Onco-hemato Flashcards

Question

Apresentação clinica do LH

Answer 1

Início é Nodal - A maioria se inicia nos linfonodos cervicais, depois mediastino Apresenta dois picos de incidência 20-30 anos (mais indolente - mulheres) e > 60 anos (mais agressivo - homens) Massa mediastinal - Manifestações compressivas e infiltrativas Sintomas constitutivos

Answer 2

Estágios (Ann Harbor) I: conjunto de linfonodos na mesma região do organismo II: duas ou mais regiões do mesmo lado do diafragma (baixo ou cima) III: regiões acima e abaixo do diafragma IV: disseminação da doença com comprometimento de outras regiões como MO, fígado, baço A: ausência de sintomas B: febre, sudorese profusa, emagrecimento X: grande massa tumoral (>10 cm) E = Extranodal S = baço PET-CT (estadiamento e monitoramento)

Answer 3

1. Primeira linha (ao diagnóstico) Doença Localizada QT encurtada (2-4 ciclos) + RT QT estendida (6 ciclos) Mulher jovem → evitar RT Doença avançada QT convencional (4 drogas: ABVD) Se PET depois do segundo ciclo for negativo, continuar até o 6º ciclo QT intensificada (eBEACOPP) Adotado caso PET após o 2º ciclo venha positivo 2. Segunda linha (recaída) QT intensa de “salvamento” + TAMO (transplante autólogo de MO) 3. Paciente refratário ou recaído após TAMO AC monoclonal anti CD30 acoplado com toxina Brentuximab Inibidores de Imune Checkpoints Nivolumab Pembrolizumab Células neoplásicas podem bloquear o sistema imunológico pelos checkpoints

Answer 4

Maioria assintomática Achado de exame de rotina (aumento de linfócitos no sangue) - leucocitose Esfregaço sanguíneo = sombras de Gumprecht Imunofenotipagem linhagem B CD19, CD20, CD21, CD23, CD24, CD, 37 + CD5 + (marcador normalmente encontrado em linfócitos T) é uma doença “cumulativa” e não “proliferativa”.

Answer 5

Apenas 30% vai precisar de tto Evolução da doença é o acúmulo desses linfócitos clonais na medula óssea, passando em seguida para o sangue periférico e atingindo os linfonodos, baço e fígado Com o tempo, indução à esplenomegalia, hepatomegalia e sintomas sistêmicos como fadiga, febre, sudorese noturna, saciedade precoce e perda ponderal Alteração da hematopoese leva a anemia, neutropenia, trombocitopenia e redução da produção de imunoglobulina

Answer 6

- Deleção do braço curto do cromossomo 17 -> Gene TP53 está nesse local Gene TP53 está nesse local - Status mutacional do IgVH - Gene p53

Answer 7

Tratamento Convencional - Com QT: agindo na divisão celular - Fludarabine / Bendamustina / Chlorambucil Recentes - Anticorpos monoclonais: Rituximab - anti CD20 - BCR -Moléculas que interferem na via de sinalização do receptor de célula B Duas das vias são importantes, para as quais há drogas inibidoras Via da tirosina quinase (BTK) Via PI3K - Inibidor de BCL 2 -> permite que a célula volte a sofrer apoptose Ainda é incurável, mas com o tto, pode ser crônica, com maior sobrevida

Answer 8

Típicas: febre, palidez cutâneo mucosas e manifestações purpúricas Febre -> neutropenia (ausência de neutrófilos ''maduros" Palidez -> anemia -> eritrócitos imaturos Hemorragia, Sangramentos gengival, epistaxe -> pela não maturação das plaquetas -> plaquetopenia Manifestações cutâneas (sobretudo em LMA) Manifestações neurológicas: cefaleias, paralisias, convulsões (sobretudo LLA) Dores ósseas -> Principalmente nas linfóides Esplenomegalias (pequena) ->Costuma ser maior nas crônicas Linfonodomegalia (pouco expressivas) ->Mais commum na LLA o que na LMA

Answer 9

Hemograma Anemia (palidez) Plaquetopenia (sangramentos) Leucócitos: normais/ aumentado/ diminuídos - “blastos” (células anômalas/ imaturas) substituem as células maduras Neutropenia Estudo da medula óssea Punção da MO (mielograma) - crista ilíaca posterior ou se for obeso pode colher do esterno (mas pode causar perfuração de átrio ou ventrículo) BMO (raramente) - apenas quando a punção não for suficiente

