Grossesse et allaitement Flashcards
Quel est l’effet du changement de pH gastrique durant la grossesse sur l’absorption des médicaments ?
La sécrétion d’acide gastrique est réduite, entraînant une augmentation du pH gastrique, ce qui affecte l’absorption des médicaments.
Quel est l’impact sur l’absorption d’un médicament qui est une base faible pendant la grossesse ?
L’élévation du pH gastrique augmente la solubilité et la biodisponibilité des bases faibles, facilitant leur absorption.
Quel est l’impact sur l’absorption d’un médicament qui est un acide faible durant la grossesse ?
Le pH gastrique plus élevé diminue la solubilité et la biodisponibilité des acides faibles, réduisant leur absorption.
Pourquoi les femmes enceintes absorbent-elles les médicaments plus lentement ?
En raison du ralentissement de la vidange gastrique, de l’augmentation du pH gastrique, des effets sur la solubilité des médicaments et des nausées fréquentes.
Quels sont les effets du débit cardiaque accru sur l’absorption des médicaments durant la grossesse ?
Une meilleure perfusion intestinale peut faciliter le transport des médicaments, mais le ralentissement de la vidange gastrique contrebalance cet effet.
Quel impact les nausées et vomissements ont-ils sur l’absorption des médicaments ?
Ils réduisent la prise effective du médicament, modifient le temps de séjour gastrique, altèrent la biodisponibilité et augmentent le risque de non-observance.
Quelle est la conséquence théorique d’une augmentation de la fraction libre d’un médicament durant la grossesse ?
Une augmentation de la fraction libre peut entraîner une augmentation de l’effet thérapeutique et des effets secondaires.
Comment le volume de distribution (Vd) des médicaments est-il affecté durant la grossesse ?
Le Vd augmente en raison de l’augmentation du volume plasmatique et de l’eau corporelle, entraînant une dilution des médicaments hydrosolubles.
Le Vd des médicaments liposolubles est-il affecté durant la grossesse ?
Oui, le Vd des médicaments liposolubles augmente en raison de l’accumulation de la masse adipeuse, mais l’impact clinique est généralement limité.
Quels changements physiologiques influencent la liaison à l’albumine plasmatique durant la grossesse ?
L’augmentation du volume plasmatique et des changements hormonaux influencent la liaison des médicaments à l’albumine.
Énumérer des enzymes CYP450 dont l’activité est diminuée durant la grossesse.
- CYP1A2
- CYP2C19
- CYP2D6
Énumérer des enzymes CYP450 dont l’activité est augmentée durant la grossesse.
- CYP3A4
- CYP2B6
- CYP2C9
Décrire l’impact des variations de la fonction rénale sur la disponibilité et l’élimination d’un principe actif chez la femme enceinte.
Les variations de la fonction rénale peuvent augmenter l’élimination des médicaments, nécessitant un ajustement de dose.
Quel est l’impact du volume de distribution (Vd) des médicaments liposolubles durant la grossesse ?
Augmente en raison de l’accumulation de masse adipeuse
Environ 3 à 4 kg en moyenne d’accumulation de masse adipeuse.
Quel est l’effet clinique de l’augmentation du volume de distribution des médicaments liposolubles pendant la grossesse ?
Impact généralement limité avec concentrations plasmatiques légèrement réduites
La masse adipeuse peut agir comme un réservoir, augmentant le risque d’accumulation.
Qu’arrivent aux concentrations d’albumine plasmatique chez la femme durant la grossesse ?
Diminuent de 20 à 30 % à partir du deuxième trimestre
Principalement en raison de l’augmentation du volume plasmatique.
Quel mécanisme entraîne la dilution de l’albumine circulante pendant la grossesse ?
L’augmentation du volume plasmatique est plus rapide que la production d’albumine
Cela cause l’hypoalbuminémie observée durant la grossesse.
Comment les taux d’albumine fœtale se comparent-ils à ceux de la mère ?
Les taux d’albumine fœtale augmentent et atteignent un niveau égal ou supérieur à celui de la mère au troisième trimestre
La diminution de l’albumine maternelle favorise le passage transplacentaire des médicaments.
Quel est l’effet des hormones stéroïdiennes et placentaires sur la liaison des médicaments à l’albumine ?
Diminution de la liaison aux protéines plasmatiques
Ces hormones compétitionnent avec les médicaments pour les sites de liaison sur l’albumine.
Quels effets peuvent résulter de l’augmentation de la fraction libre des médicaments ?
Potentialisation des effets pharmacologiques
Particulièrement important pour les médicaments ayant un index thérapeutique étroit, comme la phénytoïne.
Quels effets secondaires peuvent survenir avec l’acide valproïque chez une femme enceinte ?
Nausées, vomissements et somnolence
Ces effets peuvent être exacerbés par la grossesse en raison de la diminution de l’albumine plasmatique.
La fraction libre est-elle augmentée significativement pour les médicaments en doses répétées ?
Non, la fraction libre n’est pas nécessairement augmentée de façon significative
Des changements physiologiques et pharmacocinétiques compensatoires peuvent survenir.
