Obésité Flashcards
Nommez une limitation majeure dans l’interprétation de l’IMC
L’une des principales limitations de l’IMC est qu’il ne fait pas la distinction entre la masse grasse et la masse musculaire.
Par exemple, une personne très musclée peut avoir un IMC élevé sans être en surpoids ou obèse, alors qu’une personne ayant peu de masse musculaire mais un excès de graisse peut avoir un IMC normal malgré un risque accru pour la santé.
L’IMC est considéré comme …
…une mesure indirecte de la composition corporelle.
6 rôles physiologiques tu tissu adipeux blanc
- stockage de l’énergie
- Régulation hormonale et métabolique
- Rôle dans l’inflammation et le métabolisme des lipides
- Isolation thermique et protection mécanique
- Régulation du volume sanguin et de la pression artérielle
- Rôle de signalisation endocrine
protéine sécrétée par le TA blanc qui régule la satiété
leptine
qui sécrète adiponectine et résistine, que font-elles
TA blanc, impliquées dans l’inflammation et la sensibilité à l’insuline.
Rôle dans l’inflammation et le métabolisme des lipides
rôle du TA blanc viséral dans le diabète de type 2
Le tissu adipeux blanc viscéral (situé autour des organes) libère des cytokines inflammatoires (IL-6, TNF-α) qui peuvent contribuer à la résistance à l’insuline et aux maladies métaboliques comme le diabète de type 2.
v ou f, obésité = maladie inflammatoire
v
rôle du TA blanc dans la PA
Le tissu adipeux blanc associé aux reins joue un rôle dans la réabsorption du sodium, influençant ainsi le volume sanguin et la pression artérielle.
composition TA blanc
composé d’adipocytes entourés d’un tissu conjonctif lâche, richement vascularisé et innervé (rôle important dans la distribution des médicaments)
qui sécrète UCP1
TA brun
v ou faut, il y a bcp de mitochondries ds un adipocyte
f, et sont en périphérie
les adipocytes ont un très gros noyau
adipocytes contiennent une unique et grande gouttelette lipidique qui occupe plus de 90 % du volume cellulaire
noyau comprimé en périphérie avec mes MT
forme des adipocytes blancs vs bruns
blancs = arrondis
bruns = polygonaux
v ou f adi bruns ont bcp d MT
v
rôle de UCP1
production de chaleur
contenu lipidique des adi blancs vs bruns
blanc: 1 goutte qui occupe 90% de l’espace
brun: Gouttelettes lipidiques multiples et petites
rôle des adipocytes bruns
- Thermogenèse adaptative
- Oxydation lipidique élevée
- Régulation endocrine
localisation TA brun chez humain adulte
principalement dans les régions cervicale, supraclaviculaire, axillaire et paravertébrale.
localisation TA brun chez nouveau né
plus abondant, notamment autour de l’aorte et des organes vitaux pour prévenir l’hypothermie.
Quelles sont les principales localisations des tissus adipeux? D’un point de vue:
- Ss-cutané
- viscéral
- en périphérie
-autres
- Ss-cutané: abdominal
- viscéral: mésentérique et ommental, rétro-péritonéal, périgonadique, épicardique
- en périphérie: Glutéo-fémoral
- autres: Moelle osseuse, Glande mammaire
rôle TA ss-cutanés
stockage d’énergie et la sécrétion d’hormones bénéfiques comme la leptine et l’adiponectine
rôles et risques du TA viscéral
impliqué dans les processus inflammatoires et est associé à un risque accru de maladies métaboliques
manifestations de l’obésité au niveau du foie
L’obésité entraîne l’accumulation de graisse dans le foie, favorisant la maladie du foie gras non alcoolique (NAFLD), qui peut évoluer vers une inflammation (NASH) et des complications comme la fibrose et la cirrhose. Elle s’accompagne de résistance à l’insuline, d’inflammation chronique et de stress oxydatif, altérant ainsi la fonction hépatique.
quels mécanismes physiologiques sont affectés par l’obésité au niveau du foie?
- métabolisme des médicaments, en modifiant l’activité des enzymes de phase I et II
- perturbation de l’expression des transporteurs hépatiques, impactant l’absorption et l’élimination des substances.
- altération de la clairance hépatique et un risque accru d’accumulation médicamenteuse.
Quels mécanismes physiologiques sont affectés au niveau du rein
- Accroît la filtration glomérulaire ce qui peut conduire vers l’insuffisance rénale
- variabilité de sécrétion tubulaire (variabilité au niveau des transporteurs responsable de la sécrétion)
- clairance augmente ou début mais de manière chronique elle diminue
Quelles altérations à l’absorption orale des principes actifs chez les populations obèses?
