le plus d’information de base possible sur la maladie pour comprendre les causes sous-jacentes et les traitements possible
Qu’est-ce qui se passe durant la découverte du médicament
- peut durer jusqu’à 6 n’as
- criblage à haut débit pour identifier les anticorps, gènes, composés actifs qui modifient certaine voie moléculaire.
Qu’est ce qu’on fait durant la phase de test préclinique
-études d’innocuité in vitro/in vivo
qu’est-ce qu’on fait durant la phase clinique
études génétiques pour étudier la relation entre les gènes et les maladies
-études PK,PD ET PG
C’est quoi les trois façon qu’on découvre le principe actif:
- par accident
- isolation naturelles
- création biologique
On analyse quoi durant le développement d’un nouveau produit:
-structure, isomères,pureté, contaminants, propriétés physico-chimiques
Les études DMPK se passe quand?
en parralèle que préclinique
C’est quoi le rôle du DMPK
-optimisation des composés pour l’homme en équilibrant les propriétés associées (absorption gastro-int,F,distribution,clairance et élimination, potentiel d’interaction)
Quelles approches sont utilisées
échelle allométrique
extrapolation in vitro-in vivo
Pourquoi l’allométrie est limité pour les composés à faible clairance
car elle ne tient pas en compte des différences de métabolisme dans le métabolisme
Quels approches sont utilisés durant l’étude de DMPK
- in silico
- in vitro- ex vivo
- in vivo
C’est quoi le HIT génération
on recherche les propriétés physico-chimiques et structurelle qui permet l’identification rapide d’une molécule chef de file
L’analyse de HIT génération se fait comment ?
in illico (ordi)
C’est quoi les phases de l’identification de la molécule chef de file.
- criblage haute capacité
- rétroaction rapide d el’info
- identification des problèmes majeurs de dmpk
- emphase sur dmpk in vitro
- utilisation de modèles in silicone
- utilisation de modèles PK in vivo rudimentaires
Pour le lead compound molécule chef de file a besoin de quoi comme qualités:
- F orale suffisante dans les espèces précliniques pour obtenir des niveaux plasmatiques/ sanguins et des effets pharmacodynamiques
- t1/2 plasmatique et sanguine suffisante pour les études de PK
Parle moi ode BCS DE CLASSE 1
-bonne solubilité
-bonne perméabilité
-fort métabolisme
(pas bcp de transporteur sauf dans le SNC)
- nourriture a pas d’effet sur AUC
Parle moi des médicaments qui appartiennent dans la classe 2
- -faible solubilité
- forte perméabilité
- fort me2tabolisme
- nourriture augmente AUC
parle moi des médicaments de phase 3
bonne solubilité
affaiblie permeabilité
-nourriture diminue AUC
-faible métabolisme
parle moi des médicaments de la classe 4
- faible métabolisme, perméabilité, aucun effet nourriture sur aucun
C’est quoi les paramètres qui vont permettre de déterminer la clairance
1- débit sanguin à l’organe d’élimination
2- fraction non liée de la drogue au niveau sanguin
3- abilité intrinsèque de l’organe
Avec quelle formule on est capable;e de déterminer l’augmentation ou la diminution de la F
Cl tot= F. Dose/ AUC inf
La biodisponibilité dépend de quoi
- quelques familles de cytochromes
- métabolisme extra-hépatique
- transporteur membranaire
C’est quoi les deux types d’études en pré-cliniques
1) pharmacologique: toxicocinétique, sécurité,mécanisme possible
2) toxicologique: court terme, long terme,carcinogénicité, reproduction
C’est quoi le lien entre préclinique et clinique?
En préclinique on étude tous les propriétés physiologique et pathophysiologique afin de trouver la fraction avsorbée, la clairance, le volume de distribution. La fraction labsorbé et la clairance permettent d trouver la F. De plus, la clairance et le volume de distribution permettent de trouver la demi-vie d’élimination. Cette F permet d trouver la quantité et le demi-vie d’élimination permet de trouver la fréquence et cela est utilise en clinique quand on doit commencer à donner des doses aux humains.
