Neuroendokrina tumörer - diagnostik och behandling (fokus gastrointestinala) Flashcards

1
Q

Neuroendokringa tumörer klassificeras enligt WHO-klassifikation i grad 1,2 och 3 enligt proliferationsmarkören Ki67 uttryck.

  1. Vilken Ki67 procent har Grad 2?
  2. Grad 3 delas in i högt vs lågt differentierade tumörer. Hur benämns dessa ?
A
  1. Grad 2 = Ki67 3-20 %. Över detta är Grad 3, under är Grad 1.
  2. Högt differentiead = NET tumör. Neuroendokrin tumör.

Lågt differentierad = NEC tumör. Neuroendokrint carinom.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Utredning

Ge exempel på generella tumörmarkörer man färgar in för i histopatologin för att veta om det är en neuroendokrin tumör eller inte

A

Chromogranin A, Synaptophysin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Utredning

Specifika markörer i histpoatologi. Nämn exempel på specifika markörer

A

Tachykinin - färgar in EC-celler i tunntarm och även NET tumörer.

Hormoner - serotonin, unsulin, gastrin, glukagon etc

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Utredning

  1. Vilken generell biomarkör i blod är en mycket känslig markör för dem flesta neuroendokrina tumörer?
  2. Denna markör kan dock höga värden även vid andra tillstånd, nämn exempel på detta.
  3. Vad avsepglar denna generella biomarkör hos en obehandlad patient som har NET eller NEC?
A
  1. Chromogranin A. Chromogranin A utsöndras tillsammans med hormoner.
  2. Nedsatt GFR, kronisk atrofisk gastrtit, lkm PPI, nedsatt leverfunktion, stress (sympatikus -> hormoner utsöndras.
    - Chromogranin har en direkt relation till p-kreatinin
    - PPI - hämma HCL-sekretion och då ökar gastrinutsöndring och således också ChA. PPI behandling måste avslutas flera veckor innan provtagning för ChA
  3. Chromogranin A avspeglar tumörmassan hos patienten.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q
  1. 80 % av alla NET uttrycker somatostatinreceptorer. Vilken PET undersökning lämpar sig bra vid NET-tumörer för diagnostik?
  2. Vilken annan tracer används oftast vid PET undersökning på dem NET som saknar somatostatinreceptorer?
  3. Vilken specifik NET (hormon) har i 50 % av fallen inga somatostatinreceptoruttryck i sina tumörceller varför tracer i 2 lämpar sig bra.
A
  1. Somatostatin receptor - PET
  2. 5-HTP- PET
  3. Insulinproducerande NET

Bild 1- tracer för somatostatinreceptor

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilken radiologi är golden standard för diagnostik av NET tumörer?

A

CT med kontrast

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Tunntarms NET

  1. Vilket magsymtom ger tunntarm-NET?
  2. Tunntarms-NET ger vid METASTASERAD sjukdom endast Carcinoid syndrome som beror på hög utsvämning av serotonin.

Vilka symtom ger det? Och varför fås symtom endast vid metastaserad sjukdom?

A
  1. Buksmärta - ileus, fibros eller ischemi kan vara orsaken
  2. Flush, diarré, högersidig hjärtsvikt, astmaliknande besvär

Syndromet fås pga att serotoninet inte behöver passera levern - därmed bryts inte serotonin ner och mycket serotonin hamnar ute i cirkulationen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Tunntarms NET

  1. Högersidig hjärtsvikt är ett specifikt symtom vid carcinoid syndrome. Varför fås högersidig hjärtsvikt vid carcinoid syndrome?
  2. Hur åtgärdas detta kirurgiskt?
A
  1. Fibros i myokardiet och efterföljande tricuspidalisinsufficiens
  2. Klaffoperation av tricuspidalis
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Tunntarms NET

  1. Hur behandlas carcinoid syndrome med läkemedel?
  2. Med vilka 2 biomarkörerer följer man effekten av behandlingen?
A
  1. Somatostatinanaloger - skyddar hjärtat, ger mindre flusch och diarré. Eller serotoninsynteshämmare.
  2. Chromogranin A och 5-HIAA (nedbrytningmetabolit av serotonin)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Pankreas NET

  1. Hur stor andel av alla är functioning? dvs som ger symtom pga ökad hormonproduktion.
  2. Zollinger Ellison är en NET där man har en överproduktion av gastrin.

Vilka symtom/problem fås? 3 st
Var lokaliseras ofta tumören?

  1. Är ZE oftast benignt eller malignt?
  2. Hur behandlas ZE symtomatiskt?
A
  1. 40 % av alla pancreas NET är functioning och därmed ger symtom.
  2. Symtom på förhöjd saltsyraproduktion
    - magsår
    - många får diarré som första symtom
    - diarré pga malabsorptiv diarré och sekretorisk diarré pga sår i jejunum förekommer

Om andra hormoner än gastrin produceras fås även:
- flush

  1. ZE finns i pankreas eller duodenum.
  2. Malignt
  3. behandlas symtomatiskt med PPI - god effekt.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Insulinom är 90 % benigna. Ger alltid lågt blodsocker.