- Changements dans le temps de vidange gastrique et le transit intestinal
- Modifications du pH de l’estomac et de l’intestin grêle
- Inflammation chronique
- Augmentation de la perfusion et de la perméabilité intestinale
comment l’obésité fait des changements dans le temps de vidange gastrique et le transit intestinal?
L’augmentation de l’adiposité et la modification de la composition corporelle chez les personnes obèses peuvent entraîner des changements dans le temps de vidange gastrique et le transit intestinal, ce qui peut affecter la vitesse et l’étendue de l’absorption des médicaments.
la vitesse de vidange sera plus rapide donc moins de temps pour absorber le médicament ce qui diminue l’absorption
comment l’obésité fait des modifications du pH de l’estomac et de l’intestin grêle
L’obésité peut entraîner des changements dans le pH de l’estomac et de l’intestin grêle, ce qui peut affecter la solubilité et la stabilité des médicaments dans l’intestin et altérer leur absorption.
comment l’obésité entraîne de l’inflammation chronique
L’obésité est associée à une inflammation chronique, qui peut affecter l’expression et l’activité des transporteurs de médicaments et des enzymes intestinales, ce qui peut encore altérer l’absorption des médicaments.
comment l’obésité cause une augmentation de la perfusion et de la perméabilité intestinale
Des augmentations de la perfusion et de la perméabilité de l’intestin, ainsi qu’une vidange gastrique accélérée, ont été rapportées chez les sujets obèses, ce qui peut augmenter la biodisponibilité des médicaments administrés par voie orale.
v ou f l’obésité ne cause pas de changement de microbiote
f, cela peut aussi affecter l’absorption des médicaments
comment l’obésité affecte-t-elle le Vd
augmentation du volume de tissu adipeux des médicaments lipophile mais il y a aussi une augmentation des compartiments aqueux donc peut aussi augmenter la distribution des médicaments hydrophiles
rappel: si un médicament a un volume de distribution plus petit, il _________________. Un médicament ayant un grand volume de distribution ___________________.
est confiné dans le plasma
se distribuera dans les tissus
éléments déterminant où le méd se distribue:
- taille moléculaire,
- degré d’ionisation,
- solubilité dans les lipides et,
- capacité à traverser les membranes biologiques
- Vd
qu’arrive-t-il à la chlorpropamide vs la chloroquine ici?
Le Vd d’un médicament influence sa répartition et son élimination. Un faible Vd (ex. chlorpropamide) indique une rétention plasmatique, souvent liée aux protéines et éliminée par les reins. À l’inverse, un Vd très élevé (ex. chloroquine, ~13 000 L) traduit une forte accumulation tissulaire, prolongeant la demi-vie et retardant l’élimination. Ces paramètres guident le choix du dosage et du suivi thérapeutique.
conséquence de l’Augmentation de la masse maigre et grasse, volume sanguin circulant du volume des organes (rein notamment)
Augmentation du Vd des médicaments liposolubles et hydrosolubles
Augmentation de la filtration glomérulaire et de la sécrétion tubulaire : clairance rénale de médicament filtrés et sécrétés
conséquence de ce cette modification du métabolisme hépatique : infiltration graisseuse et inflammation
Diminution de la clairance de médicaments à coefficient d’extraction hépatique élevé
Pourquoi pensez-vous que la distribution des médicaments hydrophiles et lipophiles peut être affectée par l’obésité ?
Hydrophiles : Se distribuent dans l’eau corporelle (ex. gentamicine). En obésité, le V_D augmente légèrement, car les cellules adipeuses contiennent un compartiment aqueux.
Lipophiles : Se stockent dans les graisses (ex. chloroquine, imipramine). En obésité, le V_D augmente fortement, prolongeant la demi-vie et l’effet.
Quelle tendance générale observez-vous en ce qui concerne les effets de l’obésité sur l’activité des enzymes ?
Métabolisme en obésité : résultats contradictoires
Phase I (CYP450) :
CYP3A4 ↓ → Clairance réduite (ex. midazolam, carbamazépine).
CYP2E1 ↑ → Métabolisme accéléré (ex. paracétamol, anesthésiques volatils).
CYP2C9/CYP2C19 : Résultats variables, tendance à une légère diminution.
Phase II (glucuronidation/sulfoconjugaison) :
UGT ↑ → Élimination plus rapide de certains médicaments (ex. oxazépam, paracétamol).
