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PP4 Fármaco > Obesidad y sd metabólico > Flashcards

Obesidad y sd metabólico Flashcards

1
Q

Obesidad

A
  • enfermedad poligénica multifactorial
  • TTo integral con cambios en el estilo de vida y se ve siesq requiere fármaco, en ese caso debe ser una terapia personalizada
  • el blanco de TTO farmacológico es reducir apetito, aumentar tasa metabólica, facilidad de lipólisis y degradación de reservas
  • casos drásticos requieren cirugía bariátrica
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2
Q

sobre qué cosa se sustenta la terapia farmacológica

A

sobre cambios en el estilo de vida. Siesque no lo logro no me sirve ni el mejor fármaco del mercado.
además lo mejor es evitarlos al máximo por el riesgo CV q tienen

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3
Q

Requerimientos para aprovar fármaco contra la obesidad
FDA (EEUU)

A
  1. Baja de peso mayor a 5% luego de un año de tratamiento o que más del 35% de los px del ensayo clínico logren bajar de peso más del 5% y sea el doble del placebo.
  2. Mejoría en los perfiles lipídicos, glicémicos y la presión arterial.
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4
Q

Importncia de la baja de peso

A

reducir el peso corporal es disminuir el síndrome metabólico. La obesidad es una enfermedad inflamatoria de bajo grado que genera alteraciones metabólicas como resistencia a la insulina.

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5
Q

Requerimientos para aprobar fármaco contra obesidad
EMA (europa)

A
  1. Baja de peso mayor a 10% del basal desde que inicia el tratamiento y 5% sobre el placebo.
  2. Prevención de re-ganancia, o sea que no contribuye a efecto rebote.
    ((no es una propiedad del fármaco en sí, tiene que ver con el metabolismo energético. frente a restricción calórica, disminuye el metabolismo))
  3. Mejoría de lípidos, la glicemia, la función cardiaca, la circunferencia de cintura (que tiene correlación con los accidentes cardiovasculares), que disminuya la PCR, es decir, que disminuya la inflamación del organismo, que controle la apnea del sueño y la calidad de vida del paciente.
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6
Q

Fentermina (sentis)
1. qué es y q hace
2. hasta cuando usarlo
3. consideraciones

A
  1. derivado anfetamínico inhibidor del apetito. A nivel de hipotálamo activa un factor de transcripción llamado “CART” (péptido anorexígeno)
    - inhibe la recaptación de noradrenalina y dopamina, por lo tanto, también aumenta el estado de alerta. Potencia SNS y actividad metabólica.
    - esto puede generar sobreexitación y ansiedad
  2. uso a corto plazo. A los 3 meses muchos desarrollan tolerancia. SN esconde sus receptores NA
  3. al ser tremendamente anorexígeno, se debe promover el uso de vitaminas y suplementos y que tomen desayuno antes de usarlo.
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7
Q

principales RAM de la Fentermina (9)

A
  • El insomnio y sequedad bucal son los más comunes.
  • Estimulación SNC: se cree que genera psicosis (para los q lo usaron mucho tiempo)
  • Cefalea (tambn puede empeorar la migraña)
  • Insomnio.
  • Taquicardia.
  • Hipertensión OJO CON hipertensos
  • Rabdomiolisis: por aumento de la actividad catabólica.
  • Hemorragia.
  • IC.
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8
Q

cciones de la fentermina frente a
1. baja de peso
2. circunferencia de cintura

A
  • Baja peso: 8.1 ± 3.9 kg.
    o Si a esto se le agrega ejercicio puede ser de 12 a 15 kilos en 3 meses.
  • Circunferencia Abdominal: 7.2 ± 0.5 cm
  • 87% bajo más del 5% y 49% bajo más del 10%
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9
Q

Dietilpropión
1. q hace
2. cómo se usa y porqué
3. su efecto promedio

A
  1. inhibe la recaptación de NA y dopamina
  2. se usa en muy bajas dosis mezclado con otros fármacos para la obesidad, x receta magistral.
    - en bajas dosis porq al incrementar la NA aumenta el riesgo CV, se producen convusiones, boca seca, insomnio
  3. baja promedio era 10kg en 3 meses y más si se hacía ejercicio
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10
Q

Péptidos orexígenos y anorexígenos

A

péptidos orexígenos (Neuropéptido Y o el Péptido relacionado con el agouti AGRP)
anorexígeno (POMC y CART)

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11
Q

Lorcaserina (Agonista 5HT2C)
NO ENTENDII

A

(agonista serotoninérgico del 5HT2C, ubicado en las neurons POMC) Entonces, actúa sobre las neuronas POMC hipotalámicas con el receptor 5HT2C y estimula la producción de POMC (propiomelanocortina) que es un péptido gigante que se corta y se produce la hormona alfa MSH q es una H que estimula saciedad.