Qui suis-je ? Je suis une protéine plasmatique qui lie plusieurs médicaments basiques et mes concentrations diminuent durant la grossesse.
Alpha-1-glycoprotéine acide OU albumine
Mes concentrations diminuent, augmentant la fraction libre des médicaments qu’elle lie.
La concentration de l’alpha-1-glycoprotéine acide est-elle plus élevée chez la mère ou le fœtus ?
Plus faible chez le fœtus que chez la mère
Cela augmente le risque d’accumulation et de toxicité pour certains médicaments.
Quel est le principal mécanisme de diffusion des médicaments vers l’espace fœtal ?
Diffusion passive
Favorisée par l’augmentation du flux sanguin placentaire et l’amincissement de la barrière placentaire.
Quelles caractéristiques des médicaments favorisent la diffusion passive vers le fœtus ?
- Faible poids moléculaire
- Lipophilie élevée
- Faible liaison aux protéines plasmatiques
- Forme non ionisée au pH physiologique
La diminution du pourcentage de liaison aux protéines plasmatiques d’un médicament chez la mère favorise-t-elle le passage transplacentaire ?
Oui, favorise le passage transplacentaire
Un médicament libre est plus disponible pour traverser la barrière placentaire.
Quels médicaments voient leur métabolisme affecté par l’augmentation du flot sanguin hépatique ?
- Lidocaïne
- Propranolol
- Morphine
- Verapamil
- Nitroglycérine
Quel enzyme est impliquée dans la dégradation de la nicotine et comment son activité varie-t-elle durant la grossesse ?
CYP2A6, son activité augmente durant la grossesse
Cela entraîne une élimination plus rapide de la nicotine.
Quelles autres enzymes CYP voient leur activité augmentée durant la grossesse ?
- CYP2B6
- CYP2C8
- CYP2C9
- CYP2D6
- CYP2E1
- CYP3A4
La paroxétine est principalement métabolisée par quelle enzyme ?
CYP2D6
Pendant la grossesse, l’activité du CYP2D6 augmente, ce qui réduit les concentrations plasmatiques de paroxétine.
Quelle enzyme hépatique est responsable du métabolisme de la caféine ?
CYP1A2
L’activité de cette enzyme diminue durant la grossesse, ralentissant le métabolisme de la caféine.
Une autre enzyme dont l’activité diminue durant la grossesse est ?
CYP2C19
La variabilité interindividuelle peut influencer cette diminution.
Quel est le cytochrome P450 principalement impliqué dans le métabolisme de la lamotrigine?
Le cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)
Le CYP2C19 est crucial pour le métabolisme de plusieurs médicaments, y compris la lamotrigine.
Quelles sont les enzymes responsables du métabolisme de la lamotrigine?
CYP2C9 et CYP2C19, glucuronidation (UGTs)
Ces enzymes modulent l’élimination de la lamotrigine et sont influencées par des facteurs physiologiques.
Comment l’activité enzymatique change-t-elle pendant la grossesse?
Elle augmente, notamment au deuxième et troisième trimestres
L’augmentation de l’activité enzymatique accélère l’élimination de certains médicaments.
Pourquoi la dose de lamotrigine doit-elle être ajustée pendant la grossesse?
Pour compenser la diminution des concentrations plasmatiques due à l’augmentation du métabolisme
Cela aide à maintenir un contrôle adéquat de l’épilepsie.
Quel est l’effet de la grossesse sur le débit de filtration glomérulaire?
Il augmente significativement
Cela affecte l’élimination des médicaments par filtration rénale.
Quels facteurs peuvent affecter la clairance rénale d’un médicament chez la femme enceinte?
Perfusion rénale, hydratation corporelle, fonction glomérulaire
Ces facteurs peuvent entraîner une variabilité dans l’élimination des médicaments.
Vrai ou faux: La fonction rénale revient toujours à la normale à la fin de la grossesse.
Faux
La fonction rénale peut légèrement diminuer à la fin de la grossesse.
Quel est le défi principal lors de l’ajustement posologique des médicaments durant la grossesse?
La variabilité individuelle et génétique des individus
Il n’existe pas de méthode unique pour ajuster les doses des médicaments.
Quel est l’impact des changements physiologiques de la grossesse sur la pharmacocinétique des médicaments?
Difficile à prédire en raison des effets additifs
Les études sur la pharmacocinétique durant la grossesse présentent des limites.
Quelles mesures doivent être prises par les cliniciens pour ajuster la pharmacothérapie durant la grossesse?
Suivi d’efficacité, surveillance des effets indésirables, suivi des concentrations sanguines
Ces mesures aident à guider l’ajustement des doses des médicaments.
Complétez: Le métabolisme de la lamotrigine est principalement assuré par le _______.
cytochrome P450 2C9 et 2C19
Ces enzymes sont essentielles pour le métabolisme de la lamotrigine.
Quels sont les résultats d’apprentissage attendus à la fin de ce guide d’apprentissage ?