⚠️ Difficile de tirer des recommandations claires, les études donnent des résultats divergents.
Comment pensez-vous que l’obésité affecte l’élimination des médicaments par les reins - d’un point de vue filtration glomérulaire?
L’obésité est associée à une augmentation du débit cardiaque et du volume plasmatique –> ce qui entraîne une augmentation du débit sanguin rénal –> Résultat : les médicaments excrétés principalement par filtration glomérulaire (ex. : aminosides, vancomycine) voient leur clairance augmentée.
Comment pensez-vous que l’obésité affecte l’élimination des médicaments par les reins - d’un point de vue sécrétion tubulaire?
L’augmentation du débit sanguin rénal et des transporteurs tubulaires pourrait favoriser la sécrétion de certains médicaments.
Conclusion : L’élimination rénale peut être _________________ à court terme en raison de l’hyperfiltration, mais à long terme, une altération de la fonction rénale peut survenir, rendant l’impact variable selon les patients et les médicaments. De plus, la ______________ liée à l’obésité peut altérer ce phénomène.
augmentée
néphropathie
que supposent les principes de base de l’échelle allométrique
que les variables physiologiques telles que la clairance, la fréquence cardiaque, la taille/le poids des organes et les processus biochimiques sont liées au poids ou à la surface corporelle des espèces animales.
Qu’est-ce que la règle du 1 mg/kg en dosage allométrique ?
C’est une approche où la dose d’un médicament est proportionnelle au poids corporel (1 mg de médicament pour chaque kg). Cependant, cette règle simpliste peut être inexacte si la métabolisation et l’élimination du médicament varient selon le poids.
Que représentent les différentes courbes du graphique en allométrie ?
b > 1 (courbe verte) → La dose augmente plus vite que le poids (ex. : métabolisme accéléré chez les gros animaux).
b = 1 (courbe bleue) → La dose suit une relation linéaire avec le poids (1 mg/kg).
b < 1 (courbe rouge) → La dose augmente moins vite que le poids (ex. : métabolisme plus lent chez les gros animaux).
Pourquoi une approche en mg/kg peut-elle être problématique en clinique ?
Elle peut surestimer la dose nécessaire chez les personnes de forte corpulence, augmentant ainsi le risque d’effets indésirables. D’autres descripteurs comme la surface corporelle ou la clairance rénale peuvent être plus adaptés, mais leur choix est complexe.
Pourquoi utilise-t-on parfois une stratégie de dosage en mg/m² plutôt qu’en mg/kg ?
Le dosage en mg/m² (surface corporelle) ajuste mieux la dose selon la taille et la composition corporelle, évitant une surestimation chez les personnes de grande corpulence. Contrairement à une approche linéaire en mg/kg, elle réduit les écarts extrêmes et assure un effet thérapeutique plus homogène dans une population avec des poids très variés.
Pourquoi la dose en mg/kg n’est-elle pas toujours adaptée pour ajuster la posologie d’un médicament ?
Parce que la dose en mg/kg diminue avec l’augmentation du poids corporel. Une personne très petite et une très grande personne ayant le même poids recevraient la même dose, ce qui peut être inapproprié.
Pourquoi utilise-t-on la surface corporelle (mg/m²) pour ajuster la posologie d’un médicament comme le méthotrexate ?
La surface corporelle est un meilleur prédicteur du métabolisme et de l’élimination des médicaments que le poids seul, assurant ainsi une exposition plus uniforme au médicament entre différentes tailles et espèces.
Quelle est la principale différence entre une posologie en mg/kg et en mg/m² ?
La dose en mg/kg diminue fortement avec le poids corporel, tandis que la dose en mg/m² est plus stable entre différentes espèces et âges, garantissant une meilleure équivalence pharmacologique.
Pourquoi la surface corporelle (SC) est-elle utilisée pour estimer la fonction rénale ?
La SC reflète mieux la masse métaboliquement active que le poids seul, permettant une estimation plus précise du débit de filtration glomérulaire (DFG) et de la fonction rénale.
Comment l’obésité influence-t-elle l’élimination rénale des médicaments ?
L’augmentation du volume sanguin circulant et du débit rénal peut entraîner un DFG plus élevé, accélérant l’élimination de certains médicaments (ex. aminoglycosides, vancomycine). Cependant, la perfusion rénale peut être altérée, entraînant une grande variabilité interindividuelle.
Pourquoi ajuste-t-on souvent le DFG en fonction d’une SC de 1,73 m² ?
Cette normalisation permet de comparer la fonction rénale entre individus de tailles différentes. Toutefois, chez les patients obèses, elle peut surestimer la fonction rénale, justifiant l’usage du poids ajusté ou idéal en clinique.