Answer 10

É uma proliferação neoplásica clonal nas células: - stem cell mieloide/linfoide - precursor cell Agressões genéticas -> aumento da taxa de proliferação e ausência de maturação Geralmente afeta uma única linhagem De novo ou secundária (a doença hematológica prévia como LMC, SMD, ou QT para tto de neoplasia de pele, linfoma não Hodgkin, radiação ionizante pata tto ou acidental) Agressão nas células pluripotentes (stem cell) -> impede a maturação - leucemia mieloide aguda LMA - leucemia linfoide aguda LLA Agressão ocorre nas células maduras -> leucemia crônica - leucemia mieloide crônica LMC - leucemia linfoide crônica LLC

Answer 11

*Mais frequente em crianças (< 20anos ) - 20% das leucemias em adultos *Masculino>femino *Maior taxa de sobrevida em em cças e mais grave nos adultos Linhagem B: Marcador DR e CD34: célula tronco precursora Marcadores DR, CD19 e CD34: célula B precursora Alteração de marcador CD34 por CD10 Marcadores DR, CD19, CD10 e CD20: pré célula B Marcadores DR, CD19, CD21, CD22 e CD20: célula B → ausentes na LLA, pois seriam células maduras

Answer 12

Morfologia Citoquímica (não se faz mais, mas em alguns casos difíceis sim) Imunofenotipagem (por citometria de fluxo) - indispensável para classificar o subtipo Citogenética/FISH - indispensável (características genéticas que dão os fatores prognósticos e definir se precisa de TMO)

Answer 13

Paciente Idade (menor idade, mulher) Performance status (ECOG-OS) - mais reduzido nos adultos Comorbidades (mais comuns com o aumento da idade) Doença Número de leucócitos SNC (infiltração) Imunofenótipo (mais imaturo é pior) Alteração citogenética Resposta Sensibilidade a corticoterapia - melhor fator prognóstico Remissão precoce (até 28º dia)

Answer 14

Tratamento (Convencional) -> indução de remissão -> GMALL e manutenção por 2 anos + profilaxia com QT no SNC Novas terapias Anticorpos monoclonais → foco no CD19 e CD22 (CD20 não) - ainda não no SUS Transplante de Medula Óssea (halogênico) -> para pcts de alto risco ou risco intermediário

Answer 15

Doença predominante em idosos (65 anos em diante) Predisposição genética combinada + exposição a toxinas do ambiente (principalmente benzeno, Qx e radiação terapêutica ou não) Linhagem megacariocítica, eritroblástica e pró-mielocítica

Answer 16

Morfologia - 20% de blastos fecha diagnostico de LMA (<20% S. Mielodisplásica) Citoquímica (hoje não se faz mais) Imunofenotipagem Citogenética/ FISH RT-PCR - Pesquisa de mutações moleculares BMO

Answer 17

*Paciente com Performance status bom : Fit QT Intensiva (esquema 7+3) -> indução da remissão -> consolidação -> TMO alo Recidiva -> Qt resgate * Paciente com Performance status ruim: Unfit QT intensiva: tratamento de suporte/ QT de baixa dose (Azaciitidina/Decibatina) -> resposta? -> manutenção Objetivo: remissão completa Blastos < 5% MO Recuperação do sangue periférico Transplante Alogênico (50-60% SLD) - Mortalidade alta (pacientes < 55 anos) Recidiva < 20% Autólogo (45-50% SLD) - 3-15% mortalidade Recidiva: contaminação, ausência de GVL

Answer 18

60% Pacientes com cariótipo normal = pesquisar alterações moleculares - Todos têm superexpressão de BCL 2 Cariótipos - inversão de 16 e translocação (8;21): alterações de bom prognóstico - 11q23/t (3;3)/deleção 7q

Answer 19

Idade: 65-70 anos / Sexo masculino > feminino / Raça negra > branca Neoplasia hematológica caracterizada pela proliferação clonal de plasmócitos malignos no microambiente da medula óssea Associado ao surgimento de proteína monoclonal sérica e/ou urinária (cadeia leve livre - CLL) e presença de disfunção de órgãos-alvo Difícil de diferenciar plasmócito normal do plasmócitos do mieloma Anormalidades genéticas intrínsecas às células do mieloma Translocações primárias Ig Instabilidade cariotípica (del 13q, trissomias) Mutações somáticas (N-ras, K-ras, FGFR3) Translocações secundárias (c-myc) Mutações do p53