- Nommer et expliquer les mécanismes de transferts des médicaments dans le lait maternel
- Lister paramètres physicochimiques impliqués dans le passage d’un médicament vers le lait maternel
- Prévoir la conséquence sur le passage dans le lait maternel selon la variation d’un paramètre physicochimique d’un médicament
- Nommer les paramètres pharmacocinétiques à considérer dans l’évaluation d’un médicament chez une femme qui allaite
- Expliquer comment ce paramètre pharmacocinétique influence le transfert des médicaments dans le lait maternel
Combien de mécanismes de transfert existe-t-il pour les médicaments dans le lait maternel ?
Il existe 3 mécanismes principaux de transfert des médicaments dans le lait maternel
Quels sont les trois mécanismes de transfert des médicaments vers le lait maternel ?
- La diffusion passive
- Le transport actif
- La diffusion intercellulaire directe
Décrire le mécanisme de diffusion passive.
C’est le mécanisme le plus fréquent où le médicament se déplace du sang vers le lait selon le gradient de concentration sans besoin d’énergie
Quels facteurs influencent la diffusion passive d’un médicament ?
- Liposolubilité
- Poids moléculaire
- Degré d’ionisation
- Liaison aux protéines plasmatiques
Décrire le mécanisme de transport actif.
Nécessite de l’énergie (ATP), permet le passage contre un gradient de concentration, et utilise des transporteurs protéiques spécifiques
Décrire le mécanisme de diffusion intercellulaire directe.
Utilise des protéines de transport spécifiques, ne nécessite pas d’énergie, et suit toujours le gradient de concentration
Qu’est-ce que le passage rétrograde ? Quand se produit-il ?
C’est le retour du médicament du lait maternel vers le plasma maternel, se produisant quand la concentration du médicament dans le plasma diminue ou entre les tétées
Quels paramètres physicochimiques influencent le passage d’un médicament vers le lait maternel ?
- Liposolubilité
- Poids moléculaire
- Degré d’ionisation
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Solubilité
Quel est le déterminant le plus important du passage d’un médicament vers le lait maternel ?
La liposolubilité est le déterminant le plus important du passage d’un médicament vers le lait maternel
Comment les médicaments liposolubles se concentrent-ils dans le lait maternel ?
Ils se concentrent principalement dans la fraction lipidique du lait maternel
Pourquoi est-il préférable de choisir un médicament avec une biodisponibilité faible en contexte d’allaitement ?
Moins de médicament disponible dans le système du nourrisson, réduction de l’exposition systémique, minimisation des effets potentiels chez le bébé
Quel est le pH du lait maternel et comment cela influence le passage des médicaments ?
pH du lait maternel: 7,0 - 7,2; pH du plasma: 7,4; crée un gradient de pH qui influence l’accumulation des bases faibles et acides faibles
Quel paramètre pharmacocinétique est impliqué dans l’évaluation d’un médicament en contexte d’allaitement ?
Le rapport lait/plasma (L/P) ou ratio lait/plasma
Pourquoi favoriser des médicaments à courtes demi-vie chez une mère qui allaite ?
- Exposition réduite
- Flexibilité d’administration
- Sécurité accrue
- Avantages pratiques
Quel impact a la biodisponibilité nulle d’un médicament sur son passage dans le lait maternel ?
Une biodisponibilité nulle signifie que même si le médicament passe dans le lait, il ne sera pas absorbé par le nourrisson
Qu’est-ce que la biodisponibilité orale de la molécule mystère ?
0%
Une biodisponibilité nulle signifie que même si le médicament passe dans le lait, il ne sera pas absorbé par le système digestif du nourrisson.
Quel est le poids moléculaire de la molécule mystère ?
4,500 daltons (3,800 - 5,000)
Un poids moléculaire très supérieur à 600 daltons est défavorable pour le passage dans le lait maternel.
Quel est le volume de distribution (VD) de la molécule mystère ?
0.07 L/Kg
Un faible volume de distribution indique que le médicament reste principalement dans le compartiment vasculaire et se distribue peu dans les tissus.
Quelle est la demi-vie (T½) de la molécule mystère ?
4-7 heures
Une demi-vie relativement courte permet une élimination assez rapide.
Pourquoi la molécule mystère ne devrait-elle pas se retrouver en forte concentration dans le lait maternel ?
Pour plusieurs raisons :
* Poids moléculaire très élevé limite le passage
* Biodisponibilité orale nulle réduit le risque d’effet chez le nourrisson
* Faible volume de distribution limite distribution tissulaire
* Demi-vie relativement courte permet élimination régulière
Le poids moléculaire très élevé est probablement le facteur le plus limitant pour le passage dans le lait maternel.
Vrai ou Faux : Un poids moléculaire inférieur à 600 daltons favorise le passage d’une molécule dans le lait maternel.
Vrai
Les grosses molécules passent difficilement dans le lait maternel.
Complétez : Une biodisponibilité orale de 0% signifie que le médicament _______ par le système digestif du nourrisson.
ne sera pas absorbé
Cela indique que même si le médicament passe dans le lait, il ne sera pas absorbé par le nourrisson.
Quel facteur est probablement le plus limitant pour le passage de la molécule dans le lait maternel ?
Poids moléculaire très élevé
C’est un facteur déterminant dans la capacité d’une molécule à passer dans le lait maternel.