  • ansiolítico
  • se usan antidepresivos, IRS
  • causa cambios anímicos, podría aumentar la tasa de suicidios y la ansiedad
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12
Q

Hoy en día que remedios se suelen dar

A

se dan 3 meses de fentermina y luego continúan con lorcaserina

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13
Q

Orlistat
1. cual es su mecanismo
2. cómo es su efecto
3. dosis
4. que mejora
5. cuales son sus efectos adversos

A
  1. su mecanismo es inhibir la lipasa pancreatica, por lo q reduce la digestión de grasa y estas no alcanzan las estructuras para q sea absorvida.
  2. Tiene efecto local y baja biodisponibilidad. Su efecto es a largo plazo, en 12 meses 3-6 kilos. su efecto no es tan potente por ende se puede tomar por más tiempo.
  3. se da 3 veces al día siendo dosis dependiente. La dosis más alta reduce hasta un 30% la absorción de grasa ingerida. Depende tambn de la cantidad de grasa que consume la persona. le sirve + a alguien q come mcdonalds
  4. mejora niveles de triglicéridos en pacientes diabéticos, normaliza lipoproteínas y lipemia postprandial.
  5. Esteatorrea, Incontinencia fecal, diarrea, goteo oleoso, dolor abdominal, desnutrición (se pueden perder vitaminas liposolubles A,D, E y K), daño hepático (por metabolización), IRA post renal por formación de cristales de oxalato de calcio.
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14
Q

VICTOZA

A
  • se refiere a liraglutide q tambn se usa para bajar de peso. Se intenta de evitar porque tiene RAM grave en páncreas (pancreatitis)
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15
Q

cuales son los fármacos para la obesidad?

A

: fertermina, dietilpropion, lorexan/lorcaserina, samexid, orlistat y victoza

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16
Q

Samexid

A
  • también es derivado anfetamínico, es anorexígeno, es una molécula más pura y parecida a la anfetaminas
  • tiene todos los efectos adversos de un derivado de anfetamina ((insumonio, excitación SNS, etc))
  • obesidad y concentración
17
Q

ISRS Antidepresivos
1. porq se usan para la obesidad
2. cuáles hay

A
  1. En personas con trastorno ansioso hay tendencia a subir de peso. Esto porque tienen bajos niveles de serotonina que cuando se alimentan suben. Están en constante búsqueda de alimento, ya q cuando no están comiendo estos niveles de serotonina vuelven a bajar. (vimos q serotonina da saciedad)
    2.
    - Fluoxetina (Prozac)
    - Sertralina
    - Sibatramina
    - Bupropión
    - Topiramato
    - Zonisamida
    .
18
Q

Fluoxetina (prozac)
1. cuando se usa
2. criterios FDA y EMEA
3. efectos adversos

A
  1. se usa para tratar el cuadro ansioso y de forma secundaria controla el apetito al normalizar la serotonina
  2. hay re- ganancia del 50% tras 6 meses por lo q no cumple con criterior de la FDA ni EMEA. No se considera como tratamiento para obesidad pero si para la ansiedad
  3. : cefalea, astenia, náuseas, diarrea, somnolencia, insomnio, nerviosismo, sudoración, temblor y disminución de la libido.
    (sertralina tiene menos rebote y mismos RAM)
19
Q

Sibutramina
1. mecanismo de acción
2. q mejoran
3. RAM

A
  1. antidepresivo que aumenta los niveles de serotonina y adrenalina porque inhibe el SERT y el NET que son los que recaptan estas catecolaminas
  2. mejoran estado anímico, potente anorexígeno al aumentar adrenalina, aumentan el metabolismo
  3. IAM (ya no está permitido)
20
Q

Bupropión
1. mecanismo de acción
2. q genera
3. se utiliza o no?
4. RAM

A
  1. inhibe recaptación de NA y dopamina
  2. buena regulación de apetito, aumento del metabolismo energético y mejora motivación. menos repercusiones sobre el sistema cardiovascular que la fentermina y el dietilpropión
  3. Actualmente no se utiliza en obesidad, pero si como antidepresivo y anti tabáquico. baja de peso promedio de 2,8kg entre 24 a 52 semanas (no cumple)
  4. depresión, ánimo suicida, convulsiones
21
Q