Answer 20

Interação dos plasmócitos com microambiente, aumentando os fatores de crescimento vascular, angiogênese na medula óssea e aumento da liberação de interleucinas Aumento de secreção de fatores de crescimento, como VEGF Aumento de secreção de citocinas, incluindo IL-6 As interleucinas estão relacionadas com o quadro clínico IL-1-beta aumenta atividade osteoclástica IL-6 diminui eritropoese → anemia

Answer 21

Mieloma múltiplo é precedido por uma fase de gamopatia monoclonal de significado indeterminado (GMSI) Anemia -> IL-6 inibe eritropoiese = cansaço, fadiga, palidez Fratura patológica, fratura de vertebra, dor óssea, osteoporose -> IL-1-beta → estimula osteoclasto e aumenta reabsorção ósseas Hipercalcemia Hiperviscosidade do sangue - hiperprodução de imunoglobulinas Imunodeficiência -> desequilíbrio na produção das diferentes imunoglobulinas Atrofia renal -> insuficiência renal (deposito de cadeia leve) Amiloidose IMUNOParesia = proliferação de 1 tipo de Ig e inibição da produção das demais. Ex: ↑IgG e ↓↓↓ IgA, IgM, IgE

Answer 22

excesso de CLLs -> precipitação e união aos cilindros hialinos > bloqueando os túbulos -> injuria renal -> insuficiência renal

Answer 23

IL-1-beta → estimula osteoclasto e aumenta reabsorção ósseas -> ao ser destruído, o osso libera TGF-B e IL-6-> substâncias químicas que propiciam o crescimento das células tumorais

Answer 24

Eletroforese de proteína sérica e urina - Urina mostra a CLL (cadeia leve): pico monoclonal - Proteinúria Bence-Jones - Eletroforese de proteínas no soro: pico Imunofixação Exame qualitativo - permite identificar o tipo de imunoglobulina e CLL que está aumentada Componentes monoclonais mais frequentes: IgG: 55-60% IgA: 20-25% Cadeias leves: 15-20% Não secretor: < 1% IgD, IgE e biclonal: raros

Answer 25

- Rx: lesão lítica em mais de 1 local - TC: baixa dose - mais sensível - RNM: ausência da cortical do osso - pode haver tumor de plasmócitos - PET-CT

Answer 26

Feito com aspirado da MO → para identificar plasmócitos na MO Mieloma múltiplo assintomático (critério 1 e/ou 2 mais 3): 1. proteína monoclonal no soro > 3g/dl e/ou urina 2. plasmócitos > 10% na medula óssea (biópsia) e/ou plasmocitoma 3. ausência de dano orgânico relacionado ao mieloma múltiplo Mieloma múltiplo (todos os critérios necessários): 1. proteína monoclonal presente, sérica e/ou urinária 2. plasmócitos > 10% na medula óssea (biópsia) e/ou plasmocitoma 3. dano orgânico relacionado ao mieloma múltiplo (um ou mais) Insuficiência renal = creatinina > 2mg/dL Anemia = Hb 2g/dL abaixo do normal ou Hb <10/dL Lesões ósseas = Calcio >1mg/dL acima do normal ou >11/dL

Answer 27

Sobrevida varia de alguns meses a mais de dez anos - Mediana global de 3-4 anos Estadio ISS (B2microglobolina, albumina e NEM I ou III) Citogenética

Answer 28

QT convencional Atualmente: terapia alvo (imunoterapia) Quando elegível ao TMO autólogo Terapia de suporte Anemia: reposição de eritrócitos e eritropoetina recombinante humana Insuficiência renal: hidratação, alopurinol, corrigir hipercalcemia e hemodiálise Hiperviscosidade: plasmaférese Infecção: antibioticoterapia, profilaxia (vacina anti-influenza/ anti pneumocócica, imunoglobulinas) Hipercalcemia: hidratação, corticoide, bisfosfonato (diminui atividades osteoclástica) Dores ósseas: analgésico, radioterapia, bisfosfonato

