objetivo 02 - A. megaloblastica

Question 1

DEFINIÇÃO

Answer 1

É um distúrbio ocasionado por um bloqueio na síntese do DNA, que se caracteriza por um estado em que a divisão celular se torna lenta, a despeito do rescimento citoplasmático
Esta anormalidade é uma
assincronia da maturação do núcleo em relação ao citoplasma – as células se
preparam para uma divisão que não ocorre e, como resultado, acabam se tornando
maiores;

Question 2

Até prova em contrário, uma anemia megaloblástica deve ser atribuída à:?

Answer 2

carência de vitamina B12 (cianocobalamina) e/ou ácido fólico (folato),

importantes cofatores para a síntese de DNA…

Outras condições que podem
causar esse distúrbio são o uso de medicamentos que bloqueiam a síntese de DNA (antagonistas de purinas e pirimidinas – p.

ex.: certos quimioterápicos e
imunossupressores) ou que interferem no metabolismo do ácido fólico;

Question 3

ORIGEM DAS DEFICIÊNCIAS VITAMÍNICAS
→Deficiência de Vit B12:

Answer 3

*Ingesta Inadequada (raro);

*Má absorção: Prejuízo da liberação da vitamina do alimento (Acloridria
Gastrectomia parcial); Produção Inadequada de Fator Intrínseco (anemia
perniciosa; gastrectomia total; ausência congênita do fator intrínseco);
Insuficiência exócrina pancreática (pancreatite crônica), em que não há a
separação do complexo vitamina B12-Ligante R no lúmen duodenal; Desordens do Íleo Terminal; Competição pela Cobalamina; Drogas (Colchicina);

*Outras causas: Deficiência de Transcobalamina II; Exposição ao Óxido
Nitroso; Defeitos Enzimático;

Question 4

ORIGEM DAS DEFICIÊNCIAS VITAMÍNICAS
→Deficiência de Folato:

Answer 4

*Ingesta Inadequada (alcoólatras, anorexia nervosa);

*Aumento das Necessidades: Gravidez, Hemólise, Malignidade, Doenças exfoliativas crônicas da pele, Hemodiálise

*Má absorção: Espru tropical; Doença celíaca; Drogas (fenitoína ebarbitúricos)

*P rejuízo no Metabolismo: inibidores da diidrofolato redutase; Álcool;
Deficiências enzimáticas;

Question 5

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DA DEF. B12
*Manifestações hematológicas:
*Manifestações neurológicas:
Anemia perniciosa:

Answer 5

*Manifestações hematológicas: palpitações; fraqueza; cefaleia; irritabilidade;

*Manifestações digestivas: diarreia e perda ponderal; língua dolorosa e avermelhada, com atrofia de papilas (glossite); queilite angular.

*Manifestações neurológicas: parestesia em extremidades; diminuição da sensibilidade
profunda; desequilíbrio, marcha atáxica; fraqueza e espasticidade nos membros inferiores; deficits cognitivos, demência e psicoses;

OBS: Anemia perniciosa: desenvolvimento de autoanticorpos que atacam as células do corpo e fundo gástricos, reduzindo a produção de ácido, pepsina e Fator Intrínseco. Com isso há hipocloridria e
anemia megaloblástica por má absorção de B12.

Question 6

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DA DEF. DE ÁCIDO FÓLICO

Answer 6

• Manifestações clínicas são semelhantes às da anemia por deficiência de vitamina B12.

exceto por dois fatores importantes: os achados do aparelho digestivo são mais exuberantes;
não ocorrem manifestações neurológicas;

A deficiência de folato (deficiência de cobalamina também) pode cursar com
hiperpigmentação difusa da pele, ou somente das pregas cutâneas;

Question 7

DIAGNÓSTICO
*Hemograma:
*Sangue periférico:
*Mielograma:
*Dosagem de Cobalamina e Folato Séricos:
*Dosagem de Ácido Metilmalônico e Homocisteína:

Answer 7

*Hemograma: VCM aumentado (valores até 140 fL) e CHCM norma. Anisocitose, com aumento do RDW. Neutropenia e a trombocitopenia podem se associar à anemia;

*Sangue periférico: hipersegmentação do núcleo dos neutrófilos. Achado desses neutrófilos plurissegmentados é quase patognomônico de anemia megaloblástica. Quando o hematócrito está muito
baixo, frequentemente podemos encontrar hemácias nucleadas;

*Mielograma: é hipercelular, com uma diminuição da relação mieloide/eritroide;

*Dosagem de Cobalamina e Folato Séricos: dosagem de cobalamina está abaixo de 200 pg/ml. Folato sérico está abaixo de 2 ng/ml;

*Dosagem de Ácido Metilmalônico e Homocisteína: melhor parâmetro para o diagnóstico e diferenciação entre as deficiências de B12 e ácido fólico. Ácido metilmalônico encontra-se elevado
apenas na deficiência de cobalamina.
A homocisteína tem seus valores elevados tanto na deficiência de cobalamina quanto na de folato;

Question 8

TRATAMENTO

Answer 8

*Def. B12: dose intramuscular de 1.000 μg, inicialmente uma 1x/dia durante 7 dias, seguida da mesma dose 1x/semana por 4 semanas, e daí em diante uma dose mensal para o resto da vida do paciente.

*Def. ácido fólico: dose usual de 1-5 mg/dia por via oral. Se o problema estiver na absorção, doses de até 15 mg/dia podem ser utilizadas, sendo rara a necessidade do folato parenteral.