Topiramato
1. mecanismo de acción
2. cuanto peso reduce
3. en q + ayuda
4. RAM

A
  1. aumentan NA y dopamina y se cree serotonina
  2. reduce 6% a los 6 meses por lo q cumple requisitos FDA. sin embargo, se usa mas como anticonvulsivante y antimigrañoso
  3. aumentan la actividad de la lipoprotein lipasa, quita los triglicéridos de los LDL y los quilomicrones y los introduce al tejido adiposo –> sirve para la hipertrigliceridemia.
  4. parestesias, somnolencia e insomnio, dificultad en concentración y
    memoria, depresión, acidosis metabólica, diarrea, urolitiasis, fatiga y posiblemente teratogénico
22
Q

Zonisamida

A
  • Anticonvulsivante, control apetito no conocido, aumenta niveles de serotonina y dopamina.
  • Inhibe actividad de anhidrasa carbónica.
  • RAM: fatiga, alteración cognitiva, fracturas óseas, depresión y potencial teratogénico. Esto limita su uso
23
Q

depresión

A

en la depresión puede haber desajuste de dopamina, serotonina o NA
por o tanto se puede dar medicamento para un NT y no se mejora porq el problema no estaba en ese.
hay duales
por eso la terapia debe ser personalizada

24
Q

fármacos rechazados

A

Qnexa (fentermina/ topiramato) –> activa r. GABA. anticonvulsivante
Contrave®(bupropion/ naltrexona) –> vía opoide
Lorcaserin HCL –> alfinal salió al mercado
Tesofensine

25
Q

Serie de mecanismos q podrían ayudar en la obesidad pero q no se han aprovado
1. Inhibidor del péptido relacionado con el aguti
2. Agonistas de los receptores MC3/4:
3. Agonistas CCK:
4. Inhibidor de la ghrelina

A
  1. umentar los efectos sobre los receptores MC3/4 de la alfa MCH.
  2. imitan el efecto de la alfa MCH.
  3. inhibe el vaciamiento gástrico y estimula la contracción de la vesícula biliar,
  4. es la + orexígena q hay y es manipulble
26
Q

Serie de mecanismos q podrían ayudar en la obesidad pero q no se han aprovado
1. Inhibidor de la DPP-4:
2. Antagonistas GLP-1

A
  1. enzima q degrada GLP-1. si se inhibe aumenta la vida media y concentraciones de las incretinas (podría generar pancreatitis) sitagliptina, vildagliptina
  2. idealmente en px diabéticos y obesos. tienen riesgo de cáncer tiroideo y + de pancreatitis porq alcanza mas [ ] q iDPP4. Exenatide. Liraglutide, un poco menos de riesgo pancreatitis. MEJORAN LA PRODUCCIÓN DE INSULINA POSPONDRIAL. no solo en px obeso
27
Q

Funciones de la GLP-1 o incretinas (7)

A
  • Inhibidor del vaciamiento gástrico, por lo tanto, se cree que estimulaba la saciedad.
  • Tienen receptores a nivel de las aferencias vagales que van al hipotálamo para inhibir el apetito.
  • Puede unirse o estimular las neuronas POMC
  • estimulan la secreción postprandial de insulina, o sea incrementa la producción de insulina a nivel pancreático.
  • A nivel cardíaco mejora el inotropismo o el gasto cardiaco
  • a nivel de vasos sanguíneos estimula la actividad de la eNOS, por lo tanto, estimula la producción de óxido nítrico. Entonces por un lado va a mejorar los parámetros glucémicos y también se puede mejorar la presión arterial.
  • estimulante de la proliferación de las células beta del páncreas –> hiperplasia de las células del páncreas. (este mismo hecho de estimular la proliferación favorece los procesos inflamatorios, pancreatitis)
28
Q

Liraglutide
1. mecanismo
2. vía
3. baja de peso
4. efectos adversos

A
  1. Agonista receptor GLP-1
  2. Subcutánea (Sc) diaria
  3. 6 kg, > 35% bajo más de 10%
  4. RAM moderados.
    Náusea (37-47%) y vómitos (12-14%) frecuentes. Hipoglicemia moderada. funciona cuando tengo hiperglicemia (cuando yo he comido), por lo tanto, si no he comido el GLP no va a estimular la producción de insulina basal, por lo tanto, es más seguro y reduce el riesgo de hipoglucemia.
29
Q

Exenatide-LAR

A

Agonista receptor GLP-1
Subcutánea, semanal y mensual
Hipoglicemia moderada, náusea y vómito –> monitorizar función renal

PP4 Fármaco (4 decks)

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