Answer 29

Doador HLA compatível Aparentado: doador é um familiar → irmão - chance de 25% Não aparentado: banco de MO ou de cordão umbilical Necessário uso de imunossupressor (evitar possível rejeição) Aumento da mortalidade e morbidade Idade do receptor Doador aparentado: até 70 anos (receptor) Doador não aparentado: até 55 anos (receptor

Answer 30

Totalmente compatível - Todos os locus de HLA são idênticos ao do receptor 10 x 10 (Locus HLA: A, B, C, DR, DQ) Parcialmente compatível: 1 ou mais disparidades HLA Haploidêntico: haplótipo do pai ou da mãe (herança mendeliana) 50% de compatibilidade (em relação ao receptor)

Answer 31

Leucemia Reação imunológica entre receptor e doador (reação enxerto contra malignidade)

Answer 32

Quimioterapia em altas doses seguida de resgate com células-tronco hematopoiéticas recolher as células tronco hematopoiéticas da MO antes da QT, congelar e infundir tais células tronco logo após a QT em altas doses -> repovoa-se o microambiente da medula óssea (paciente não morre por complicações da mielotoxicidade) → células sanguíneas são produzidas de maneira adequada novamente

Answer 33

HCI-CT: pontua comorbidades antes do TMO → quanto mais, maior a mortalidade Compatibilidade HLA

Answer 34

*Medula óssea -> CC -> anestesia geral -> crista *Células tronco periféricas (corrente sanguínea) ->. por aférese -> Uso por 5 dias de fator estimulador de crescimento de colônia (doador) - injeção de granulokine → estimula a saída das células-tronco da medula para corrente sanguínea Se boa contagem de células tronco-> doador passa pelo procedimento de aférese *Cordão umbilical -> no momento do nasciemtno -> banco

Answer 35

1º Quimioterapia (condicionamento) 2º Infusão de células (24h após quimioterapia) - Fica um tempo em aplasia (devido á QT): diminui plaquetas, hemácias e zera leucócitos. Depois de alguns dias as células voltam a repovoar a medula 3º Pega da medula (recuperação medular) - 7-10 dia

Answer 36

- Relacionadas à QT: Náusea e vômitos, Mucosite (ATB profilatica) - Diarreia - Sangramentos (plaqueta baixa) - Hepatotoxicidade medicamentosa - Insuficiência renal medicamentosa Complicações tardias: Infecções pelo uso de imunossupressor GVHD (DECH - doença do enxerto contra hospedeiro) Recidiva Neoplasias secundárias

Answer 37

Reação imunológica entre linfócitos do doador contra antígeno receptor - Aguda: Pele: lesões eritematosas, bolhosas, “grande queimado” Fígado: aumento de bilirrubinas, transaminases e enzimas canaliculares TGI: diarreia, vômitos e anorexia (perda de apetite) Corticóide tópico: casos leves (ex: mancha vermelha na pele) Corticóides sistêmicos em altas doses (2 mg/kg/dia) - usados em quadros mais exubarantes Manutenção ou aumento de imunossupressores (ciclosporina, Tacrolimus e MMF - micofenolato) Diagnóstico é clínico e pode ser confirmado pela biópsia

Answer 38

Crônica Pele: poiquilodermia, tipo líquen plano e alterações escleróticas → pele escurecida, infiltrada, parece esclerodermia Oral: tipo líquen plano, placas hiperceratóticas, restrição da abertura da boca pela esclerose Ocular: síndrome Sicca (secura ocular) Hepático: presente tanto na DECH aguda quanto crônica - aumento de bilirrubinas, transaminases e enzimas canaliculares TGI: formação de membranas esofágicas e estenose esofágica (disfagia) Osteoarticular: fasciíte e articulações endurecidas ou contraturas secundárias à esclerose Genital: lesões do tipo líquen plano, sinéquias e estenose de vagina Pulmonar: bronquiolite obliterante Tratamento Imunossupressores sistêmicos e locais Corticóides sistêmicos ou tópicos

Answer 39

Apesar de ''atacar'' tecidos saldáveis ->Linfócito T faz efeito enxerto contra malignidade -> GVL (ação antitumoral) Redução de chance de recidiva Aumento de sobrevida DECH no D+100 → reduzir imunossupressão para gerar um pouco de efeito enxerto contra malignidade, mas ao mesmo tempo pode ter um pouco de DECH (não muito para isso não matar o paciente)