Quelle est votre interprétation de ce diagramme ?
Le diagramme présente la relation entre la surface corporelle (SC) (en m²) et le débit de filtration glomérulaire (DFG) (en mL/min), en utilisant le Tc-99m DTPA comme marqueur de la filtration rénale.
La surface corporelle (SC) est-elle toujours un bon prédicteur de la clairance (CL) des médicaments anticancéreux ?
Non, la relation entre SC et CL varie selon les médicaments et n’est pas systématiquement fiable.
En vous référant au tableau ci-dessus, quelle tendance générale (une ou deux phrases) observez-vous en ce qui concerne la relation de la SC et la pharmacocinétique des médicaments anticancéreux ?
D’après le tableau ci-dessus, la relation entre la SC et la clairance (CL) des médicaments anticancéreux est variable et ne semble pas systématiquement fiable pour prédire la pharmacocinétique (PK) de ces médicaments.
la SC est-elle un prédicteur universel fiable pour la PK des meds anti-cancéreux?
non, et son utilisation pour ajuster les doses doit être évaluée au cas par cas.
Qu’est-ce qu’un poids idéal ? Idéal du point de vue de qui ?
Le poids idéal est celui qui est associé à la mortalité la plus basse, du point de vue de l’assurance.
Formule du PI
Formule de la SC
pourquoi le Vd normalisé par PR (L/kg) est plus faible que celui des patients de poids normal pour les patients obèses?
Chez les patients obèses, on observe souvent que le volume de distribution normalisé par PR (L/kg) est plus faible que celui des patients de poids normal. Cela s’explique par le fait que l’augmentation du poids corporel ne s’accompagne pas toujours d’une augmentation proportionnelle du volume de distribution, surtout pour les médicaments hydrophiles.
à quoi sert le facteur de correction?
Chez les patients obèses, le poids total (TBW, Total Body Weight) ne reflète pas toujours bien la distribution des médicaments, surtout pour ceux qui se répartissent principalement dans l’eau corporelle (ex. : aminoglycosides, qui sont hydrophiles).
La contraception d’urgence au lévonorgestrel est-elle moins efficace chez les femmes en surpoids ou obèses ?
Ce contraceptif d’urgence, étant lipophile, peut se distribuer davantage dans les tissus adipeux, ce qui réduit sa concentration plasmatique et donc son efficacité. De plus, l’obésité peut modifier le métabolisme hépatique, affectant la clairance du médicament
différence entre les femmes normales et les femmes obèses pour chaque paramètre pharmacocinétique: AUC (0-4h, 0-24h, 0-48h) :
L’aire sous la courbe est significativement plus faible chez les femmes obèses, indiquant une exposition systémique réduite au lévonorgestrel.
différence entre les femmes normales et les femmes obèses pour chaque paramètre pharmacocinétique:Cmax :
La concentration plasmatique maximale est plus basse chez les femmes obèses, ce qui suggère une absorption diminuée ou une distribution altérée.
différence entre les femmes normales et les femmes obèses pour chaque paramètre pharmacocinétique: Tmax
Le temps pour atteindre la concentration maximale est plus long chez les femmes obèses, suggérant une absorption plus lente.
différence entre les femmes normales et les femmes obèses pour chaque paramètre pharmacocinétique: t1/2
La demi-vie est presque doublée chez les femmes obèses, indiquant une élimination plus lente.
différence entre les femmes normales et les femmes obèses pour chaque paramètre pharmacocinétique: Vd
Le volume de distribution est considérablement augmenté chez les femmes obèses, ce qui reflète probablement une séquestration du médicament dans les tissus adipeux.
différence entre les femmes normales et les femmes obèses pour chaque paramètre pharmacocinétique: Cl
La clairance est plus élevée chez les femmes obèses, ce qui peut contribuer à la réduction de l’exposition au médicament.
Peut-on utiliser les anticoagulants oraux directs (AOD) chez les patients atteints d’obésité sévère ?
Les AOD (apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban) sont approuvés pour la TEV et la FA.
Un poids > 120 kg réduit l’exposition aux AOD de 20-30 %, mais leur efficacité reste soutenue par des études.
Thrombose Canada recommande leur utilisation jusqu’à 120 kg / IMC ≤ 40 kg/m².
Pour un poids > 120 kg / IMC > 40 kg/m², l’utilisation reste possible, mais avec une évaluation au cas par cas.
Il faut informer les patients des limites des données et du risque potentiel de sous-dosage.
