Onkologiska behandlingsmetoder - endokrin behandling, immunterapi, targeted drugs

Question 1

Lokalt avancerad eller metastaserad prostatacancer behandlas med endokrin behandling. Detta är första linjens behandling onkologiskt.

1. Vilken kirurgisk behandling kan göras för att “öka effekten” av endokrin behandling?
2. Vilka 2 GNRH-läkemedel används?
3. Vilket tredje läkemedel används i den endokrina behandlingen?

Answer 1

1. Orkidektomi
2. GNRH agonist och antagonist
3. anti-androgener

Question 2

Bröstcancer

1. Hur stor andel av all bröstcancer är ER och PR-receptor positiva?
2. Hur länge fortgår adjuvant endokrin behandling? Och vilka 2 läkemedel används?
3. Beskriv verkningsmekanismen för dessa läkemedel

Answer 2

1. 85 %
2. 5- 10 år, beroende på t.ex. om lyfmkörtelmetastaser.
   - Tamoxifen
   - Aromatasinhibitor

Tamoxifen
- antagonist på den intracellulära östrogenreceptorn

Aromatoashämmare
- hämmar konverteringen av androgener till östrogen

Question 3

Biverkningar av endokrin behandling prostatacancer och bröstcancer

1. Vilka biverkningar får både män och kvinnor?
2. Vilken biverkan får män av sin kastrationsbehandling?
3. Vilket läkemedel påverkar framförallt att man kan få osteoporos?

Answer 3

1. Postmenopausala symtom, metabola förändringar, viktuppgång, osteoporos
2. Impotens
3. Aromatashämmare ger oftare osteoporos

Question 4

Immunterapi
1. Varför fungerar checkpoint hämmare bäst pga carcinogenorsakad cancer?
2. Vilka carcinogener kan detta vara?
3. Nämn 3 exempel på checkpointhämmare
4. Ge exempel på cancerformer som orsakas av mutagener i stor utsträckning.

Answer 4

1. Fungerar bäst på tumörer med mycket mutationer - sk hög mutationsbörda - eftersom immunförsvaret är bättre på att känna igen och döda det som minst liknar kroppens egna proteiner
2. UV-ljus, Rökning, Virus
3. CTLA-4 antikropp (Ipilumab), PD-1 och PDL1-hämmare
4. Malignt melanom, skivepitelcancer i lunga, adneocarcinom lunga, blåscancer

Question 5

Nämn cancerformer som har indikation för checkpointhämmare

Answer 5

MSI kolorektalcancer
- dem med denna orsak till kolorektalcancer svarar mycket bra på behandling. 95 % av patienterna efter 2 kurer innnan operation ser man inga tumörceller kvar i preparatet vid PAD

Question 6

Vilken typ av biverkningar är checkpoint hämmare associerad med och hur behandlas detta?

Answer 6

1. Autoimmunitet. T.ex. pneumonit, colit, hypotyreos, hypofysit
2. Steroider långtidsbehandling

Question 7

I studier har man sett att ett visst läkemedel försämrar effekten av immunterapi med checkpointhämmare, som används vid infektioner. Vilken typ av läkemedel är det?

Answer 7

Antibiotika.

Man har sett att tarmbakterier påverkar effekten av PD1-hämmare - dessa tarmbakterier stimulerar T-celler.

Question 8

CAR-T-celler är en typ av immunterapi

1. Vilken typ av celler modifieras i lab som sedan injiceras i patienten?
2. Hur behandlas patienten under tiden som dessa celler förbereds i lab, för att optimera effekten av CAR-T behandlingen?
3. Vilken typ av maligniteter är CAR-T celler idag mest utvecklat för? Vilket antigen är dessa CAR-T celler riktade emot oftast?

Answer 8

1. Patientens egna T-celler.
2. Cytostatika ges dagarna innan CAR-T infusion. Optimerar immunmiljön för bättre effekt.
3. Hematologiska maligniteter. Oftast riktat mot CD19 - som uttrycks i alla B-cellslymfom och leukemier.

Question 9

Biverkningar av CAR-T celler

1. Inom vilket tidspann uppträder akuta biverkningar?
2. Vilka 2 aktuta biverknignar är vanligast?
3. Vilken är den vanligaste långsiktiga biverkan av CAR-T celler?

Answer 9

1. 1-21 dagar

Cytokinfrisättningssyndrom ( CRS) - ger influensaliknande symtom.

CNS-toxicitet - oklar orsak. 1-2 veckor går det över på

3. Pancytopeni

Question 10

Bispecifika antikroppar är en typ av immunterapi. Likt CAR-T celler ger det liknande biverkningar.

1. Beskriv kort hur dessa fungerar, och vilket protein de binder på T-celler.
2. Nämn 2 cancerformer som kan behandlas med detta

Answer 10

1. Antikroppar som för samman tumörcell och T-cell. Antikroppen binder CD3 på T-celler och aktiverar dessa till cytotoxicitet.
2. Lymfom, prostatacancer

Question 11

1. Vad är skillnaden på targeted drugs och immunterapi?
2. Nämn en mycket vanlig targeted drug som används vid B-cells lymfom.
3. Nämn 2 targeted drugs som används ofta vid malignt melanom?

Answer 11

1. Targeted drugs är monoklonala antikroppar som är riktgade mot specifika signalvägar i cellen för att utöva sin effekt
2. Rituximab (CD20-antikropp)
3. B-Raf hämmare. och Mek hämmare

Question 12

Tyrosinkinashämmare är en typ av targeted drugs som hämmar en eller fler signalvägar i tumörceller.

1. Vilken kromosomrubbning och mutation använder man Imatinib som behandling för?

Answer 12

1. BCR-ABL (Philadelphiakrosomen) och c-kit mutation vid GIST

Question 13

Vilket enzym hämmar PARP-hämmare och nämn exempel på en mutation vid bröstcancer som denna kan vara effektiv vid

Answer 13

Hämmar ploly ADP ribose polymerase
- viktigt i DNA reparation

BRCA1 och 2 mutationer vid bröstcancer