  1. Symtom?
  2. Hur behandlas detta symtomatiskt?
A
  1. Hypoglykemier, viktuppgång, hjärtklappning, ångest (sympatikus försöker höja blodsockret), Många ospecifika symtom.
  2. Kost, glukosdropp, kortison, everolimus (kontrollerar hypoglykemier vid insulinom)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vid utredning av misstänkt insulinom mäter man kvoten av insulin och glukos

  1. Är kvoten hög eller låg?
  2. Hur lång tid ska patienten fasta under undersökningen? Vilka prover tas under undersökningen?
A
  1. Lågt socker / högt insulin - dvs låg kvot
  2. 72 h. glukos, insulin, c peptid. Proinsulin före och efter.

Cykling med hög belastning för att tömma glykogennivåer om ej man fått hypoglykemier innan dess.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Glukagonom

  1. Oftast benignt eller malignt?
  2. Symtom? 6 st
  3. Vilket symtom är patognomont för glukagonom?
  4. Symtomatisk behandling?
A
  1. Malignt
  2. Nekrolytisk migrerande exantem, diabetes, viktnedgång, atrofi i muskler, tromboser och mucosit vanligt
  3. Nekrolytisk migrerande exantem
  4. Somatostatinanaloger
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

VIP-om

  1. Benignt eller malignt vanligen?
  2. 2 symtom, vilka?
  3. Hur behandlas det symtomatiskt?
  4. Oftast är detta IVA-fall i det akuta förloppet. Vad är viktigast att göra för att rädda patienten i behandlingen symtomatiskt?
A
  1. Malignt
  2. MYCKET diarréer. Flush –> hypokalemi, metabol acidos, lågt klorid
  3. somatostatinanaloger. Nästan alltid mycket somatostatinreceptorer på tumörcellerna.
  4. Vätska pga diarréerna.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Somatostatinom är mycket ovanligt

  1. malignt eller benignt?
  2. Var finns tumören?
  3. Vilka symtom ger det?
A
  1. Malignt
  2. pankreas eller duodenum
  3. diabetes, gallsten, steatorré
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Ektopisk Cushing

  1. Vilka 3 organ är oftast dem maligna cellerna?
  2. Ektopisk cushing är svårbahandlat. Vilka symtom får patienten?
  3. Hur kan man symtomatiskt behandla med kirurgi och läkemedel?
A
  1. pankreas, lunga eller tymus
  2. Symtom på högt kortisol
    - hypertoni, hyperglykemi, hypokalemi, metal acidos, infektionskänslighet
  3. adrenalektomi om det eh går att behandla med läkemedel. Om spridd sjukdom gör man oftast alltid adrenalektomi.

Lkm
- ketokonazol, metyrapone, mitotan

17
Q

60 % av pankreas NET är non functioning och oftast maligna.

1.Vad är vanliga 3 symtom?
2. Vilken WHO-klassifikation är just non functioning i pankreas?
3. Vilken biopmarkör är alltid positiv respektive nästan alltid negativ?

A
  1. ikterus, trycksymtom (stor tumör), smärta
  2. Lågt differentierad och hög proliferation- G3 dvs - NEC
  3. Alltid synaptofysinpositiv tumör. Nästan alltid Chromogranin A negativ.
18
Q

Vissa NET är ärftliga., ovanligt dock.

  1. Vilket nedsärvningsmönster har MEN 1 och MEN 2?
  2. Är det tumörsupressorgen eller onkgen och vilken gen är muterad vid respektive sjukdom?
  3. Vilka är dem 3 vanligaste lokalisationerna för NET vid MEN1?
A

1: autosomalt dominant
2.
MEN1
- TSG (MEN1 gen) - inaktiverande mutation

MEN2
- onkogen - RET-genen

  1. hypofys, parathyroidea, pancreas
19
Q

MEN2
1. Vilka två former finns?
2. Vilka NET ger dem? Båda har 2 gemensamma NET.

A
  1. Typ 2a - sipples syndrom
    Typ 2b
  2. Båda får
    - feokromocytom
    - medullär thyreoideacancer

Typ 2a
- hyperparathyreoidism

Typ 2b
- mucosal neurom
- marfanoid habitus

20
Q

Vid neruroendkrina tumörer är tumörreducerande behandling med kirurgi viktigt både vid spridd och lokaliserad sjukdom, för att minska tumörbördan och symtom

Men
1. Vad är behandlingen vid avancerad sjukdom vid inoperabel eller spridd pankreas NET?

2 .Tunntarms NET?

A
  1. Cytostatika och somatostatinanaloger
    - OBS ej somatostatinanaloger till insulinom
  2. somatostatinanaloger och alfa feron
    - svarar sällan på cytostatika
21
Q

Tumör targetet rherapy med PRRT är radioaktivt inmäkrt somatostatinanalog. Oftast används Lu (177) som isotop.

  1. Vad krävs på scint eller Ga-DOTAC PET/CT för att man ska ha effekt av denna behandling?
  2. Hur stor andel patienter som får behandlingen är responders och hur många har stabil sjjukdom i över 1 år efter denna behandling?
A
  1. Högt upptag - dvs mycket somatostatinreceptorer.
  2. Responders - 30 %. Stabil sjukdom av dessa 50.% över 1 års tid. Man kan upprepa behandlingen flera gånger.
22
Q

Överlevnaden är över 5 år för NET-tumörer trots spridd sjukdom.

Men vilka 4 försutsättningar krävs för att man ska få en lång överelevnad med sjukdomen?

A
  • tidig korrekt diagnos
  • kontroll på dem hormonella symtomen
  • stabilisering av progression
  • multidiciplinärt omhändertagande